Антигипертензивные препараты при беременности. Влияние на мать и плод. Д.м.н

О.О.

Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А.Алмазова,
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет

им. акад. И.П.Павлова

23 мая 2018

в 3,9% случаев
16% случаев материнской смертности ассоциировано с АГ

беременности (за 1,0 принята смертность женщин, имевших нормальный уровень АД

во время беременности)

Jonsdottir L.S. et al., 1995

(неделя 8, максимум к неделе 30). Объем плазмы увеличивается на

30-50% по сравнению с исходным уровнем (около 1600 мл). «Гемодилюционная анемия».
2. Задержка жидкости и натрия. Объем распределяется между плодом, амниотической жидкостью, внутри- и внеклеточным пространством.
3. Увеличение сердечного выброса на 30-50%.
4. Снижение ОПСС.
5. Изменения системы коагуляции: увеличение содержания плазменных факторов V, VII, VIII, IX, X, XII, уменьшение уровней протеина S и С. Гиперкоагуляция.
6. Венозный стаз (венодилатация, увеличение ОЦК, давление матки на нижнюю полую вену)

Int. J. Mol. Sci. 2015, 16, 23905-23928

гликемии натощак снижается вследствие накопления гликогена, утилизации глюкозы плодом. Относительная

гипогликемия позволяет утилизировать жировую ткань, сохраняя глюкозу и аминокислоты для метаболизма плода.
2. Метаболизм липидов: ЛПВП и ЛПНП увеличиваются (максимум ко 2-му триместру). Гипетриглицеридемия способствует росту плода и является депо энергии в организме матери. Этому способствуют повышенный уровень эстрогенов, увеличение потребления пищи и повышение синтеза липидов.

Int. J. Mol. Sci. 2015, 16, 23905-23928

R.W., 2000; Clapp J.F.III., Capeless E. 1997; Longo S. et

al., 2003

цифр АД:
Повышение систолического АД ≥140 мм рт. ст.
и/или диастолического

АД ≥90 мм рт. ст.
Как правило, учитываются два последовательных измерения, выполненные не менее, чем через
4-6 часов

рт. ст. по сравнению с предыдущим измерением.

(THE NATIONAL HIGH BLOOD

PRESSURE EDUCATION PROGRAM WORKING GROUP ON HIGH BLOOD PRESSURE IN PREGNANCY, 2000)

ст.)
Тяжелая гипертензия (≥160/110 мм рт. ст)

с протеинурией на фоне хронической АГ
Неклассифицируемая гипертензия антенатального периода

креатинин, мочевина, электролиты, «печеночные» тесты
Australian and New Zealand Journal of

Obstetrics and Gynaecology 2009; 49: 242–246

проводить антигипертензивную терапию с учетом анамнеза, предшествующей эффективности терапии и

профиля тератогенности препаратов;
Если беременность наступила у женщины, получающей терапию ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II (сартанами), эти препараты следует отменить, заменив их на альтернативные;
Для беременной женщины с неосложненной хронической АГ следует снижать АД до уровней <150/100 мм рт. ст., однако диастолическое АД не должно быть ниже 80 мм рт. ст.
Если АД не превышает 160/100 мм рт. ст. вне зависимости от наличия антигипертензивной терапии, не следует рекомендовать родоразрешение ранее 37 недель гестации.

Management of hypertensive disorders during pregnancy: summary of NICE guidance.
BMJ 2010;341:c2207

pregnancy: summary of NICE guidance. BMJ 2010;341:c2207

summary of NICE guidance. BMJ 2010;341:c2207

ли преимущества одних антигипертензивных препаратов перед другими? В чем эти

преимущества – в эффективности ответа? В безопасности?
Одинаков ли подход к терапии беременных с хронической и гестационной АГ?
Имеются ли различия исходов для матери и ребенка в зависимости от жесткости контроля АД во время беременности?

терапии у беременных с мягкой/умеренной АГ.
Практически все антигипертензивные препараты относятся

к категории С по классификации FDA.
До 50% беременностей являются незапланированными, более 60% женщин принимают различные лекарственные препараты на момент наступления беременности. Около 5% - препараты категории Х.

Rakusan K. Exp Clin Cardiol 2010; 15:e100-e103

ГКМП, тиреотоксикоз, нарушения ритма.
Обладают способностью проникать через плацентарный барьер, а

также в грудное молоко.
Основные побочные эффекты: задержка вунтриутробного роста плода, нарушения дыхания, брадикардия и гипогликемия новорожденных (особенно при начале терапии на ранних сроках беременности, недели 12-24)
«Главный» препарат – лабеталол. Однако в практике часто используются другие препараты.

Council for Cardiology Practice, 2011; Vol 9, №31

ЗВУР
Tanaka K. et al. Circ J 2016; 80: 2221- 2226

роста плода в отличие от α,β–блокаторов.
Наибольшая частота нарушений внутриутробного роста

плода встречается при терапии атенололом и пропранололом (до 40%), при этом терапия бисопрололом не ассоциируется/редко ассоциируется с нарушением роста плода.
Частота развития этого нежелательного явления зависит от длительности применения препаратов.
Терапия бета-блокаторами, по-видимому, не вызывает врожденных дефектов плода. Ранее были опубликованы данные об увеличении частоты септальных дефектов.

Tanaka K. et al. Circ J 2016; 80: 2221- 2226;
Busko M. 2017;
Duan L. Et al. JAMA 2017

(дилтиазем)

Относятся к категории С.


Rakusan K. Exp Clin Cardiol 2010;

15: e100-e103

2010; 15: e100-e103
Merino J.L., Perez-Silva A. E-journal of the ESC

Council for Cardiology Practice, 2011; Vol 9, №31

препарата у беременных.
Единичные исследования, в которых осуществлялось наблюдения за детьми,

рожденными от женщин, получавших терапию допегитом, не выявили каких-либо изменений.
Антигипертензивная эффективность бета-блокаторов и блокаторов кальциевых каналов превосходит таковую допегита.

Rakusan K. Exp Clin Cardiol 2010; 15: e100-e103

празозин безопасен и эффективен при беременности (с учетом обычных нежелательных

явлений)
Опыт применения, главным образом, во 2 и 3 триместрах.

Kernaghan et al.Obstetric Medicine 2012; 5: 44–49.

и прямой ингибитор ренина:
Многочисленные данные как о мальформациях, так и

о физиологических нарушениях у плода (почечная недостаточность плода и новорожденного, поражение ЦНС и сердца, гипотензия, оссификация черепа, смерть в неонатальном периоде).
Представители этих классов относятся к категории Х.

Rakusan K. Exp Clin Cardiol 2010; 15: e100-e103

дизэлектролитемия, гипогликемия новорожденных.

Kernaghan et al.Obstetric Medicine 2012; 5: 44–49.

(единичные экспериментальные работы).
Категория FDA – В (?)

Rakusan K. Exp Clin

Cardiol 2010; 15: e100-e103

родами препараты, содержащие резерпин, могут приводить к обструкции дыхательных путей,

анорексии и летаргии плода

Rakusan K. Exp Clin Cardiol 2010; 15: e100-e103

ингибиторы ренина
Дилтиазем
Резерпин
Атенолол
Спиронолактон

Medicine 2012; 5: 44–49.

до 6 г/сутки)
Нифедипин SR 120 мг/сутки
Амлодипин 10 мг/сутки
Лабеталол 1600 мг/сутки