Слайд 1Фибрилляция предсердий
Новая пероральная антикоагулянтная терапия
Слайд 3Препараты соревнуются между собой в
Эффективности
Безопасности
Доступности
Слайд 4Мы задаемся вопросом
Есть ли лучший?
Индивидуальный подход??
Слайд 5Антикоагулянтная терапия при ФП.
Непрямые антикоагулянты
(антогонисты витамина К)
Варфарин
Новые пероральные антикоагулянты:
Дабигатран
Риваксабан
Апиксабан
Слайд 6Фибрилляция предсердий ( ФП)
-вид наджелудочковой аритмии, при которой наблюдается
частое
( 400-700/мин)
беспорядочное
хаотичное
возбуждение и сокращение отдельных
групп мышечных волокон предсердий.
Слайд 7Эпидемиология
наиболее распространенное нарушение ритма сердца.
частота в общей популяции
составляет 1–2%.
Слайд 8Структурные заболевания сердца
Ремоделирование
камер сердца
электрическая диссоциация,
локальная неоднородность
проведения
re-entry
фибрилляция предсердий
фиброз
фибрилляция предсердий
Слайд 10фибрилляция предсердий
электрическое ремоделирование
(укорочение рефрактерного периода)
Способствует повышению стабильности ФП
подавление входящего
тока
ионов Ca ,
увеличение входящих токов ионов К
К+
Ca++
Рефрактерный период нормализуется в
течение нескольких дней
после восстановления синусового ритма
ФП
Клапанная
Неклапанная
Изолированная
( без структурных заболеваний сердца)
Искуственный клапан
Ревматическое поражение
Слайд 12 Исходы ФП
Смерть
Инсульт
Когнитивная дисфункция
ухудшается качество жизни и снижается
толерантность к физической нагрузке
Ухудшение функции ЛЖ
ИНСУЛЬТ
Слайд 13ФП увеличивает риск инсульта в 5 раз!!!!!
Ишемический
инсульт
у больных с ФП
-часто заканчивается смертью (
в 2 раза чаще)
-приводит к наиболее выраженной инвалидизации
-чаще рецидивиует
Слайд 14 Механизм образования тромба
стаз крови
гиперкоагуляция
триада Вирхова
Стаз крови
Гиперкоагуляция
Дисфункция эндотелия
Слайд 15узкая конусовидная форма, неровность внутренней поверхности, дисфункция эндотелия.
замедление
кровотока
( отсутствие систолы предсердий при ФП)
ФП характеризуется
активацией системы свертывания крови и агрегацией эритроцитов
Гиперкоагуляция
Стаз крови
Дисфункция эндотелия
Ушко левого
предсердия
Слайд 16Тромб->
правая внутренняя сонная артерия,
внутренняя сонная артерия
Эмбол блокирует локальный
церебральный кровоток.
Слайд 17Уменьшить вероятность тромбообразование путем воздействия на реологические свойства крови
стаз крови
гиперкоагуляция
триада Вирхова
Стаз
крови
Гиперкоагуляция
Дисфункция эндотелия
Слайд 18С помощью антикоагулянтов
Непрямые антикоагулянты
(Антогонисты витамина К)
Варфарин
Новые пероральные антикоагулянты:
Дабигатран
Риваксабан
Апиксабан
Слайд 19Антагонисты витамина К
Блокирует в печени синтез витамин К-зависимых факторов свертывания
крови, а именно - 2, 7, 9 и 10.
Концентрация
этих компонентов в крови снижается, процесс свертывания крови замедляется.
Слайд 20Антагонисты витамина К
Являются одними из основных препаратов для профилактики инсульта
и системных тромбоэмболий при ФП
(снижение абсолютный риск ишемического инсульта
на 2.7%)
Слайд 21Антагонисты витамина К
предпочтение следует отдать производным кумарина (варфарин, аценокумарол),
которые обеспечивают предсказуемый и более стабильный антикоагуляционный
эффект при длительном приеме.
