Биологическая терапия психических расстройств

(нейролептики) ------------------------------------------с.9 - с.19
Пролонги -------------------------------------------------------------------с.14
Нейролептический с-м-------------------------------------------------с. 16
Применение в соматической практике---------------------------с.18
Антидепрессанты------------------------------------------------------------с.20-с.28
Транквилизаторы------------------------------------------------------------с.30-с.36
Ноотропы----------------------------------------------------------------------с.38-с.42
Нормотимики------------------------------------------------------------------с.44-с.46
Психостимуляторы-----------------------------------------------------------с.47-с.49
Противосудорожные-------см.тему

"ЭПИЛЕПСИЯ"

3.Другие методы биологической
терапии-------------------------------------------------------------------с.50-с.52

процессы , лежащие в основе психических нарушений:
ПСИХОФАРМАКОТЕРАПИЯ
ШОКОВЫЕ МЕТОДЫ ХИРУРГИЧЕСКИЕ ПРОЧЕЕ
-

система психологических методов лечебного воздействия на психику и через психику на организм больного («лечение словом»)

-комплекс мер, направленных на максимальное приспособление
психически больных к жизни в обществе и восстановление их профессионального функционирования

влияние на психические процессы.

Психотропные средства способны регулировать нарушенную психическую деятельность

и применяются для лечения психических болезней.

Рождение психофармакотерапии – 1952 год - применение первого антипсихотика (нейролептика) (хлорпромазин (аминазин)), 1955 – применение первого антидепрессанта (имипрамина).

Среди психотропных лишь транквилизаторы (не все) и психостимуляторы могут иметь

свойства ПАВ.

Ацетилхолиновая:
блокирующий(m- и n-) Антихолинэстеразный Анти-ергический
Дофаминовая: Блокирующий Миметический Анти- егический
Серотониновая: Блокирующий
Гистаминовая:

блокирующий

болезненное снижение настроения
Снимающий болезненное повышения настроение
Снимающий галлюцинации и бред
Снимающий болезненные

фазовые Р-ВА НАСТРОЕНИЯ

Эффект
Анксиолитический
Антидепрессивный Антиманиакальный Антипсихотический

Тимостабилизирующий

торможение психической деятельности и моторики
Снимающий психоэмоциональную напряженность
Эффект

Снотворный
Седативный

– антипсихотическое (редукция бреда и галлюцинаций) Основной антипсихотический механизм
действия –

блокада постсинаптических
дофаминовых рецепторов
Влияние на другие рецепторные системы мозга способствует развитию других терапевтических и некоторых побочных эффектов, спектр которых индивидуален для каждого из препаратов этой группы.

меньше ЭПС(эктрапирамидный с-м) (поэтому их всегда называют антипсихотики , а

не нейролептики ) и способны оказывать влияние на негативные симптомы шизофрении
Имеют меньшее сродство к дофаминовым рецептором и
блокируют серотониновые
Типичные нейролептики

Позитивные симптомы шизофрении

Негативные симптомы шизофрении

Неврологические побочные эффекты (ЭПС)

Атипичные антипсихотики

действием – имеют выраженное седативное действие за счет блокады гистаминовых и

альфа-1 адренорецепторов (из-за этого еще сильно снижают АД!). Быстро купируют состояния психомоторного возбуждения!!
Аминазин – табл. по 25мг, 2,5% р-р для в/м введения (в/в нельзя - флебиты!). Для купирования психомоторного возбуждения 2,0 в/м.
Тизерцин
Преимущественно с антипсихотическим действием – имеют высокое сродство к дофаминовым рецепторам, мало влияют на другие рецепторы. Оказывают выраженное антипсихотическое действие, вызывают выраженные экстрапирамидные (поэтому часто назначают с корректорами ЭПС, например, т.циклодола 2-4 мг/сут) и эндокринные (гиперпролактинемия) побочные эффекты
Галоперидол – табл. по 1,5мг и 5мг, 0,5% р/р для в/м и в/в
Трифтазин Клопиксол

