Биологическое окисление АФК

клетках, основная функция которых - энергетическое обеспечение метаболизма.
Биологическое окисление:
Окисление,

сопряженное с фосфорилированием АДФ.
1.1. Окислительное фосфорилирование (ЭТЦ митохондрий);
1.2. Субстратное фосфорилирование;
2. Свободное окисление, НЕ сопряженное с фосфорилированием АДФ

вид биологического окисления, при котором макроэргическая связь возникает в момент

непосредственного окисления субстрата, а затем тем или иным путем передается на фосфатный остаток, который, в свою очередь, используется для фосфорилирования АДФ.

Биологическое окисление

выделяющейся при окислении, в энергию макроэргических связей;
Высвобождающаяся при сопряженном с

окислением распаде химических связей энергия переходит в тепловую и рассеивается.
Процессы свободного окисления сосредоточены в цитозоле, в мембранах эндоплазматической сети клетки, в мембранах лизосом, пероксисом и аппарата Гольджи, на внешних мембранах митохондрий и хлоропластов, также в ядерном аппарате клетки.
Основную роль играют реакции микросомального окисления.
Осуществляется ферментами диоксигеназами и монооксигеназами.

Монооксигеназы включают в субстрат только один атом кислорода, другой атом

восстанавливается до воды в присутствии дополнительного донора восстановительных эквивалентов (НАДФН и НАДН):


Ключевая роль в процессах микросомального оксигенирования пренадлежит цитохрому Р-450. Атом железа (II) восстанавливает связанный в активном центре кислород, который за тем переносится на субстрат.

железа (II) восстанавливает связанный в активном центре кислород, который за

тем переносится на субстрат.


В процессе свободного окисления:
не происходит образования АТФ;
Роль этих процессов заключается в метаболизме ксенобиотиков (лекарственные средства, гербициды, продукты загрязнения окружающей среды), попадающие в большом количестве в организм с водой, пищей и атмосферным воздухом.
Участвуют в анаболизме различных соединений, таких как холестерол, стероидные гормоны, желчные кислоты, циклических аминокислот.

Биологическое окисление

клетку кислорода. Остальная часть используется в других окислительно-восстановительных реакциях ферментами

(оксидазами и оксигеназами)
В невозбужденном состоянии кислород нетоксичен. O2 содержит 2 неспаренных электрона с параллельными спинами, которые не могут образовывать термодинамически стабильную пару и располагаются на разных орбиталях. Каждая из этих орбиталей может принять еще один электрон.
Полное восстановление кислорода происходит в результате 4 одноэлектронных переходов:

взаимодействие с кислородом – основной путь образования активных форм кислорода

в большинстве клеток.

атомов, которые имеют неспаренные электроны, определяющие их высокую реакционную активность.
Небольшое

количество свободных радикалов необходимо для процессов развития клеточных структур, для запуска митотических процессов, для уничтожения патогенных микроорганизмов фагоцитами, для запуска процессов апоптоза.
Избыточное же количество радикалов, образующихся при дисбалансе между их продукцией и потреблением, опасно для организма, так как приводит к развитию окислительного стресса.

Активные формы кислорода (АФК)

как в гидрофильной среде – он неактивен и нестабилен;
опасность данного

радикала состоит не столько в его прямом повреждающем действии, сколько в его способности образовывать другие кислородные радикалы, обладающие большей реакционноспособностью;
генерируется в электронтранспортных цепях митохондрий и микросом, при утечке электронов на уровне дыхательных ферментов;
при спонтанной дисмутации супероксид анионов формируется перекись водорода.

Активные формы кислорода (АФК)

к активным формам кислорода;
образуется не только за счет спонтанной дисмутации

О2– , но также с участием в данной реакции СОД;
способен проникать через цитоплазматические мембраны. Это свойство позволяет данной молекуле диффундировать на длительные расстояния и повреждать клеточные структуры вдали от места его образования.
участвует в образовании гидроксильного радикала, при взаимодействии с металлами переменной валентности

Активные формы кислорода (АФК)

является наиболее электрофильным и реакционноспособным из всех кислородных радикалов;
оказывает свое

действие непосредственно в сайте его генерации из-за короткого время полужизни и способности диффундировать лишь на 2 нм от места генерации.

Активные формы кислорода (АФК)

гидроксильным радикалом и временем полужизни около 1 секунды.
Наиболее простым пероксильным

радикалом является гидропероксильный радикал, который образуется в клетках в небольших количествах.
Данный радикал способен вызывать перекисное окисление липидов.
Активность пероксильного радикала зависит в основном от структуры бокового радикала.

Активные формы кислорода (АФК)

всего гидроксильного радикала) с полиненасыщенными жирными кислотами, с образованием липидного

радикала  
LH + OH• → L• + H2O ,
Далее липидный радикал взаимодействует с молекулярным кислородом, формируя радикал липопероксида:
O2 + L• → LOO•  
Радикал липопероксида может атаковать новую молекулу липида, образуя гидропероксида липида LOOH и новый радикал L• :
LH + LOO• → L• + LOOH

молекул белка, разрывы полипептидных цепочек;
Повреждение ДНК происходит вследствие следующих химических

реакций: окисление, метилирование, депуринизация и дезаминирование.
К АФК способным повреждать ДНК относятся гидроксильный радикал и синглетный кислород
1O2 модифицирует ДНК лишь по 8-му положению гуанина, образуя 8-ОН-гуанин, тогда как гидроксильный радикал способен окислять все азотистые основания в составе ДНК (5-гидроксиметилурацил, 8-гидроксиаденин)
Также OH• радикал может вызывать разрыв цепочки ДНК, за счет взаимодействия с остатками сахара

Повреждение биомакромолекул АФК

системы защиты клетки, функцией которого является дисмутация супероксидных анион радикалов;
осуществляет

одноэлектронное восстановление супероксид аниона с формированием перекиси водорода, по следующей схеме:

О2–• + E – Men+ → О2 + E – Me (n-1)+
E – Me (n-1)+ + О2–•+ 2H+ → E – Me n+ + Н2О2

лизосомах, внутриклеточных ретикулярных мембранах, а также межмембранном пространстве митохондрий практически

всех клеток млекопитающих. Существует внеклеточная форма этого фермента – ECSOD (extracellular SOD).
Mn СОД обнаружена в митохондриях большинства клеток.

Fe-СОД обнаружена у прокариот [276] и характеризуется высокой степенью гомологии с Mn-СОД в первичной, вторичной и третичной структурах

Ni-SOD были выделены из бактерий рода Streptomyces [73]. Их аминокислотная последовательность отличается от трех других изоформ СОД.

лейкоцитах, но также и в митохондриях;
разлагает пероксид водорода до воды

и кислорода

Глутатионпероксидаза (ГП)
восстанавливает не только пероксид водорода, но и различные гидропероксиды, в том числе органического происхождения
глутатионпероксидазы находится в цитозоле и матриксе митохондрий : ROOH + 2GSH → GSSG + H2O + ROH
Как видно из схемы для функционирования ГП необходимо наличие в клетке восстановленного глутатиона.
GSSG восстанавливается глутатионредуктазой:

как цистеин, глутаминовая кислота и глицин;
в митохондриях содержится около 10%

всего клеточного пула, который пополняется за счет поступления глутатиона из цитоплазмы, так как в митохондриях отсутствует фермент способный синтезировать глутатион.

является фенольное кольцо с системой сопряженных двойных связей

Е и глутатиона восстановленного, а также превращать данные соединения в

восстановленную форму после взаимодействия со свободными радикалами;
Непосредственно взаимодействует с АФК.

Антиоксидантная система клетки