Производные индандиона
фениндион
Слайд 22Варфарин.
Начало
противосвертывающего действия наблюдается через 36-72 ч от начала
применения препарата с развитием максимального эффекта на 5-7 день от
начала применения.
После прекращения приема препарата восстановление активности витамин К-зависимых факторов свертывания крови происходит в течение 4-5 дней.
Слайд 23Начальная доза для пациентов, которые ранее не применяли варфарин, составляет
5 мг в сутки в течение первых 4-х дней.
На
5-й день лечения определяется MHO и, в соответствии с этим показателем, назначается поддерживающая доза препарата.
Слайд 24МНО ( целевые значения 2-3)
Международное
нормализованное отношение (МНО) — лабораторные показатели, определяемые
для оценки внешнего пути свёртывания крови
позволяет оценить
активность
факторов свертывания
I
, II, V , VII, X
Слайд 25Одной из многих проблем, возникающих при лечении антагонистами витамина К,
является высокая вариабельность МНО как у различных больных ( за
счет генетических особенностей), так и
одного и того же человека
(в данном случае вариабельность обусловлена функционального состояния печени, особенностей диеты, применяемых препаратов)
В контролируемых клинических исследованиях время, когда МНО находилось в терапевтическом диапазоне, составляло в среднем 60–65%, однако, в реальной практике данный показатель может быть ниже 50%.
Слайд 26Гипокоагуляция помогает достичь терапевтического
эффекта,
но влечет за собой риск развития геморрагический
осложнений
Профилактика ишемического инсульта
Риск осложнений-
кровотечения
Слайд 27Прежде чем начать терапию Варфарином необходимо ответить на вопросы:
А) Насколько
оправдано применение антикоагулянтной терапии ? ( т.е. насколько велик риск
образования тромба)
Б) Оценить риск кровотечений
Слайд 28Оценка риска развития инсульта и системных ТЭ по шкале CHA2-DS-VASc
Слайд 290 баллов
Пациентам с количеством баллов по шкале CHA2DS2-VASc = 0
(включая женщин моложе 65 лет с изолированной ФП), что соответствует
низкому риску, и отсутствием других факторов риска, антитромботическая терапия не рекомендуется.
класс рекомендаций I
уровень доказательности В
Слайд 301 балл .
«Пациентам с количеством баллов по шкале CHA2DS2
-VASc =
1 на основании оценки риска кровотечения
и предпочтений пациента следует рассмотреть
использование пероральных антикоагулянтов:
• антагонист витамина К (варфарин) в подобранной дозе (МНО 2–3); или
• прямой ингибитор тромбина (дабигатран); или
• пероральный ингибитор фактора Xa (например, ривароксабан или апиксабан)»
класс рекомендаций IIa
Уровень доказательности А
Слайд 312 балла и более
Пациентам с количеством баллов по шкале CHA2DS2-VASc
≥2 рекомендуется терапия пероральными антикоагулянтами при отсутствии противопоказаний:
• антагонист витамина
К (варфарин) в подобранной дозе (МНО 2–3); или
• прямой ингибитор тромбина (дабигатран); или
• пероральный ингибитор фактора Xa (например, ривароксабан или апиксабан).
Класс рекомендаций I
Уровень доказательности А
Слайд 32Риск кровотечений у пациентов с ФП
шкала HAS-BLED
Слайд 33Пациенты с количеством баллов по шкале HAS-BLED≥3 требуют осторожного подхода,
регулярного наблюдения и проведения мероприятий по уменьшению вероятности кровотечения
Слайд 34 Недостатки варфарина
непредсказуемый антикоагулянтный эффект => необходимости постоянного контроля МНО
( каждый месяц)
высокая степень взаимодействия с лекарственными препаратами и пищевыми
продуктами
Высокий риск кровотечений
Слайд 35 Новые пероральные
антикоагулянты
( НПОАК )
- прямые ингибиторы определенных факторов свертываемости крови.