рецепторам => слабое антипсихотическое действие, но обладают анксиолитическим, седативным, снотворным,

вегетостабилизирующим действием. Используются для терапии резистентных тревожных расстройств, для коррекции поведенческих расстройств у страдающих психопатиями, олигофрениями, купирования возбуждения у пожилых больных (например, при сосудистой спутанности), для лечения расстройств сна
Сульпирид (эглонил)
Тиоридазин (сонапакс) – табл по 10 и 25мг
Тиапридал (тиаприд) – табл по 100 мг
Б. Атипичные антипсихотики
Клозапин (азалептин, лепонекс) – препарат, используемый при терапевтической резистентности к другим антипсихотикам ("препарат резерва")
Рисперидон (рисполепт, сперидан) Оланзапин (зипрекса)

постепенно высвобождаются из мышечного депо в кровь и оказывают терапевтическое

действие в течение длительного времени (до 1 месяца)
Преимущества перед таблетированными формами: Полный контроль приема препарата (многие больные
перестают принимать препарат на начальных стадиях обострения, что еще более ухудшает их состояние)
Удобство приема (1-2 раза в месяц)
Меньшие колебания концентрации препарата -> меньше побочных эффектов
Препараты:
Галоперидол-деканоат Клопиксол-депо Рисполепт-конста

и профилактика маниакальных фаз при биполярном аффективном расстройстве (в т.ч.

непсихотического уровня)
Коррекция поведения (возбуждение, агрессия) в том числе у детей и стариков

(экстрапирамидный с-м, ЭПС):
Акатизия
Лекарственный паркинсонизм
Острая дистония
Поздняя дискинезия
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)


Блокада дофаминовых

рецепторов, кроме развития экстрапирамидных симптомов, вызывает увеличение уровня пролактина в крови (у женщин приводит к нарушениям менструального цикла, галактореи, у мужчин – снижению либидо и импотенции)
Для профилактики и коррекции ЭПС применяются ЦИКЛОДОЛ и БЕТА- БЛОКАТОРЫ

(апатия и абулия,
которые возникают из-за действия антипсихотиков, депрессии, при длительных

госпитализациях)
Влияние на сердечно-сосудистую систему: снижение АД, ортостатические реакции - аминазин, тизерцин; увеличение интервала QT (риск развития желудочковых аритмий и внезапной смерти) – особенно у сонапакса
Агранулоцитоз – у 1-3% принимающих клозапин (=> его назначение требует постоянного контроля картины крови)
Обменные нарушения (увеличение массы тела, метаболический синдром, сахарный диабет 2 типа) – чаще при применении атипичных антипсихотиков (особенно клозапин и оланзапин)
Прочие: гиперсаливация, дерматиты, желтуха, фотосенсибилизация, пигментация роговицы, флебиты и

МЕДИЦИНСКОЙ ПРАКТИКЕ


В хирургии – в составе смесей для искусственной

гипотермии (аминазин)
В анестезиологии и реаниматологии – нейролептаналгезия (дроперидол), в составе некоторых
«литических» смесей
В дерматологии – для лечения нейродермита, зудящих дерматозов (тизерцин, сонапакс, этаперазин)
В терапии – лечение икоты, тошноты и рвоты за счет угнетения рвотного центра при блокаде дофаминовых рецепторов (этаперазин).

действия – рассматриваются как вторичные и определяют клиническую классификацию антидепрессантов.
Механизм действия

антидепрессантов основан на повышении содержания моноаминов (серотонина, норадреналина, дофамина) в синаптической щели.
Различные группы антидепрессантов способствуют повышению содержания моноаминов различными путями (ингибируют обратный захват, блокируют их разрушение моноаминоксидазой (МАО) и пр.), могут действовать как на все моноамины, так и избирательно. На механизме действия основана фармакодинамическая классификация.
Исторически: первое поколение – трициклические антидепрессанты (1955г) и необратимые ингибиторы МАО (1956г).

