Слайд 1Геном человека и практическая медицина.
Регенерация как проявление целостности организма.
ЛЕКЦИЯ
9.
Составитель:
К.б.н., доцент кафедры биологии
Лазуткина Е.А.
Слайд 2План
Геном и здоровье человека
Восстановительные процессы в организме:
регенерация, трансплантация.
3. Гомеостаз
Слайд 3Чего не понимают, тем не владеют.
И. Гёте
Геном и здоровье человека
Слайд 4Генетические причины фенотипической изменчивости человека
Изменчивость фенотипических признаков человека
Мутации отдельных ядерных
генов
Взаимодействие генотип-среда
Изменение числа или формы хромосом
Мутации митохондриальной ДНК
Геномный импритинг
Микрохромосомные перестройки
Мутации генов соматических клеток
Слайд 5Геном
1920 год Ганс Винклер
"совокупность генов, заключенных в гаплоидном наборе хромосом
организмов одного биологического вида"
Слайд 6геном
ДНК-геномы и вирусные геномы
однонитевые и двунитевые геномы
линейные и кольцевые
непрерывные и
прерывистые (сегментрованные) геномы
http://snob.ru/selected/entry/1817?v=1445433090
Слайд 7В 1984 г. была начата работа по полному секвенированию
(определению
нуклеотидной последовательности) генома человека.
В 2006 г. эта работа была
завершена.
Слайд 8ПРОГРАММА
«ГЕНОМ ЧЕЛОВЕКА»
Цели:
- Идентифицировать все гены
(примерно 24000-26000 генов)
генома человека
- Определить последовательность 3 млрд. пар нуклеотидов, составляющих
геном
- Создать точные генетическую и физические карты генома человека
- Сохранить всю информацию в базах данных
- Усовершенствовать методы анализа данных
- Установить, какие этические и социальные проблемы могут возникнуть в связи с Проектом
Слайд 9Проект "Геном человека» (Human Genome Project)
Слайд 10Бактерия Haemophilus influenzae была первым свободно живущим организмом, геном которого
был секвенирован
http://bio.fizteh.ru/student/files/biology/biolections/lection19.html
Слайд 11В последовательность 1-й хромосомы входит 223 569 564 нуклеотидных оснований,
что составляет около 8% от человеческого генома. Она кодирует в
два раза больше генов, чем средняя человеческая хромосома – более 3000 генов, включая те, мутации которых лежат в основе развития более 350 известных заболеваний, в том числе некоторых типов рака, болезней Альцгеймера и Паркинсона, гиперлипидэмии и порфирии.
https://distributed.org.ua/index.php?go=Pages&in=view&id=13
Слайд 12Физический размер генома
кишечная палочка 4*106
Дрозофила 1,4*108
Эукариоты 106 - 1011
п.н.
Прокариоты - до 8*106 п.н.
Человек 3,3*109
Слайд 13http://bio.fizteh.ru/student/files/biology/biolections/lection19.html
Физические карты генома часто представлены наборами фрагментов ДНК, упорядоченно расположенных
относительно друг друга
Часть физической карты Y-хромосомы человека
Слайд 14Генетический размер генома
Морганида – единица сцепления генетических маркеров.
1 сМ
соответствует физическому расстоянию на генетической карте между двумя маркерами, рекомбинация
между которыми происходит с частотой 1%.
Генетический размер генома
3,3*103 сМ
Слайд 15Генетическая карта 1-й хромосомы человека
www.urologi.ru
Слайд 16Цитогенетический размер генома
2,5-3,0 тыс. полос (бэндов), выявляемых на всех хромосомах
при дифференциальном окрашивании.
Слайд 17ВКЛАД ГЕНОМНОГО УРОВНЯ в ЯВЛЕНИЯ НАСЛЕДСТВЕННОСТИ и БИОЛОГИЧЕСКОЙ ИЗМЕНЧИВОСТИ:
ГЕНОМ –
неслучайная, эволюционно сложившаяся совокупность взаимодействующих генов (нуклеотидных последовательностей ДНК); в
силу этого ГЕНОМ обеспечивает:
а) биоинформационно видоспецифичный тип онтогенеза,
б) видоспецифичный тип обмена веществ и
в) видоспецифичный тип поведения.