Слайд 36Новые пероральные антикоагулянты
Прямые
ингибиторы Ха
фактора
Прямые
ингибиторы
тромбина
Слайд 37Новые пероральные антикоагулянты
Прямые
ингибиторы
тромбина
Прямые
ингибиторы Ха
фактора
дабигатрана этексилат
апиксабан,
ривароксабан
эдоксабан
бетриксабан
Слайд 38Общая характеристика НПОАК
Новые пероральные антикоагулянты- альтернатива антагонистам витамина К для
профилактики тромбоэмболических осложнений у больных с ФП неклапанного генеза
ФП
Клапанная
Неклапанная
Изолированная
( без структурных заболеваний сердца)
Искуственный клапан
Ревматическое поражение
Слайд 40Преимущества НПОАК:
предсказуемый антикоагулянтный эффект без необходимости постоянного контроля МНО.
меньшая степень
взаимодействия с лекарственными препаратами и пищевыми продуктами
лучшее соотношение эффективности и
безопасности
Слайд 41Комплаентность
более короткий период полувыведения (в среднем около12 часов)
Необходимость приема препарата
дважды в сутки снижает комплаентность между врачем и пациентом.
Слайд 42ПОЛЬЗА
РИСК
Показания к применению
Предпочтения пациента
Взаимодействие с другими препаратами
Слайд 44Дабигатран
Ривароксабан
Особенности
всасывания в ЖКТ
Слайд 45Что позволяет нам сравнить НПОАК и Варфарин?
К моменту обновления рекомендаций
(лето 2013 года) опубликованы результаты трёх рандомизированных исследований, в которых
сравнивалась
эффективность и безопасность НПОАК в отношении профилактики инсульта и системных (артериальных) тромбоэмболий у больных с ФП сравнивалась с варфарином.
Слайд 46Исследование в которых сравнивалиль бы эффективность и безопасность НПОАК между
собой не проводилось
Группы пациентов каждого из проведенных исследований в которых
сравнивались Варфарин и НПОАК отличаются друг от друга по структуре, что не позволяет нам опосредованно сравнить НПОАК
Слайд 471
Варфарин
дабигатран
VS
Исследование RE-LY
Слайд 48Пациенты (Средняя сумма баллов по шкале CHADS2 составила 2,1).
Имени min
1 ФР:
инсульт
ТИА или артериальная тромбоэмболия в анамнезе,
фракция выброса ЛЖ
<40%, СН как минимум II ФК по классификации NYHA в предшествующие 6 месяцев,
возраст 75 лет и старше
СД *
АГ*
ИБС*
* Для больных от 64-74 лет
Не имели:
пороками и протезами клапанов сердца,
в первые 2 недели после инсульта или 6 месяцев после тяжелого инсульта,
при наличии внутричерепного кровотечения в анамнезе
а также больных с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин
активными заболеваниями печени
Слайд 49Протокол исследования предусматривал сравнение эффективности двух доз дабигатрана этексилата (110
и 150 мг 2 раза/сут) с традиционным лечением варфарином с
целевым значением МНО 2,0–3,0.
Слайд 50Варфарин
дабигатран
VS
МНО 2-3
Время нахождения МНО в границах терапевтиче-
ского диапазона 64%.
110 мг
2 р/сутки
150 мг 2 р/ сутки
Слайд 51Критерии сравнения
Эффективность
безопасность
Инсульт+ТЭ(артериальн.)
Большие геморрагические осложнения
Слайд 53Частота геморрагических инсультов:
Частота возникновения геморрагического инсультав обеих группах дабигатрана оказалась
существенно ниже, чем у больных, получавших варфарин.
Слайд 54Смертность
Частота смерти от всех причин имела тенденцию к снижению
в группе
дабигатрана-150
Слайд 55Новые антикоагулянты и кардиоверсия
Отсутствие различий
в частоте обнаружения тромбоза
левого предсердия,
до кардиоверсии и отсутствие различий по
частоте тромбоэмболических осложнений в течение 30 дней позволяют рассматривать дабигатрана этексилат в качестве альтернативы варфарину для антикоагулянтной поддержки кардиоверсии.
