Адаптивный иммунитет

мозг – продукция В-лимфоцитов.
Тимус – развитие Т-лимфоцитов.
Далее лимфоциты выселяются в

периферические лимфоидные органы, постоянно рециркулируя: ткани – лимфа – лимфоидные ткани – кровь. При активации антигеном – клональная антигензависимая пролиферация и дифференцировка.

в составе комплекса с молекулами MHC. Если на поверхности своих

клеток представлены чужеродные или изменённые свои молекулы, T-лимфоцит запускает их уничтожение.
В отличие от B-лимфоцитов, T-лимфоциты не продуцируют растворимых форм антигенраспознающих молекул (антител). Более того, большинство T-лимфоцитов не способны распознавать растворимые антигены.

«пропустить» антиген через себя и выставить его на своей мембране

в комплексе с MHC-I или MHC-II. Это и есть процессинг и презентация антигена T-лимфоциту. Распознавание такого комплекса T-лимфоцитом - двойное распознавание, «своего» - молекул МНС (MHC-рестрикция T-лимфоцитов) и
«чужого» – процессированного антигена (короткого пептидного фрагмента).

принадлежащих к суперсемейству иммуноглобулинов

полипептидных цепей.
Известны два варианта TCR, обозначаемые как αβTCR и

γδTCR, они различаются составом полипептидных цепей антигенраспознающего участка.
αβT-клетки были открыты раньше и изучены подробнее, чем γδT-лимфоциты. В связи с этим строение антигенраспознающего рецептора T-лимфоцитов удобнее описывать на примере αβTCR. Трансмембранно расположенный комплекс TCR состоит из 8 полипептидных цепей (α- и β-цепей собственно TCR, двух вспомогательных цепей ζ, а также по одному гетеродимеру ε/δ- и ε/γ-цепей молекулы СD3)

клетки. Для этого служат 6 дополнительных полипептидных цепей: γ, δ, 2ε и 2ζ.
• Комплекс

CD3. Цепи γ, δ, ε между собой образуют гетеродимеры γε и δε (вместе их называют комплекс CD3). Этот комплекс необходим для экспрессии α- и β-цепей, их стабилизации и проведения сигнала внутрь клетки.
• ζ-Цепи расположены в цитоплазме и осуществляют проведение сигнала внутрь клетки.

(принадлежит к суперсемейству иммуноглобулинов).
При активации T-лимфоцита одну молекулу TCR

«обслуживают» 2 молекулы CD4: вероятно, происходит димеризация молекул CD4.

CD8 - гетеродимер цепей α и β, соединённых дисульфидной связью.
Во внеклеточной части

каждая из цепей имеет по одному иммуноглобулиноподобному домену.

претерпевают при дифференцировке T-лимфоцитов рекомбинацию ДНК, что теоретически обеспечивает генерацию

порядка 1016-1018 вариантов антигенсвязывающих рецепторов (реально это разнообразие ограничено числом лимфоцитов в организме до 109).
Рекомбинация ДНК происходит при объединении V-, D- и J-сегментов и катализируется тем же комплексом рекомбиназ, что и при дифференцировке B-лимфоцитов.

β-цепи, а также после присоединения некодируемых N- и P-нуклеотидов с

ДНК транскрибируется РНК.
Гены α-цепи могут перестраиваться неоднократно при уже правильно перестроенных и экспрессированных генах β-цепи. Именно поэтому есть вероятность того, что одна клетка может нести более одного варианта TCR.
• Соматическому гипермутагенезу гены TCR в отличие от генов иммуноглобулинов не подвергаются.

коры тимуса, где пролиферируют.
• Затем клетки перемещаются вглубь коры тимуса. Начинается

перестройка генов β-, γ- и δ-цепей TCR. Если гены γ- и δ-цепей успевают перестроиться раньше, чем гены β-цепи, то лимфоцит дифференцируется далее как γδT. В противном случае развивается αβТ.
Клетки начинают пролиферировать. Накапливается масса клеток с уже готовой β-цепью, но с ещё не перестроенными генами α-цепи, что вносит свой вклад в разнообразие αβ-гетеродимеров.
• Далее - рекомбинация вариабельных сегментов генов α-цепи.

доступных комплексов MHC-пептид (не имеют CD4 или CD8).
В результате

позитивной селекции в тимусе погибает около 90% тимоцитов.
- Негативная селекция уничтожает клоны тимоцитов, связывающих комплексы MHC-пептид со слишком высокой аффинностью (распознан «свой» пептид).
- Тимоциты, связавшие какой-либо из комплексов MHC-пептид с правильной, т.е. средней по силе, аффинностью, получают сигнал к выживанию и продолжают дифференцировку.