пароксетин (Паксил, Рексетин)
сертралин Золофт, Стимулотон,
Асентра)
циталопрам (Ципрамил)
Селективные: СИОЗНС
милнаципран (Иксел) дулоксетин (Симбалта)
Ингибиторы

моноаминоксидазы (ИМАО)
Обратимые ингибиторы МАО-А (ОИМАО-А)
пирлиндол (Пиразидол) моклобемид (Аурорикс)

Необратимые (НИМАО)

Не применяются

амитриптилин

имипрамин (Мелипрамин) кломипрамин (Анафранил)

Неселективные (НИОЗНС): Трициклические
антидепрессанты (ТЦА)

Селективные стимуляторы обратного захвата серотонина:
ССОЗС

тианептин (Коаксил)

Ингибиторы обратного захвата серотонина/ антагонисты серотонина: ИОЗСАС

тразодон (Триттико)

Селективные ингибиторы

обратного захвата норадреналина/ антагонисты норадреналина:

миансерин (Леривон)

Фармакодинамическая классификация антидепрессантов

седативным действием
Имипрамин (мелипрамин) Флуоксетин (прозак) Моклобемид (аурорикс)
Кломипрамин (анафранил)

Сертралин (золофт) Пароксетин (паксил) Пирозидол, коаксил

Амитриптилин Миансерин (леривон) Тразодон (триттико)

2 недели приема! Стимулирующее и седативное сразу! (Опасность назначения стимулирующих

антидепрессантов: депрессия сохраняется, а идеомоторной заторможенности нет – риск суицида в первые 2 недели приема)
Антидепрессанты назначаются длительными курсами (не менее 3-х месяцев). Опасности развития зависимости (пристрастия) нет (т.к. не обладают свойствами ПАВ).
При рекуррентной депрессии антидепрессанты назначают в качестве противорецидивной терапии.
Антидепрессанты – наиболее эффективная группа препаратов для лечения тревожных расстройств (тревожно-фобическое расстройство, обсессивно- компульсивное расстройство, панические атаки и пр.)

или сбалансированных антидепрессантов
Апатические депрессии – стимулирующие (при отсутствии риска суицида)
При тяжелых

депрессиях – показаны трициклические антидепрессанты (наиболее «сильные», «золотой стандарт» эффективности, но имеют много побочных эффектов). При депрессивно-бредовых состояниях – антидепрессанты комбинируют с антипсихотиками
При умеренных и легких депрессиях (особенно маскированных, сопровождающихся сенестопатиями и ипохондрическими переживаниями, при соматических заболеваниях) показаны антидепрессанты с минимально выраженными побочными эффектами (СИОЗС, коаксил и пр.)

Головные боли Запоры
дозозависымые эффекты
Психические: Сонливость днем Заторможенность
Рассеянное внимание
Делирий


Неврологические:
Тремор конечностей

заторможенность, рассеянное внимание, замедленная реакция (особенно нежелательно для работающих амбулаторных

пациентов)
Для стимулирующих: бессонница, тревога, суицидные мысли.
Для трициклических антидепрессантов при передозировке возможно возникновение делирия (холинолитические эффекты)
Тремор, головные боли – для антидепрессантов любых групп
Б. Прочие побочные эффекты:
трициклические антидепрессанты: задержка мочи, запоры, сухость во рту, кардиотоксическое действие, сексуальные расстройства
СИОЗС - сексуальные расстройства, диарея

- 60 мг
37,5 мг
тианептин (коаксил)
20 - 40 мг
флуоксетин пароксетин циталопрам
50

- 200 мг

сертрали н

100 – 150 мг
60 – 120 мг

милнаципран дулоксетин

50 - 150 мг

пиразидо л

передачу (гамма- аминомасляной кислоты)
диазепам (Седуксен, Реланиум, Сибазон), феназепам, хлордиазепоксид (Элениум),

тофизопам (Грандаксин), лоразепам (Лорафен), оксазепам (Нозепам, Тазепам), нитразепам (Радедорм), алпразолам (Ксанакс), клоназепам (Антелепсин).
Препараты других химических групп:
гидроксизин (Атаракс; центральный м-холино- и H1- гистаминоблокатор), бенактизин (Амизил; центральный H- холоноблокатор);

Термин «транквилизатор» (от лат. tranquille - делать спокойным, безмятежным ) ввел американский психиатр В. Rush в 1810 г., назвав так сконструированное им деревянное смирительное кресло.

