Слайд 1ФАРМАКОЛОГИЯ ЦНС
Психотропные средства
Нейролептики (Антипсихотические средства)
Анксиолитики (Транквилизаторы)
Слайд 2Психотропные средства
регулируют психическое и эмоциональное состояние человека
применяются при нарушениях
психической деятельности
Группы психотропных средств :
Антипсихотические средства (нейролептики)
Антидепрессанты
Нормотимические средства
Анксиолитические средства
(транквилизаторы)
Седативные средства
Психостимуляторы
Ноотропные средства
Слайд 3Антипсихотические средства (нейролептики)
обладают антипсихотическими свойствами ─ способностью устранять продуктивную симптоматику
психозов ─ расстройства :
мышления (бред),
восприятия (слуховые, зрительные галлюцинации и
т.п.),
двигательной активности (психомоторное возбуждение).
Слайд 4Психоз - признак ряда заболеваний головного мозга с наиболее тяжелым
течением у больных шизофренией
в этиологии шизофрении (от греческого «расщепление души»:
шизо - расщепляю, френ - душа)
играют ключевую роль генетические нарушения:
это комбинированная патология многих генов,
зависит и от окружающей среды.
Патогенез шизофрении
нарушение развития отдельных областей головного мозга
─ неправильная миграция нейронов у плода
─ нарушения цитоархитектоники коры головного мозга.
Слайд 5«Биохимическая», «дофаминовая» теория
─ перевозбуждение D2-рецепторов
мезолимбической области
─
вызывает «позитивные» симптомы шизофрении,
─ гипостимуляция соответствующих D1-рецепторов мезокортикальной системы
─ развитие «негативных» симптомов
В последнее время изучается роль:
центральных серотонинергических структур
реципрокные отношения этих структур с дофаминергической системой.
Слайд 6Кроме основного, антипсихотического, действия ─ эффекты:
седативный (общее успокоение, устранение состояния
возбуждения, в том числе двигательного),
анксиолитический (устранение психического напряжения, страха,
тревоги),
потенцируют действие средств для наркоза, снотворных, наркотических анальгетиков, алкоголя.
Слайд 7Рецепторный компонент в действии нейролептиков
Антипсихотический эффект:
─ блокада дофаминовых
Д2 -рецепторов мезолимбической системы ─ устранение позитивной симптоматики психозов (бреда,
галлюцинаций)
─ блокада серотониновых 5-НТ2-рецепторов ─ уменьшение негативной (дефицитарной) симптоматики (эмоциональной индифферент-ности, бедности речи, ангедонии и ассоциальности) и когнитивных нарушений
Седативное действие:
─ блокада центральных гистаминовых Н1- и
α-адренорецепторов.
Слайд 8Классификация
1. «Типичные» антипсихотические средства
Производные фенотиазина
а) Алифатические производные
Хлорпромазина гидрохлорид (Аминазин), Левомепромазин;
б) Пиперазиновые производные
Перфеназина
гидрохлорид (Этаперазин), трифлуоперазина гидрохлорид (Трифтазин), флуфеназина гидрохлорид (Фторфеназин);
в) Пиперидиновые производные
Тиоридазин
(Сонапакс), пипотиазин (Пипортил)
Слайд 9Производные тиоксантена
Хлорпротиксен
Производные бутирофенона
Галоперидол, дроперидол
2. «Атипичные» антипсихотические средства (препараты
второго поколения)
Бензамиды
Сульпирид
Производные бензодиазепина
Клозапин, Оланзапин
Производные
бензизоксазола
Рисперидон
Слайд 10«Типичные» и «атипичные» нейролептики различаются в основном по способности вызывать
экстрапирамидные нарушения:
у «типичных» нейролептиков эта способность выражена в наибольшей степени
за счет блокады D2-рецепторов нигростриатной системы.
Кроме того они:
практически не влияют на негативную симптоматику психоза
не влияют на когнитивные нарушения.
У «атипичных» экстрапирамидные нарушения ─ в наименьшей степени.
