Слайд 2ВОПРОСЫ:
ПРИОНЫ.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ВИРУСОВ.
РЕПРОДУКЦИЯ ВИРУСОВ.
Слайд 3К акариотам относятся прионы и вирусы.
ПРИОНЫ
Рrion — proteinacious infectious particle
— белковая инфекционная частица.
Термин «прион» предложил американский вирусолог Стенли Прузинер
в 1982 г.
Прионы классифицированы в пределах царства Vira в виде неопределенного таксона Prione.
Слайд 4Прионы устойчивы к кипячению, к действию паров этанола, формальдегида и
нуклеаз.
Чувствительны к ионизирующей радиации в присутствии кислорода.
Слайд 5Прионный белок был назван PrP (Prion Protein).
Ген, кодирующий первичную
структуры белка PrP назван Prnp.
PrP является мембранным белком, который в
основном экспрессируется в клетках центральной нервной системы и лимфоретикулярной ткани.
Слайд 6Нормальная форма белка PrP обозначается PrPC.
Патологическая форма этого белка
- PrPSc (scrapie - скрэйпи овец).
PrPSc неотличим от PrPC
по аминокислотной последовательности, но имеет другую конформацию.
PrPC содержит 42 % α-спиралей и 3 % β-структур, PrPSc - 30 % α-спиралей и 43 % β-структур.
Приобретение инфекционных свойств белком PrP связано с конформационным переходом, при котором происходит образование β−складчатого слоя.
Слайд 7Нормальный прионный белок PrPC обнаружен у многих видов позвоночных, беспозвоночных
животных и микроорганизмов.
PrPC участвует в процессе клеточного распознавания, передачи нервного
импульса, регулирует циклы активности и покоя в клетках и др.
PrP синтезируется в шероховатом эндоплазмэтическом ретикулюме, затем транспортируется на поверхность клетки. Его концентрация в норме - 1 мкг/г ткани мозга.
Слайд 8Аномальный прионный белок PrPSc (гидрофобен) накапливается в клетках и образует
амилоидные бляшки - белковые агрегаты фибриллярной структуры.
Концентрация PrPSc более
10 мкг/г ткани мозга.
Образование на поверхности нейрона агрегатов фибрилл и бляшек приводит к слиянию и гибели клеток, позже — к дегенеративному перерождению серого вещества мозга.
В головном мозге образуются полости, мозг становится похожим на губку (губчатая энцефалопатия). Это приводит к дисфункции ЦНС.
Слайд 9Репликация прионов
Инфекционный белок PrPSc может реплицировать себя в отсутствие нуклеиновой
кислоты.
Превращение белка из нормальной формы (PrPC) в инфекционную (PrPSc) происходит
путем конформационного перехода.
Слайд 10Конформационный переход PrPC в PrPSc может происходить:
спонтанно
из-за мутаций в
гене Prnp
вследствие поступления в организм патологической формы PrPSc извне
Слайд 11PrPC действует в качестве матрицы для рефолдинга (изменения конформационной структуры)
PrPC в PrPSc.
В ходе превращения нормального клеточного прионового белка
в PrPSc, часть его α-спиральных и неупорядоченных участков переходит в форму β-структуры.
Слайд 13Различают две формы прионовых болезней:
Наследственная (результат точковых мутаций в гене
PrP) – встречается редко.
Инфекционная – распространена. Это болезни: куру, скрепи,
губчатый энцефалит КРС, болезнь Крейцфельдта-Якоба. Возникает вследствие попадания в организм измененной формы прионового белка.
Обе формы могут передаваться инфекционным путем.
Прионные инфекции – медленные инфекции.
Слайд 14Пути заражения прионами
Алиментарный (в процессе питания).
При попадании в организм
ксеногенных тканей (мозговых тканей).
Парентеральный путь - в результате использования недостаточно
стерилизованного инструментария.
Слайд 152. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ВИРУСОВ (морфология, химический состав)
Первооткрыватель вирусов - Ивановский
Д. И.
В 1892 г. сообщил о возможности переноса табачной
мозаики соком больных растений, пропущенным через бактериальный фильтр.
Вирусы были увидены только в электронный микроскоп (первый эл. микроскоп сконструировал Руска в 1931-1933 гг.).
Слайд 16Вирусы имеют следующие особенности:
1. Содержат только РНК или ДНК.