часов)
Лоразепам (Лорафен) Оксазепам (Тазепам, Нозепам) Алпразолам (Ксанакс)
Длительного действия (T½ 20-60

часов)
Феназепам
Диазепам (Седуксен, Сибазон, Реланиум) Нитразепам (Радедорм)
Со стимулирующим эффектом («дневные»
транквилизаторы):
Тофизопам (Грандаксин)

– ослабляющий, т.е. противотревожное ) или транквилизирующее (успокаивающий) действие.

метаалкогольные психозы (на фоне дезинтоксикационной терапии)
Расстройства сна (оксазепам, нитразепам) Судорожный

синдром (прямое купирующее действие на параксизмальные состояния, в
т.ч. Эпилептический статус!; клоназепам – классический противосудорожный пр-т)

препаратов с седативным эффектом. Чем больше длительность действия препарата, тем

дольше она сохраняется (на следующий день после приема)
Мышечная слабость – оборотная сторона миорелаксирующего эффекта, ощущается, как слабость (в т.ч. в конечностях), разбитость, усталость. Особенно неблагоприятна для пожилых больных (возможны падения), у больных с миастениями, дыхательной
недостаточностью .
Формирование зависимости – по рекомендации ВОЗ терапия транквилизаторами не должна превышать 2 недель!

Нарушения внимания
Нарушения аппетита и веса
Нарушения сна Тревога
Привыкание к препарату
Т Р

А Н К В И Л И З А Т О Р Ы

А Н Т И Д Е П Р Е С С А Н Т Ы

Воздействие антидепрессантов и транквилизаторов на симптомы депрессии

интегративные функции мозга, стимулируют обучение и память, улучшают умственную деятельность

(работоспособность) и повышают устойчивость мозга к повреждающим факторам (переносимость нагрузок), без характерных для психостимуляторов побочных эффектов.
Нет единого механизма действия. Эффект обусловлен способностью активировать (без последующего истощения) нейрометаболические процессы, уменьшать последствия гипоксии мозга, защищать его от отрицательных экзогенных воздействий.
Требуют применения длительными курсами

усвоения глюкозы, синтеза АТФ, белка, РНК.
Влияние на нейромедиаторы – увеличение

уровня ГАМК, ацетилхолина, дофамина, норадреналина, серотонина
Мембраностабилизирующее - регуляция синтеза фосфолипидов и белков в нервных клетках, стабилизация и нормализация структуры клеточных мембран
Антиоксидантное - ингибирование образования свободных радикалов и перекисного окисления липидов клеточных мембран;
Улучшение микроциркуляции

память, обучаемость).
Повышение уровня бодрствования, ясности сознания.
Адаптогенное действие (влияние на толерантность к

различным экзогенным факторам, в том числе медикаментам, повышение общей устойчивости организма к действию экстремальных факторов).
Антиастеническое действие (влияние на слабость, вялость, истощаемость, явления психической и физической астении).
Психостимулирующее действие (влияние на апатию, гипобулию, аспонтанность, бедность побуждений, психическую инертность, психомоторную заторможенность).
Антидепрессивное действие .
Седативное действие, уменьшение раздражительности и

атрофические, травматические, постэнцефалитические, интоксикационные и пр.),
Астенические состояния
Хронические интоксикации (в т.ч.