2. ВИДОСПЕЦИФИЧНАЯ СТРУКТУРА ГЕНОМА обуславливает закономерное взаимодействие неаллельных генов и во взаимодействии с эпигенетическими факторами требуюмую по биоинформационному накоплению, времни, типу клеток, функциям активацию (инактивацию) генов.
Слайд 18ГЕНОМЫ ЧЕЛОВЕКА и ДРУГИХ ВИДОВ ЖИВОТНЫХ (СРАВНИТЕЛЬНО-ЭВОЛЮЦИОННЫЙ АСПЕКТ)
В ГЕНОМЕ ЧЕЛОВЕКА
есть ГЕНЫ:
= ОБЩИЕ для ПРО- и ЭУКАРИОТ – 21%;
= ОБЩИЕ для ЖИВОТНЫХ и др. ЭУКАРИОТ – 32%;
= ОБЩИЕ для ПОЗВОНОЧНЫХ и др. ЖИВОТНЫХ – 24%;
= ОБЩИЕ для ПОЗВОНОЧНЫХ – 22%;
= ОБЩИЕ для ПРИМАТОВ – 90-99%;
В ГЕНОМЕ ЧЕЛОВЕКА есть ДНК от:
= РЕТРОТРАНСПОЗОНОВ (РНК ВИРУСОВ) – 8%;
= ДНК ТРАНСПОЗОНОВ (БАКТЕРИАЛЬНЫХ) – 3%;
= еще 220 ГЕНОВ от БАКТЕРИЙ-СИМБИОНТОВ
Слайд 19двунитевой прерывистый ДНК-геном;
содержит 3 млрд. пар оснований, 24-26 тыс. генов;
только
1% приходится на долю кодирующих участков (экзонов): транскрибируемая часть генома
составляет 28-30%, но транслируется до белков не более 5% (экзонная порция);
45-50% ДНК генома представлено повторяющимися последовательностями.
вариабельный (индивидуальные отличия в 0,1% геномов).
геномы двух разных индивидов пересекаются примерно по половине однонуклеотидных полиморфизмов
между структурными генами, расположенными по всей длине хромосом, находятся участки некодирующей межгенной ДНК
имеются кластеры генов – совокупности структурных (смысловых) генов с незначительными различиями по нуклеотидному составу, кодирующих один и тот же полипептид, но с определенными функциональными особенностями;
выявлены гены, мутации которых лежат в основе развития более 350 известных заболеваний, в том числе некоторых типов рака, болезней Альцгеймера, Паркинсона и т.д.);
Геном человека:
Слайд 20ГЕНОМИКА
посвящена изучению
ГЕНОМА и ГЕНОВ живых организмов
установить полную генетическую характеристику
всей клетки
позволяет выразить сущность организма
Слайд 21ГЕНОМИКА
Структурная
Функциональная
Сравнительная
содержание и организация геномной информации
реализация информации, записанной в
геноме, от гена – к признаку
реализация информации, записанной в геноме,
от гена – к признаку
сравнительные исследования содержания и организации геномов разных организмов
Слайд 22ГЕНОМИКА
медицинская
ГЕНОМИКА
(молекулярная медицина)
биомедицина
Слайд 23Секвенирование генома человека
Возможность диагностики
(в том числе и пренатальная)
большинства
наследственных заболеваний
Обнаружение предрасположенности к тем или иным заболеваниям
База для генотипирования
Основа
для фармакогеномики и персонификации медицины
Основа предиктивной медицины
Основа понимания рассовых, этических, межпопуляционных различий в особенностях патологии, реакции на лекарства и т.п.
Слайд 24ПОСТГЕНОМНЫЙ ИСТОРИЧЕСКИЙ ПЕРИОД
Протеом — совокупность всех белков (протеинов) и их модификаций в клетке,
ткани или организме.