Слайд 12Хлорпромазин
Первый представитель нейролептиков
оказывает антипсихотическое действие
анксиолитическое действие,
потенцирует действие средств,
угнетающих ЦНС.
Слайд 13Седативное действие (блокада
α-адренорецепторов восходящей ретикулярной формации ствола
мозга
─ устранение аффективных реакций,
─ понижение двигательной активности.
В
больших дозах ─ снотворный эффект (поверхностный сон).
Слайд 14Мышечнорасслабляющее действие, снижение двигательной активности ─ угнетение супраспинальной регуляции мышечного
тонуса ─ ослабление активирующего влияния ретикулярной формации на спинной мозг.
Каталептогенное действие (восковая гибкость) ─ расстройство в двигательной сфере: больной застывает, может длительно удерживать сложные, неудобные позы ─
изолированное выключение коры головного мозга.
Слайд 15Противорвотное действие ─ блокада Д2-рецепторов в пусковой (триггерной) зоне рвотного
центра.
Гипотермическое действие ─ ↓центра терморегуляции в гипоталамусе ─
─ ↑теплоотдача
─
дополняется расширением сосудов кожи ─ блокада α-адренорецепторов.
Слайд 16Блокада D2-рецепторы тубероинфундибулярной системы :
↑секреция пролактина, гормона роста в передней
доле гипофиза (дофамин ↓):
— расстройство менструального цикла,
— галакторея
у женщин,
— гинекомастия у мужчин,
— импотенция.
Слайд 17Понижение АД — механизмы:
блокада периферических
α-адренорецепторов сосудов
угнетение сосудодвигательного
центра
—может вызвать ортостатическую гипотензию
— гипотензия может привести к
рефлекторной тахикардии.
Слайд 18Периферический М-холиноблокирующий эффект:
снижение секреции слюнных,
бронхиальных,
пищеварительных желез,
снижение
моторики желудочно-кишечного тракта и др.
Антигистаминное действие —
блокирует гистаминовые Н1-рецепторы
— одна из составляющих в механизме седативного действия,
блокада периферических Н1-рецепторов — противоаллергическое действие.
Слайд 19ПОКАЗАНИЯМИ К ПРИМЕНЕНИЮ
Шизофрения и другие психозы с проявлением агрессивности,
психомоторное
возбуждение,
маниакальное состояние,
острые галлюцинаторно-бредовые состояния,
состояния тревоги, страха, эмоционального
напряжения,
подготовка к анестезии (премедикация),
потенцирование наркоза,
купирование тяжелой рвоты, икоты.
Слайд 20ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
экстрапирамидные расстройства связаны с блокадой Д2-рецепторов в неостриатуме (симптомы
паркинсонизма — тремор, мышечная ригидность, двигательная заторможенность) —
отмена
препарата назначение центральных холиноблокаторов (Циклодол);
злокачественный нейролептический синдром (повышение тонуса скелетных мышц, гипертермия, вегетативные нарушения: колебания АД, тахикардия и др.).
Слайд 21Дофаминергическая «экстрапирамидная» система в ЦНС
Слайд 24сонливость, депрессии,
дезориентация,
ортостатическая гипотензия,
возможны аллергические проявления на коже и
слизистых оболочках,
агранулоцитоз,
гемолитическая анемия,
фотосенсибилизация и пигментация кожи,
контактный
дерматит.
Слайд 26Левомепромазин
↓активность
Обладает некоторой антидепрессивной активностью
седативный эффект развивается быстро.
Слайд 28Пиперазиновые производные
сильное антипсихотическое действие, с активирующим (энергизирующим) эффектом,
противорвотное действие выражено
в ↑степени,
менее выражено седативное, гипотензивное действие,
чаще вызывают экстрапирамидные
расстройства.
Слайд 30Пиперидиновые производные
умеренная антипсихотическая активность,
слабо выраженная способность вызывать экстрапирамидные расстройства
и нейроэндокринные побочные эффекты,
умеренный седативный эффект,
не вызывают сонливости,
обладают холиноблокирующей активностью,
интересны для применения у пациентов пожилого возраста.