алкоголизм) Неврологические заболевания (заикания, гиперкинезы, ЭПС, мигрени, энурез)
Для улучшения умственной работоспособности в периоды повышенных нагрузок
В детской практике показаниями к назначению ноотропов являются
задержка психического и речевого развития, олигофрении,
последствия перинатального поражения ЦНС, детский церебральный паралич,
синдром дефицита внимания у детей.

эффективность!
Аминалон (собственноГАМК), Фенибут (обладает мягким транквилизирующим действием), Пантогам.
Глицин (аминокилота, с

нейромедиаторной активностью)
Церебролизин (комплекс низкомолекулярных нейропептидов, только для в/м и в/в применения)
Пиритинол (Энцефабол, имеет антидепрессивные свойства) Семакс (синтетический аналог фрагмента АКТГ)
препараты растения Гинго-Билоба и пр.

при аффективных расстройствах обоих полюсов (т.е. антиманиакальное и антидепрессивное действие),

противорецидивное действие в отношении аффективных фаз, препятствуют развитию «быстрых циклов» и других неблагоприятных вариантов течения.
снижают интенсивность патологического влечения к ПАВ

Li, Седалит, Микалит) – в настоящее время применяется редко в

связи с большим количеством побочных эффектов, необходимостью постоянного контроля уровеня в крови.

умственную и физическую работоспособность (на короткое время )
Улучшают способность концентрации

внимания

Улучшают запоминание
Облегчают мышление и речь
Повышают активность, бодрость
Снижают потребность в пище
Снижают потребность во сне

зависимости
При передозировке к развитию: интоксикационного делирия, мании, депрессии, гиперкинезов
Препараты:

КОФЕИН СИДНОКАРБ СИДНОФЕН


НЕ рекоменуются к широкому применинию!

(форма сифилиса мозга), сульфазинотерапия (в/м 1% взвесь серы в
оливковом масле)

для лечения шизофрении. В настоящее время не используется.
«Шоковые» методы
Инсулинокоматозная терапия (1935 год) Электросудорожная терапия (1938 год)
Атропинокоматозная терапия (1950 год) – не используется
Нейрохирургическое лечение психических расстройств (1936 год – лоботомия)
Другие методы (используются редко)
Воздействие на циркадные ритмы (терапия сном, электросон, депривация сна) Дието-разгрузочная терапия
Фототерапия – лечение ярким светом Эфферентые методы (гемосорбция, плазмаферез)

фоне введения миорелаксантов и внутривенной анестезии, т.е. без судорожных сокращений

мышц) имеет хороший терапевтический эффект, безопасна и безболезненна для пациентов. Широко применяется за рубежом, в РФ - редко (из-за отсутствия в психиатрических больницах необходимого оборудования). Основные показания:
Резистентная депрессия
Кататонический синдром (в т.ч. фебрильная кататония) Резистентная шизофрения
Инсулинокоматозная терапия – введение увеличивающихся доз инсулина до развития гипогликемических ком. Показания: терапевтически резистентная шизофрения. В настоящее время используется редко, безопасность и эффективность подвергается сомнению.

элементов проводящих нервных путей в целях воздействия на психику больного

(ВОЗ, 1976)


Лоботомия (Эгаш Мониш 1936 год, Нобелевская премия 1949) – разрушение белых волокон соединяющих лобные доли с другими отделами мозга (префронтальные зоны интегрируют деятельность мозга), в результате – отсутствие эмоций, «лобный синдром» с аспонтанностью, очаги эпилептической активности на месте рубцовой ткани (как осложнение) Показания: резистентные депрессии, тревожные расстройства, агрессивное поведение у больных шизофренией. Расцвет в 50-70гг, в мире прооперировано 100 тыс больных. В СССР запрещена с 1950г.


Стереотаксические операции на Г.М. – позволяют воздействовать точно на патологический очаг (при опухолях мозга, эпилепсии), на строго определенные зоны лимбической системы при резистентных депрессиях, обсессивно-компульсивных расстройствах, наркозависимостях. Используются редко, эффективность подвергается сомнению, часто осложнения и рецидивы болезни.