От структурной к функциональной геномике:
А) Транскриптомика – наука,
которая изучает структуру и динамику транскриптома
Транскрипто́м — совокупность всех транскриптов, синтезируемых одной клеткой или группой клеток
Б) Протеомика - наука, занимающаяся изучением совокупности белков и их взаимодействий в живых организмах (фолдинг, деградация белков, альтернативный сплайсинг)
Слайд 25Пути создания лекарственных средств
ВЧЕРА
СЕГОДНЯ
ЗАВТРА
Природные биологические и химические вещества
Скрининг физиологически
активных соединений
Селектированные физиологически активные соединения
ГЕН
Геном, протеном
Генная инженерия, биотехнология
Микрочипы, поиск
генов и белков-мишеней
Белок
Лекарство
Клинические испытания
Доклинические испытания
Биоинформатика, фармакогеномика
Компьютерный анализ и создание лекарственных средств
Слайд 26http://bio.fizteh.ru/student/files/biology/biolections/lection20.html
Слайд 272. Восстановительные
процессы в организме
Слайд 28Регенерация
физиологическая
репаративная
патологическая
(regeneratio-возрождение) – процесс восстановления организмом утраченных или поврежденных структур.
Термин
«регенерация» – возрождение, восстановление ввел в употребление Р. Реомюр в
1712 г.
Слайд 29Инфузория трубач способна регенерировать из 1/64 ее исходного размера при
условии сохранности фрагмента макронуклеуса, а также наличии клеточного материала, мембраны,
ресничек.
Слайд 30У планарии 1/279 часть тела способна восстанавливаться в целый организм
Слайд 31Физиологическая регенерация
происходит на разных уровнях
молекулярном
субклеточном
клеточном
тканевом
органном
репарация
ДНК
образование новых рибосом
образование новых клеток путем деления
рост эпителия
матки
рога у оленей
Физиологическая регенерация обеспечивает структурный гомеостаз
Слайд 321
1
1
2
1- эритроциты 2- лейкоцит
Происходит смена за 2-3 месяца
Эпидермис кожи
Слайд 33Восстановление слоя эндометрия матки после родов или менструального цикла
Матка в
период покоя
1 - эндометрий
1
Эндометрий в: предменструальном периоде
менструальном периоде
1
Слайд 34Регенерация комплекса органов
http://vmede.org/sait/?page=11&id=Biologiya_yarigin_t1_2011&menu=Biologiya_yarigin_t1_2011
а - гидра; б - плоский
червь; в - морская звезда; г - восстановление морской звезды
из луча
Слайд 35http://www.the-submarine.ru/cat/t2998/
Регенерация у губок
Слайд 36Репаративная регенерация
РЕПАРАТИВНАЯ РЕГЕНЕРАЦИЯ
ТИПИЧНАЯ
АТИПИЧНАЯ
= гомоморфоз
= гетеороморфоз
восстанавливается такой же орган,
как и утраченный
восстановленные органы отличаются от типичных
ГИПОМОРФОЗ
Слайд 37Атипичная регенерация (гетерофоз)
а - нормальная голова рака;
б -
формирование антенны вместо глаза; 1 - глаз; 2 - антенна;
3 - место ампутации; 4 - нервный ганглий
в - образование шиловидной структуры вместо конечности у саламандры. (Ярыгин, 2011)
Слайд 38Способы репаративной регенерации:
1. Эпиморфоз
2. Морфаллаксис
3. Эндоморфоз
4. Регенерация путем индукции
Слайд 39Эпиморфоз
отрастание утраченного органа от раневой поверхности
из поврежденного участка тела
без существенной перестройки идет восстановление утраченного органа
базируется на росте
и размножении клеток.
