Слайд 1Иммунологические основы патологии внутренних органов
Лектор – Кондрашина Э.А.
Слайд 2Отмечается рост числа заболеваний, в патогенезе которых одну из ведущих
ролей играют нарушения иммунной системы:
Рост числа вирусных и
бактериальных инфекций с атипичными свойствами, не поддающихся общепринятой терапии;
Увеличение количества людей, страдающих аллергическими и аутоиммунными заболеваниями;
Увеличение числа пациентов с онкологическими заболеваниями.
Слайд 3В норме иммунная система обеспечивает:
Защиту организма от внедрения чужеродных
клеток (бактерий, грибов, простейших и др.) и от возникших в
организме модифицированных клеток (например, злокачественных);
Уничтожение старых, дефектных и поврежденных собственных клеток, а также клеточных элементов, не характерных для данной фазы развития организма;
Нейтрализацию с последующей элиминацией всех генетически чужеродных для данного организма высокомолекулярных веществ биологического происхождения (белков, полисахаридов, липополисахаридов и др.).
Слайд 4Органы и структуры иммунной системы
· Центральные (тимус и костный
мозг)
· Периферические (селезенка, лимфатические узлы, лимфоидная ткань слизистых оболочек)
Слайд 8Функционирующей основой иммунной системы
является комплекс
иммунокомпетентных клеток
(Т- и В-лимфоциты,
макрофаги).
Слайд 12Антигены:
· инфекционные (бактериальные, вирусные, грибов, простейших)
· неинфекционные (растений, лекарственные препараты, химические
природные и синтетические вещества, антигены животных и человека)
Слайд 13"GeoMan.ru: Библиотека по географии"
Слайд 14Факторы неспецифической резистентности
барьерные: кожа и слизистые оболочки
клеточные: макрофаги, нейтрофилы,
дендритические клетки (антимикробная защита), NK-клетки (противовирусная и противоопухолевая активность)
гуморальные: система
комплемента (антимикробная защита), интерфероны (противовирусная и противоопухолевая активность).
Слайд 15"GeoMan.ru: Библиотека по географии"
Слайд 17Молекулы гистосовместимости I и II классов
Слайд 18Цитокины – белковые молекулы, которые служат для связи иммунокомпетентных клеток
между собой и с клетками всего организма в целом (медиаторы
межклеточного взаимодействия).
Слайд 19 Макрофаги синтезируют и секретируют провоспалительные цитокины (интерлейкины -
ИЛ 1, ИЛ 8, ИЛ 6, ИЛ12, фактор некроза опухоли
α – ФНО-α), под влиянием которых:
Усиливается прилипание лейкоцитов к эндотелию сосудов, их выход из сосудов и мобилизация в очаг инфекции
- Увеличивается антибактериальная активность фагоцитов.
Слайд 20-
Выход нейтрофилов из сосудистого русла в ткани
Слайд 21Противовоспалительные цитокины
ИЛ-4
ИЛ-10
Трансформирующий фактор роста β (TGF-β)
Слайд 22Система комплемента – 11 белков плазмы крови – неактивных предшественников
протеаз.
Активация системы комплемента:
- Альтернативный путь (спонтанно липополисахаридами клеточной стенки микробов,
последовательная активация начинается с С3-компонента до С9 – перфорация мембраны и гибель микроба)
- Классический (активация антителами, связывающими патоген)
Слайд 23
ИЛ-1 выполняет роль межклеточного сигнала, вовлекающего в процесс активации Т-лимфоциты
и включающего механизмы специфического иммунного ответа (клеточное и гуморальное звенья).
Слайд 24Т-лимфоциты являются неоднородной популяцией, по антигенным маркерам (CD-кластеры дифференцировки):
CD3
(зрелые Т-лимфоциты),
СD4 (хелперы),
СD8 (супрессорные или цитотоксические
клетки).
Слайд 25 После распознавания комплекса АГ+молекулы HLA II класса происходит активация и
дифференцировка Тh0-лимфоцитов (CD4), от которой зависит направление иммунного ответа.