Слайд 32Производные бутирофенона
выраженная антипсихотическая активность
в 50- 100 раз превосходят фенотиазиновые
производные,
практически не вызывают снижения АД,
хорошо всасываются из ЖКТ,
Препараты
этой группы вызывают выраженные экстрапирамидные нарушения.
Слайд 34Хлорпротиксен
обладает антидепрессивной активностью,
↓антипсихотическое действие,
в обычных дозах практически не вызывает экстрапирамидных
расстройств,
Назначается в малых дозах при невротических расстройствах, нарушениях сна и
кожном зуде.
Слайд 35Атипичные антипсихотические средства
эффективны как в отношении продуктивной, так и негативной
симптоматики психозов, и когнитивных расстройств.
Механизм антипсихотического действия связан с
реципрокным взаимодействием серотонинергических 5НТ2А-рецепторов и дофаминергических D2-рецепторов : оптимальное сбалансированное воздействие на D2-рецепторы.
Слайд 36— блокада серотониновых 5-НТ2А-рецепторов в нигростриатной и тубероинфундибулярной системах реципрокно
повышает дофаминовую активность в этих структурах,
—что уменьшает
выраженность побочных явлений (экстрапирамидных расстройств, гиперпролактинемии и др.), свойственных типичным нейролептикам.
Слайд 38Клозапин
высокая эффективность
седативный эффект, но не вызывает заторможенность
редко (1% случаев)
вызывает экстрапирамидные нарушения.
Блокирует:
дофаминовые Д4-рецепторы,
серотониновые 5-НТ2А-рецепторы,
м-холинорецепторы ,
a1-адренорецепторы
головного мозга.
Наиболее серьезный побочный эффект — гранулоцитопения (вплоть до агранулоцитоза) —
лечение проводить под контролем состава периферической крови.
Слайд 39Оланзапин
более эффективен в лечении негативной симптоматики.
в сравнении с клозапином в
меньшей степени влияет на картину крови.
Слайд 41Рисперидон
— чаще, чем другие атипичные нейролептики, вызывает экстрапирамидные расстройства.
в малых
дозах — атипичный нейролептик,
в высоких - типичный нейролептик
— эффективен
в лечении резистентных форм шизофрении, в том числе к галоперидолу.
Слайд 42Амисульпирид
В лобной коре в малых дозах:
блокирует пресинаптические D2- и D3-
дофаминовые рецепторы
— повышает выделение дофамина
— облегчает дофаминергическую передачу
(D1),
— ослабление негативной симптоматики,
В лимбической системе:
— блокирует постсинаптические D2- и D3-рецепторы,
— нейтрализует дофаминергическое влияние на пресинаптические рецепторы
— уменьшает позитивные признаки психоза
Слайд 44Амисульприд
препарат выбора для купирования острых эпизодов шизофрении,
средство для коррекции
нейрокогнитивных нарушений,
в низких дозах один из лучших препаратов для лечения
негативной симптоматики.
Слайд 45Анксиолитики (от лат. anxius — тревожный, находящийся в страхе, и
lysis — растворение, устранение), транквилизаторы (от лат.
tranquillare — спокойствие,
покой).
Лекарственные средства, которые уменьшают выраженность тревоги и страха. Устраняют беспокойство, эмоциональную напряженность.
Слайд 46
Классификация
1. Агонисты бензодиазепиновых рецепторов (диазепам, феназепам и др.)
2. Агонисты серотониновых
рецепторов (буспирон)
3. Вещества разного типа действия (амизил и др.)
Слайд 47Производные бензодиазепина (БД)
Классификация по продолжительности действия
Длительного действия 24-48 ч (феназепам,
диазепам, хлордиазепоксид)
Средней продолжительности действия 6-24 ч (нозепам, лоразепам, алпразолам)
Короткого действия
менее 6 ч (Триазолам, мидазолам)
медазепам – «дневной» транквилизатор (седативное, снотворное и миорелаксирующее действие выражены в минимальной степени).