Не обладают собственным обменом веществ.
Облигатные внутриклеточные паразиты.
Размножаются только в
живых клетках хозяина или в культуре тканей, некоторые – в куриных эмбрионах.
Слайд 17Существуют в двух различных формах:
вирион – внеклеточная, инертная форма.
вирус – внутриклеточная форма.
Вирусы паразитируют у животных, растений, микроорганизмов.
Слайд 18Происхождениие вирусов
Три гипотезы:
1) вирусы – примитивные доклеточные формы жизни;
2) вирусы возникли из патогенных бактерий в
результате их деградации
(регрессивной эволюции);
3) вирусы возникли из нормальных клеточных
компонентов, вышедших из-под контроля клеточных регулирующих механизмов, и превратились в самостоятельные единицы.
Наиболее вероятна третья гипотеза.
Слайд 19ДНК-содержащие бактериофаги и некоторые ДНК-содержащие вирусы эукариот, возможно, происходят от
мобильных элементов (транспозонов) и плазмид.
Вироиды (кольцевые фрагменты РНК, вызывают
опухоли растений) - «сбежавшие интроны» — вырезанные в ходе сплайсинга, незначащие участки мРНК, которые случайно приобрели способность к репликации.
Слайд 20МОРФОЛОГИЯ ВИРУСОВ
Размер вирусов – от 20 (парвовирусы) до 300 (вирус
оспы) нм.
Мимивирус – диаметр 500 нм (открыт в 1992
г.), мегавирус – 440 нм (открыт в 2010 г.), Pandoravirus – самый крупный вирус – около 1 мкм в длину и 0,5 мкм в ширину (открыт в 2013 г.). Поражают акантамёб.
Мимивирус Мегавирус Pandoravirus
Слайд 21Основным структурным компонентом вирионов является нуклеокапсид, т. е. комплекс капсида
и вирусного генома (ДНК или РНК).
Геном вирусов
В зависимости от
типа НК выделяют:
ДНК-содержащие вирусы,
РНК-содержащие вирусы.
ДНК или РНК могут быть одно- или двухнитевыми молекулами и иметь линейную или кольцевую форму.
Слайд 22У некоторых РНК-вирусов одна и та же вирионная молекула РНК
может выполнять функции матрицы для собственной репликации и функции мРНК,
ее обозначают как (+) цепь РНК (позитивный геном).
Молекулы РНК, которые служат матрицей для собственной репликации и не могут транслироваться, обозначают как (-) цепь (негативный геном).
Слайд 23Капсид
Капсид – это белковый чехол, в котором заключен вирусный геном.
Капсид состоит из субъединиц - капсомеров, собранных из вирусных полипептидов.
Капсомеры,
соединяясь друг с другом, образуют капсиды двух видов симметрии: икосаэдральной (кубической) или спиральной.
Функция капсида – защита генома от внешних воздействий и обеспечение адсорбции и проникновения вируса в клетку.
Слайд 24Спиральная симметрия
Нуклеокапсиды большинства патогенных для человека вирусов имеют спиральную симметрию,
например, вирус бешенства.
К этой группе относится вирус табачной мозаики.
Организация
по типу спиральной симметрии придает вирусам палочковидную форму.
Рабдовирусы Вирус табачной мозаики
Слайд 25Икосаэдральная симметрия
У вирусов с икосаэдральной симметрией нуклеиновая кислота составляет сердцевину,
окруженную капсомерами в виде многогранника с 12 вершинами, 20 треугольными
гранями и 30 углами.
К вирусам с подобной симметрией относят вирусы герпеса, аденовирусы, возбудители полиомиелита и др.
Вирусы с икосаэдральной симметрией имеют сферическую форму.
Слайд 27Сложные капсиды имеют большинство бактериофагов.
Бактериофаги Escherichia coli имеют головку
и хорошо развитый отросток, состоящий из сократительного чехла и внутреннего
полого белкового стержня.
Один конец чехла закреплен на стержне, не соединяясь с головкой, а другой заканчивается базальной пластинкой с шипами и нитями.
Чехол состоит из белковых субъединиц, уложенных по спирали.
Сокращение чехла способствует проникновению ДНК в клетку хозяина.
Слайд 28
Сложные капсиды имеют большинство бактериофагов.