убивают клетки, модифицированные вирусом, опухолевые и другие «изменённые» клетки.
CD4+ T-клетки. Функциональная специализация

CD4+ T-лимфоцитов более разнообразна. Значительная часть CD4+ T-лимфоцитов в процессе развития иммунного ответа становится T-хелперами (помощниками), взаимодействующими с В-лимфоцитами, Т-лимфоцитами и другими клетками при прямом контакте или через растворимые факторы (цитокины). В определённых случаях из них могут развиться CD4+ ЦТЛ.

2 субпопуляции T-хелперов (в зависимости от того, какой набор цитокинов

они продуцируют) - Th1 и Th2. В последние годы спектр субпопуляций CD4+ Т-клеток продолжает расширяться. Обнаружены такие субпопуляции, как: Th17, T-регуляторы, Tr1, Th3, Tfh и др.

продуцируют только ИЛ-2 (митоген для всех лимфоцитов).
• Th1 - дифференцированная субпопуляция CD4+ Т-лимфоцитов

(продукция ИФНγ, ФНОβ и ИЛ-2). Регуляция многих реакций клеточного иммунитета, включая гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) и активацию ЦТЛ. Кроме того, Th1 стимулируют продукцию В-лимфоцитами опсонизирующих антител класса IgG, запускающих каскад активации комплемента. Развитие избыточного воспаления с последующим повреждением тканей напрямую связано с активностью Th1-субпопуляции.

ИЛ-10 и ИЛ-13. Эта субпопуляция участвует в активации В-лимфоцитов и

способствует секреции ими больших количеств антител разных классов, особенно IgE. Кроме того, Th2-субпопуляция участвует в активации эозинофилов и развитии аллергических реакций.

противогрибковую и антимикробную защиту эпителиальных и слизистых барьеров, а также

играют ключевую роль в патологии аутоиммунных заболеваний.
В последнее время появляется описание всё новых популяций CD4+ Т-лимфоцитов, классифицированных по типу преимущественно продуцируемого ими цитокина:
Th18, Th9, Th23

осуществляют хелперную функцию для В-лимфоцитов, секретируя ИЛ-21, вызывая их дифференцировку

в плазматические клетки. Кроме ИЛ-21 Tfh могут также продуцировать ИЛ-6 и ИЛ-10, необходимые для дифференцировки В-лимфоцитов. Нарушение функций этой популяции приводит к развитию аутоиммунных заболеваний или иммунодефицитов.

цитокины - ИЛ-10 (ингибитор активности макрофагов и Th1-клеток) и ТФРβ -

ингибитор пролиферации лимфоцитов. Ингибиторный эффект может также достигаться индукцией апоптоза.
CD4+ регуляторные Т-лимфоциты: естественные (Treg), созревающие в тимусе (CD4+CD25+, экспрессируют фактор транскрипции Foxp3), и индуцированные - локализованные преимущественно в слизистых оболочках пищеварительного тракта и переключившиеся на образование ТФРβ (Th3) или ИЛ-10 (Tr1). Нормальное функционирование Т-регуляторов предотвращает развитие аутоиммунных заболеваний.

менее 1% - γδT-клетки. Последние в большинстве дифференцируются вне тимуса,

в первую очередь в слизистых оболочках пищеварительного тракта. В коже, лёгких, пищеварительном и репродуктивном трактах они являются доминирующей субпопуляцией внутриэпителиальных лимфоцитов. Среди всех T-лимфоцитов организма γδT-клетки составляют от 10 до 50%. В эмбриогенезе γδT-клетки появляются раньше αβT-клеток.

классических молекул MHC - для них не обязателен или вовсе

не нужен предварительный процессинг антигена АПК.
• Разнообразие γδTCR меньше, чем αβTCR или иммуноглобулинов,
γδT-клетки способны распознавать в основном фосфолипидные антигены микобактерий, углеводы, белки теплового шока.

тканей является Аг-неспецифической и обеспечивается следующими путями:
а) Клональная инактивация зрелых

Т-клеток: если Т-лимфоцит распознал Аг, но не получил костимуляторных сигналов от Аг-презентирующей клетки, то он инактивируется, т.е. переходит в состояние анергии. В норме аутореактивные Т-лимфоциты распознают аутоАг, которые в большом количестве экспрессируются в тканях, но не получают костимуляции и «обезвреживаются». Таким же образом В-лимфоцит без активации Т-хелперами также переходит в состояние анергии.

была отвергнута несколько лет назад. Сейчас считается, что принципиальным является

баланс между Т-хелперами 1 и 2 типов. Т-хелперы 2 типа подавляют функцию аутореактивных Т-хелперов 1 типа путем секреции ИЛ 10 и трансформирующего фактора роста (?)