Слайд 48 Основные пути метаболизма бензодиазепинов
Слайд 49Фармакокинетика некоторых бензодиазепиновых анксиолитиков
Слайд 51Фармакологические эффекты БД :
Анксиолитический (устранение чувства тревоги, страха, напряжения)
Седативный
Снотворный
Противосудорожный
Миорелаксирующий центральный:
угнетение
спинальных полисинаптических рефлексов
нарушение их супраспинальной регуляции.
Слайд 52Фармакологические эффекты БД :
Амнестический:
вызывают антероградную амнезию, примерно на
6 часов, что используется для премедикации перед хирургическими операциями.
Слайд 53МЕХАНИЗМ АНКСИОЛИТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ БД
— усиление ГАМК-ергического торможения в центральной нервной
системе.
Комплекс ГАМКА-рецептор – Сl-канал содержит модулирующий бензодиазепиновый рецептор — аллостерический
участок, стимуляция которого вызывает:
конформационные изменения ГАМКа-рецептора,
повышение его чувствительности к ГАМК,
усиление влияния ГАМК на проницаемость мембран для ионов хлора (чаще открываются хлорные каналы)
больше ионов Сl поступает в клетку,
возникает гиперполяризация мембраны
тормозится нейрональная активность.
Слайд 55Место связывания БД определяется α- и γ-субъединицами ГАМК-рецептора,
— выделены
изоформы α-субъединиц:
рецепторы, содержащие α1-субъединицу, — ω1-БД рецепторы –
седативный
и
амнестический эффекты;
рецепторы, содержащие α2-, α3- или α5 -субъединицу— ω2-БД рецепторы –
анксиолитическое действие.
БД неизбирательно взаимодействуют со всеми типами БД рецепторов.
Слайд 56Показания к применению:
При неврозах и неврозоподобных состояниях, сопровождаемых страхом, тревогой
как
седативные (успокаивающие) и снотворные средства
Для ослабления посттравматических стрессовых реакций
Для снижения
тонуса скелетных мышц при их ригидности
При судорожных состояниях (диазепам)
Для премедикации (мидазолам, лоразепам)
Слайд 57 БД :
вызывают эйфорию (приятное состояние, ощущение душевного комфорта) –
некоторые пациенты злоупотребляют препаратами этой группы.
При систематическом применении – привыкание
и лекарственная зависимость –поэтому принимать не более 3-4-х недель,
После прекращения приема может возникнуть синдром отмены (тревога, депрессия, бессонница, тошнота, расстройство восприятия могут отмечаться на протяжении нескольких недель и даже месяцев)
для предупреждения синдрома отмены дозы следует снижать постепенно.
Потенцируют действие этилового спирта
Слайд 58Побочные эффекты
Вялость, сонливость
Снижение внимания
Замедленные реакции
Возможны нистагм, диплопия
Кожный зуд, сыпь
В больших
дозах могут вызывать угнетение ЦНС с нарушением дыхания
Специфический антагонист
ФЛУМАЗЕНИЛ 0,01%
5мл, 10мл (имидазобензодиазепин).
Слайд 59Агонист серотониновых рецепторов
5-НТ1А буспирон
эффективный анксиолитик
не оказывает действия:
Седативного
Противосудорожного
Мышечно-расслабляющего
Не вызывает синдрома
отмены и лекарственной зависимости
Недостаток препарата: анксиолитический эффект развивается медленно через
2 недели от начала приема.
Слайд 60Вещества разного типа действия
Амизил
М-холиноблокатор
Усиливает действие веществ наркотического типа
Обладает противосудорожной
активностью
Подавляет кашлевой рефлекс
Уменьшает спазм гладких мышц
Расширяет зрачки
Оказывает анестезирующее и противогистаминное
действие
Слайд 62оксилидин, м е б и к а р
Не вызывают
седативного и мышечно-расслабляющего действия
оксилидин
умеренно блокирует ганглии, адренорецепторы, гистаминорецепторы,
↓активность ретикулярной
формации ствола мозга,
↓лябильность корковых нейронов,
обладает гипотензивным действием (гипертоническая болезнь с расстройствами мозгового кровообращения).