Бактериофаги Escherichia coli имеют головку (содержит
ДНК или РНК), покрытую белковой оболочкой, и хорошо развитый отросток,
состоящий из сократительного чехла и внутреннего полого белкового стержня.
Один конец чехла закреплен на стержне, не соединяясь с головкой, а другой заканчивается базальной пластинкой с шипами и нитями.
Чехол состоит из белковых субъединиц, уложенных по спирали.
Сокращение чехла способствует проникновению ДНК в клетку хозяина.
Слайд 29
Бактериофаг Escherichia coli Т-4
Слайд 30Оболочка вирусов
Нуклеокапсид у большинства вирусов окружен суперкапсидной оболочкой (одетые вирусы).
У
некоторых отсутствует (голые вирусы).
В состав суперкапсидной оболочки (пеплос) входят
белки (кодируются вирусом), липиды и углеводы (имеют клеточное происхождение).
На поверхности пеплоса - пепломеры (в виде шипов), состоят из гликопротеинов.
Слайд 31Химический состав вирусов
Кроме ДНК или РНК вирусы содержат белки (57—90
%).
Структурные белки: белки капсида и оболочки.
Ферменты:
Ферменты, участвующие в
репликации и транскрипции.
Ферменты, обеспечивающие проникновение вирусных НК в клетку и выход дочерних популяций.
Слайд 32Углеводы
Обнаружены у вирусов животных. Например, в составе вируса гриппа
до 17 % углеводов, входят в составе гликолипидов и гликопротеидов.
Липиды
Входят в состав оболочки по составу близки к липидам клетки хозяина.
Слайд 333. РЕПРОДУКЦИЯ ВИРУСОВ
Репликативный цикл вирусов (при литическом взаимодействии вируса с
клеткой) включает несколько стадий:
Первая стадия - адсорбция вируса на клетке
(взаимодействие вирусов со специфическим рецепторами на поверхности тропных клеток хозяина).
Проникновение вируса в клетку и «раздевание». Проникновение вируса:
В клетки животных - путем впячивания ЦПМ клетки в месте адсорбции вируса (виропексис). Затем наблюдается разрушение белковой оболочки под действием протеаз – эклипс.
В растительную клетку - через ее поврежденные оболочки.
В бактериальную клетку - путем инъекции.
Слайд 343. Синтез вирусных частиц. Включает образование посредством трансляции НК вирусспецифичных
белков, которые синтезируются в цитоплазме. Первыми синтезируются ферменты и регуляторные
белки, регулирующие репродукцию (ранние белки). Происходит синтез НК. Затем синтезируются белки, обеспечивающие сборку дочерних популяций (поздние белки).
4. Сборка внутриклеточного вируса. Капсид связывается с вирусной НК. У оболочечных вирусов – нуклеокапсид связывается с суперкапсидной оболочкой.
5. Высвобождение дочерних популяций вирионов. У ДНК-вирусов – через аппарат Гольджи. РНК-вирусы – путем отпочковывания.
Слайд 35Типы взаимодействия вируса и клетки
Абортивная инфекция – возникают при инфицировании
клеток дефектными вирусами, при инфицировании генетически резистентных клеток; вирус выбрасывается
из клетки.
Продуктивная инфекция:
Литический тип взаимодействия - зараженная клетка погибает, образовав при этом большое количество вируса.
Персистентная инфекция - клетка продолжает жить и делиться, синтезируя небольшие количества вируса.
Интегративная инфекция - ДНК вируса после проникновения в клетку соединяется с геномом хозяина и реплицируется вместе с ним - лизогенный тип взаимодействия.
Слайд 36Бактериофаги бывают вирулентными и умеренными.
Вирулентные фаги – реплицируются в бактериальной
клетке, затем вызывают ее лизис.
Умеренные фаги - в бактериальной клетке
находятся в форме профага, т. е. они интегрируются в геном бактерии, реже, существуют в плазмидоподобном состоянии. Профаг передается дочерним клеткам при делении.
Культура, содержащая профаг, называется лизогенной. А явление называется лизогения.
Слайд 37При лизогенизации нуклеиновая кислота бактериофага может придавать клетке новые свойства
– подвижность, образование токсинов, антибиотиков и др.
Лизогенные бактерии иммунны к
заражению теми фагами, которые присутствуют в них в виде профага.
Профаг может активироваться под влиянием разных факторов: нагревание, УФ-облучение и др. и тогда развивается литический путь – клетка погибает.