происходит новообразование ткани наружных и внутренних органов
Слайд 40Репаративная регенерация
(путем эпиморфоза)
Слайд 41Репаративная регенерация
(путем эпиморфоза)
Регенерация конечности после ампутации у саламандры
Слайд 42Регенерация хрусталика у тритона (эпиморфоз)
Пигментный и зрительный слои сетчатки
радужка
хрусталик
Е
А
Б
В
Г
Д
радужка
радужка
Последовательные
стадии регенерации
Слайд 43http://news.bbc.co.uk/hi/russian/international/newsid_7377000/7377456.stm
Слайд 44Морфаллаксис
влечет за собой перегруппировку оставшейся части организма
базируется на реорганизации клеток
и тканей
связан с дальнейшим значительным разрастанием оставшейся части
Слайд 45Регенерационная гипертрофия
(эндоморфоз)
восстановление, идущее внутри органа
происходит увеличение размеров остатка органа,
клетки размножаются, восстанавливается масса клеток
раневая поверхность заживает рубцом, удаленный участок
не отрастает, форма органа не восстанавливается
Слайд 46Микропрепараты сердечной мышцы: при гипертрофии миокарда (видны резко утолщенные мышечные
волокна с крупными гиперхромными ядрами
Печень крысы
Эндоморфоз
Слайд 47Гипертрофия может быть вызвана усилением функции
http://medicalplanet.su/cardiology/424.html
Нормальное сердце
Сердце спортсмена
Слайд 48Патологическая регенерация:
http://prostochelovek.blogspot.ru/p/blog-page_5.html
boleznov.ru
smska.livejournal.com
происходит разрастание тканей, не идентичных здоровым
тканям в
этом органе
Слайд 49Регенерация путем индукции
регенерация, вызванная искусственным путем
метод разработан на тканях
взрослого организма, которые не восстанавливаются
внутрь поврежденной области вводятся специфические
индукторы, которые стимулируют регенерационный процесс
Слайд 50Введение в зуб дентинных опилок
Замещение зубной пульпы репаративным дентином.
Слайд 51Правила регенерации
1. С повышением уровня организации способность к регенерации у
организмов не утрачивается.
2. С возрастом, в связи с увеличением степени
дифференцировки клеток, регенерационная способность снижается.
3. Регенерация органов и тканей может осуществляться по пути типичному и атипичному, в зависимости от условий, сопровождающих развитие.
Слайд 52Регуляторные механизмы регенерации
генетические
гуморальные
нервные
межтканевые
внутритканевые и внутриклеточные
Слайд 53Трансплантация
http://gazeta.a42.ru/lenta/show/26847.html
Слайд 54Трансплантация
Трансплантация – пересадка органов или тканей от одного
животного другому.
Донор – организм, служащий источником пересаживаемого материала.
Реципиент – организм,
которому пересаживают материал.
Трансплантант – трансплантируемый материал.
Слайд 55ВИДЫ ТРАСПЛАНТАЦИЙ
аутотрансплантация
изотрансплантация
аллотрансплантация
ксенотрансплантация
Слайд 57Успех трансплантации зависит от иммунологических реакций организма
Слайд 58http://lifecity.com.ua/?l=knowledge&mod=view&id=51
Когда орган не может регенерировать, но он необходим, остается один
метод — заменить его таким же естественным или искусственным органом
Слайд 59http://vladmedicina.ru/articles/vladivostok/2012-07-02-transplantatsiya-organov.htm
Слайд 61Гомеостаз - фенотипическое проявление генотипа, свойство организма сохранять постоянство (целостность) внутренней
среды при совместимых с жизнью условиях внешней среды.
Гомеостаз – свойство
живых форм поддерживать постоянство своей внутренней среды, а также главные черты присущей ему организации, несмотря на изменчивость параметров окружающей среды.
Слайд 62Гомеостатические механизмы
молекулярно-генетический уровеньм
клеточный уровеньм
органный уровеньм
организменный и надорганизменный уровеньм
Слайд 64Принцип отрицательной обратной связи:
при любом возмущающем воздействии происходит включение нервных
и эндокринных механизмов, которые тесно взаимосвязаны
Слайд 65Виды гомеостаза
СТРУКТУРНЫЙ
ХИМИЧЕСКИЙ
ГОМЕОСТАЗ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ
ГОМЕОСТАЗ ГАЗООБМЕНА В ЛЕГКИХ
ГОМЕОСТАЗ КИСЛОТНО-ЩЕЛОЧНОГО СОСТОЯНИЯ
КРОВИ
ГОМЕОСТАЗ БУФЕРНЫХ СВОЙСТ ГЕМОГЛОБИНА
И Т.Д.
Слайд 66Способы генетического контроля гомеостаза
контроль за элементарными реакциями непосредственно в клетке
контроль за более сложными реакциями, протекающими на уровне органов и
систем организма