=
кардиоверсия
Слайд 56Побочные действия дабигатрана
1) Диспепсия
2) Инфаркт миокарда (?)
Большинство экспертов считают, что
данный факт в дополнительной проверке.
Слайд 57Взаимодействие с другими препаратами:
Дабигатран
Верапамил
Амиодарон
хинидин
кетоконазол
+
Увеличение риска кровотечений !!!
Слайд 58Варфарин
Ривароксабан
2
VS
в исследовании ROCKET-AF
Слайд 59Критерии выбора пациентов
наличие в анамнезе инсульта, ТИА или артериальной тромбоэмболии
либо присутствие min 2 ФР:
сердечной недостаточности или
фракции выброса ЛЖ
≤35%,
артериальной гипертонии,
возраста старше 75 лет,
сахарного диабет
средний балл по шкале CHADS2= 3,5,
Слайд 60В исследования не были включены
пациенты
с гемодинамически значимым митральным стенозом
и протезами клапанов сердца
внутричерепным кровотечениемв анамнезе
перенесших инвалидизирующий инсульт
в ближайшие
3 мес, любой инсульт в ближайшие 2 нед
или ТИА в ближайшие 3 суток.
С клиренсом креатинина <30 мл/мин
клинически значимыми заболеваниями печени
Слайд 61Варфарин
Ривароксабан
VS
МНО 2-3
55% от всего времени
20 мг ( или 15 мг)
Слайд 62Критерии сравнения
Эффективность
безопасность
Инсульт+ТЭ(артериальн.)
Большие геморрагические осложнения
Слайд 63Частота инсультов и ТИА
Ривароксабан
1.7%
Варфарин
2.2%
эфективность
Слайд 64Безопасность
Ривароксабан
Варфарин
=
НО!!!
НИЖЕ частота внутричерепных кровотечений
ВЫШЕ частота крупные кровотечения из ЖКТ
Слайд 65Можно ли определить в крови концентрацию ривароксабана ?
Протромбиновое время и
исследование анти-Ха активности с помощью хромогенных субстратов заявлены как потенциальные
методы для определения концентрации ривароксабана в плазме крови,
однако, их необходимо стандартизовать с помощью калибраторов ривароксабана и специальных контрольных реактивов
Слайд 67Средняя сумма баллов по шкале CHADS2
составляла 2,1,
В исследование был
включен 18201 пациент ФП или трепетанием предсердий имевший, по меньшей
мере, один из ниже перечисленных ФР:
возраст не менее 75 лет,
инсульт/ТИА или артериальную тромбоэмболию в анамнезе, клинику недостаточности кровообращения в предшествующие 3 месяца или величину фракции выброса ЛЖ≤40%, сахарный
диабет, артериальную гипертонию, требующие медикаментозной коррекции [6].
Слайд 68В исследование не включали пациентов с умеренным или тяжелым митральным
стенозом,
протезами
клапанов сердца,
внутричерепным кровотечением
в
анамнезе, в первую неделю после ишемического инсульта,
а также принимавших ацетилсалициловую кислоту в дозе, превышающей 165 мг/сут, или комбинацию ацетилсалициловой кислоты с клопидогрелом.
В исследование также не включали больных с клирен-
сом креатинина <25 мл/мин, выраженным заболевани-
ем печени
Слайд 69Дозировка препарата
Апиксабан назначался в дозе
5 мг 2 раза/сут
Пациентам, у
которых имелись, по меньшей мере, два из следующих признаков –
возраст ≥80 лет, масса тела ≤60 кг,
креатинин сыворотки ≥133 мкмоль/л – доза апиксабана
уменьшалась до 2,5 мг 2 раза/сут
Варфарин
Диапазон МНО 2-3
Среднее время нахождения МНО в терапевтическом диапазоне 64%.