Слайд 26
Сравнительный анализ Th1 и Тh2-клеток
Слайд 27CD8
распознают инфицированные или перерожденные соматические клетки по комплексу АГ-
НLA I класса
разрушают инфицированные и злокачественно перерожденные клетки
являются регуляторами антителообразования,
Слайд 29
Сравнительный анализ Th1 и Тh2-клеток
Слайд 30Гуморальный иммунный ответ.
Т-зависимый (В-лимфоциты получают сигнал от АГ-специфических Т-хелперов).
Т-независимый (В-лимфоциты
получают сигнал от самого антигена ).
В-лимфоциты - CD19, 20,
21, 22.
Слайд 31 Для гуморального иммунитета
характерна комплемент-зависимая гибель патогена.
Комплемент активизируется в
результате связывания С1q с Ig в комплексе АГ-АТ, образуется комплекс
из компонентов комплемента (С9-вызывает перфорацию мембраны и гибель клетки).
Слайд 32Отличия клеточного и гуморального иммунных ответов
Клеточный ответ направлен
против внутриклеточных микроорганизмов, вирусов, грибов, тогда как гуморальный – против
внеклеточных бактерий, гельминтов, вирусов и аллергенов.
В процессе клеточного иммунитета формируются цитотоксические клетки (CD8), непосредственно убивающие клетки-мишени, в результате гуморального иммунитета – плазматические клетки, продуцирующие антиген-зависимые антитела.
Слайд 33Отличия клеточного и гуморального иммунных ответов
3 Механизмы распознавания антигенов
Т- и В-лимфоцитами различны. CD 4 клетки распознают антиген только
в совокупности с молекулами гистосовместимости II класса, CD 8 - только в совокупности с антигенами гистосовместимости I класса. В-лимфоциты распознают антигены в натуральном виде.
Слайд 34Отличия клеточного и гуморального иммунных ответов
4. Для активации В-лимфоцитов и
продукции антител в большинстве случаев требуются Т-хелперы, тогда как образование
цитотоксических клеток происходит без какой-либо помощи В-лимфоцитов.
5. CD 8 клетки осуществляют киллерную активность сами, тогда как антителам для реализации своего действия необходим комплемент.
Слайд 35Клетки памяти.
Т-лимфоциты памяти - на их поверхности
экспрессируется специфический маркер - CD45RO.
В-лимфоциты памяти (около
1% от всей популяции В-лимфоцитов) экспрессируют высокий уровень CD44.
Слайд 37Показания для проведения иммунологического обследования:
1. Инфекционный синдром (хронические рецидивирующие, часто
повторяющиеся, непрерывно текущие бактериальные, вирусные, грибковые инфекции, длительный субфебрилитет неясного
генеза, часто болеющие взрослые и дети)
2. Аллергический синдром (нейродермит, тяжелая атопическая бронхиальная астма, поллиноз)
3. Аутоиммунный синдром (РА, аутоиммунный гепатит, болезнь Крона, ЯК)
4. Иммунопролиферативный (опухолевые процессы в иммунной системе, например – лимфомы, саркома Капоши)
5. Проведение иммуномодулирующей терапии
Слайд 38Методы иммунодиагностики.
Клинические (данные анамнеза, данные физикального осмотра)
Лабораторные (клинический анализ крови,
биохимический анализ крови, иммунограмма)
Слайд 39
Оценка иммунного статуса (иммунограмма) – определение количественных показателей и
функциональной
активности иммунной системы.
Иммунограмма позволяет конкретизировать
иммунный
дефект и служит основанием для
иммунокоррекции.
Слайд 40
Т-клеточная система иммунитета
Количественные показатели:
общее число лимфоцитов
процентное и
абсолютное числа
зрелых Т-лимфоцитов – CD 3
и двух основных
субпопуляций – CD4 и CD8-клеток
соотношение CD4+ к CD8+ (ИРИ).