Слайд 70Критерии сравнения
Эффективность
безопасность
Суммарная частота любого инсульт+ТЭ(артериальн.)
Большие геморрагические осложнения
Смерть от всех причин
Слайд 71Результаты исследования
1) Наиболее эфективен апиксабан
Частота инсультов
Апиксабан 1,27%
Варфарин 1,6% в год
2)Безопасность
а) частота кровотечений
в группах
апиксабана и варфарина составила 2,13 и 3,09% в год.
Б) смертность ниже в группе апиксабана
3,52 % против 3,94% в год, соответственно
Слайд 72Апиксабан,
дабигатрана этексилат
ривароксабан и наряду с варфарином
следует использовать
для
профилактики инсульта и артериальных
тромбоэмболий у больных с ФП
и дополнительными
ФР этих осложнений.
при условии отсутствия гемодинамически значимых пороков или протезов клапанов сердца,
тяжёлой почечной недостаточности, выраженных заболеваний печени,
внутричерепного кровотечения в анамнезе, а также недавнего ишемического инсульта.
Слайд 73Все НПОАК, к настоящему времени изученнмые в клинических исследованиях, по
эффективности
не уступают антагонистам витамина К, обладая при этом лучшим
профилем безопасности с воспроизводимым снижением частоты внутричерепных кровотечений
Слайд 74Крупные кровотечения реже отмечаются
при использовании дабигатрана этексилата в
дозе 110 мг 2 раза в сутки и апиксабана.
Слайд 75При использовании НПОАК рутинного контроля показателей свертывающей системы крови не
требуется.
НО!! в некоторых экстренных ситуациях (массивное кровотечение, срочная операция и
др.) может потребоваться количественная оценка содержания препарата в плазме крови и выраженность его антикоагулянтного эффекта.
Слайд 76Оценка лабораторных показателей
свертывающей системы крови на фоне приема НПОАК
«-» не может применяться
данные о числовом значении
границ, отражающих
повышенный риск
кровотечения
или тромбоза отсутствуют
Не оценивалось
Слайд 77АЧТВ (активированное частичное
тромбопластиновое время)
может быть использовано для ориентировочного количественного определения
присутствия в плазме крови дабигатрана этексилата.
Если через 12–24 часа
после последнего приема дабигатрана АЧТВ превышает
верхнюю границу нормальных значений
( 30-40 сек) более, чем в 2 раза, это свидетельствует о повышенном риске кровотечений
Слайд 78Экариновое время свертывания
(ЭВС)
≥3-х кратное превышение верхней границы нормы на протяжении
периода эффективной концентрации в плазме крови: повышенный риск кровотечений
Слайд 79По эффективности в отношении снижения совокупной частоты инсульта и артериальных
тромбоэмболий апиксабан и дабигатрана этексилат в дозе 150 мг 2
раза/сут превосходят варфарин,
а эффективность даби-
гатрана этексилата в дозе 110 мг 2 раза/сут и риварокса-
бана сравнима с варфарином
Слайд 80В стратегии выбора препарата важное значение имеют:
характеристики пациентов
переносимость препарата
стоимость лечения
Слайд 81Существуют указывающие на то, что дабигатран экономически эффективен у большинства
пациентов за исключением лиц с очень хорошо контролируемым
МНО.
Слайд 82 Прадакса капсулы 150мг №60
CoaguChek
портативный автоматический коагулометр (МНО)
2 649
рублей
28 000 р.
Варфарин от 43 рублей
Слайд 83Варфарин остается единственным препаратом для лечения клапанной фибрилляции предсердий
В отличие
от НПОАК варфарин имеет антидот «Викасол»
+
Слайд 84остается нерешенным вопрос о применимости данных для НПОАК у очень
пожилых пациентов
1)со многочисленными сопутствующими заболеваниями,
2)принимающих множество
лекарственных средств,
3)плохо соблюдающих режим лечения