Слайд 41
Т-клеточная система иммунитета
ИРИ
Увеличение – коллагенозы, аутоиммунный гепатит, активация антитрансплантационного
иммунитета, острая фаза инфекций, ГЧЗТ
Уменьшение - бактериальные, вирусные, протозойные инфекции
с затяжным и хроническим течением; туберкулез, СПИД, злокачественные опухоли, стресс, тяжелые ожоги, травмы, старение
Слайд 42Т-клеточная система иммунитета
Функциональные показатели:
исследование ответа Т-лимфоцитов на ФГА, КОН-А
в реакции бластной трансформации (РБТЛ)
реакция торможения миграции лейкоцитов
(РТМЛ)
определение «активационных» маркеров CD 25 на Т-лимфоцитах и HLA II
исследование продукции цитокинов: гамма-ИФН, интерлейкинов-2,-4, 12
определение CD 95 - маркера апоптоза Т-лимфоцитов
Слайд 43В-клеточная система иммунитета
Количественные показатели:
определение процентного и абсолютного количества В-лимфоцитов
– CD 22, 20 и CD19
определение неспецифических иммуноглобулинов А,
М, G, Е
определение циркулирующих иммунных комплексов
Слайд 44В-клеточная система иммунитета
CD19, 20, 22 в крови
Увеличение
- острые бактериальные, вирусные и паразитарные инфекции, СПИД (начальный период),
аутоиммунные и аллергические заболевания, хронический лимфолейкоз
Уменьшение - новообразования иммунной системы, лечение цитостатиками и иммунодепрессантами, состояние после удаления селезенки
Слайд 45В-клеточная система иммунитета
Иммуноглобулины
Увеличение - острые бактериальные, вирусные и
паразитарные инфекции, аллергические и аутоиммунные процессы
Уменьшение - новообразования иммунной системы,
лечение цитостатиками и иммунодепрессантами, состояние после удаления селезенки, БЭН, облучение ионизирующей радиацией.
Слайд 46В-клеточная система иммунитета
Повышение уровня ЦИК в крови характерно для:
•
острых бактериальных, грибковых, паразитарных и вирусных инфекций;
• аутоиммунных и аллергических
заболеваний (аллергических реакций 3-го типа, иммунокомплексных заболеваний, сывороточной болезни)
Слайд 47В-клеточная система иммунитета
Функциональные показатели:
исследование ответа В-лимфоцитов на митоген лаконоса
в реакции бластной трансформации (РБТЛ)
определение продукции интерлейкинов
– 4, -5, 6, 10, 13
Слайд 48Система комплемента
количественное определение компонентов комплемента
гемолитический тест (СН 50) –
функциональная активность системы комплемента.
Слайд 49Система фагоцитов
исследование интенсивности поглощения микробов фагоцитами
(фагоцитарное число -
% фагоцитированных клеток дрожжей или частиц латекса,
фагоцитарный индекс – среднее
число клеток дрожжей, поглощенных каждым фагоцитом)
бактерицидность фагоцитов по НСТ тесту (тест восстановления нитросинего тетразолия)
интенсивность хемотаксиса фагоцитов
Слайд 50Изменения фагоцитарной активности
Увеличение - продромальный период, период острого проявления
инфекции
Уменьшение - хронические бактериальные и вирусные инфекции, аутоиммунные заболевания, прием
иммунодепрессантов, новообразования, тяжелые ожоги, травмы, стресс, БЭН
Слайд 51Основные правила интерпретации иммунограмм
Комплексный анализ иммунограммы более информативен, чем оценка
каждого показателя в отдельности, т.к. иммунная система длительно компенсирует дефекты.
Полноценный
анализ иммунограммы можно проводить лишь в комплексе с оценкой клинической картины у пациента.
Слайд 52Основные правила интерпретации иммунограмм
Анализ иммунограммы дает возможность делать ориентировочные, а
не безусловные выводы диагностического и прогностического характера.
Практическую значимость
имеют абсолютные, а не относительные значения (относительные значения меняются от биоритмов, приема пищи, физической нагрузки)
Несоответствие сдвигов показателей иммунограммы клинической картине заболевания свидетельствует о тяжелом, неблагоприятном развитии процесса.
