Слайд 1
Кафедра микробиологии, вирусологии и иммунологии КазНМУ
Стоматологический факультет
Лекция 8
Антитела. Формы иммунного ответа. Иммунопатологические процессы в полости
рта. Типы аллергических реакций. Аллергия на стоматологический материал.
проф: Акышбаева К.С.
2009-2010 у.г.
Слайд 2План лекции
Антитела.
Формы иммунного ответа.
Иммунопатологические процессы в полости рта.
Типы аллергических реакций.
Аллергия на стоматологический материал.
Слайд 3ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫЕ КЛЕТКИ
Клетки организма, принимающие участие в иммунном ответе:
- Т- лимфоциты
(80%
всех Лф крови и лимфоузлов)
- В-лимфоциты
(10-15% Лф крови, 20- 25% лимоузлов)
Слайд 4Субпопуляции Т-лимфоцитов
- Т-хелперы (индуцируют размножение и дифференцировку клеток других
типов; индуцируют секрецию АТ В-Лф-ми)
Т-супрессоры (связывают Аг и секретируют факторы,
инактивирующие Т-хелперы)
Т-киллеры (узнают АГ, секретируют цитотоксические лимфокины)
Слайд 5В-лимфоциты
Дифференцируются
↓
плазматические
клетки
↓
продуцируют антитела (АТ)
Слайд 6ПОПУЛЯЦИИ В-ЛИМФОЦИТОВ
В1
- первичная
дифференцировка
в пейровых бляшках
↓
плазматические клетки
↓
синтезируют Jg M
В2
первичная дифференцировка в костном мозге
↓
плазматические клетки
↓
синтезируют
все классы Jg
Слайд 8АНТИТЕЛА - белки, которые синтезируются плазматическими клетками под действием АГ
и специфически реагируют с ним
АТ вступают во взаимодействие с АГ
↓
комплекс АГ-АТ
↓
Запускает в действие неспециф.факторы ↓ ↓
Активация дегрануляция
системы комплемента тучных клеток с
выделением медиаторов
воспаления (гистамин, серотонин)
Слайд 9АТ подходит к АГ как ключ к замку
Слайд 10АНТИТЕЛА - строение
Состоят из цепей:
- 2 тяжелые
- 2 легкие
Каждая цепь имеет 2 участка-
- постоянный
-вариабельный
Слайд 11Строение иммуноглобулина
Light chains:
kappa (κ) or lambda (λ)
Heavy chains:
mu (µ) chains
( IgM)
gamma (γ) chains (IgG)
alpha (α) chains (IgA)
delta
(δ) chains (IgD)
epsilon (ε) chains (IgE)
ВАРИАБЕЛЬАЯ РЕЦЕПТОРНАЯ ОБЛАСТЬ
ДИСУЛЬФИДНАЯ
СВЯЗЬ МЕЖДУ
ЦЕПЯМИ
ЛЕГКАЯ ЦЕПЬ
ЛЕГКАЯ ЦЕПЬ
ТЯЖЕЛАЯ ЦЕПЬ
ТЯЖЕЛАЯ ЦЕПЬ
Fc -
ОБЛАСТЬ
Fab -
ОБЛАСТЬ
Легкая цепь:
каппа (Κ) или
лямбда (Λ)
Тяжелые цепи:
мю (μ) цепи: (IgM)
гамма (γ) цепи: (IgG)
альфа (α) цепи: (IgA)
дельта (σ) цепи: (IgD)
эпсилон (ε) цепи: (IgE)
Слайд 125 классов ИММУНОГЛОБУЛИНОВ
Ig M – самый ранний класс Ig ,
обнаруж. при первичном попадании АГ в организм, указывает на острый
инфекционный процесс.
Ig G - основной класс Ig, защищает от бактерий, вирусов и токсинов. Указывают на недавно перенесенное заболевание или стадию реконвалесценции. Проникают ч/плаценту.
Ig A - секретируются на поверхности эпителия, присутствуют в слюне , слезе, молоке, на поверхности слизистых
Ig E – специфически взаимодействуют с тучными клетками и базофилами, составляют основную массу аллергических АТ
Ig D – роль не установлена. , обнаруживают на поверхности развивающихся В-ЛФ, максимум – к 10 годам. Увеличение титров при беременности, СКВ, имммунодефицитах.
Слайд 14Строение иммуноглобулинов
Jg М и Jg А- связаны J-цепью (англ.- joint-
связь)
сывороточный секреторный
имеет 2 подкласса- (находится на слизистой облочке, слюне,
Jg А 1, Jg А2 слезах, грудном полоке, имеет
секреторный компонент, защищающий от
разрушения ферментами.
Слайд 15Биологические свойства IgG
Участвуют в агглютинации и преципитации
Единст.АТ, которое способно проходить
ч/з плаценту и сохраняться у новорожденных до 6 мес
Опсонизация
Цитотоксичность, опосредованная
клеткой
Активация комплимента
Нейтрализация токсинов
Иммобилизация бактерий
Нейтрализация вирусов
Слайд 16Агглютинация и образование преципитата
IgG участвуют в агглютинации, образуется комплекс АГ-АТ,
которое выпадает в осадок (реакция агглютинации)
Комплексы АГ-АТ легко фагоцитируются
и разрушаются фагоцитами.
Слайд 17Прохождение через плаценту
IgG - это единственный класс иммуноглобулинов, которые
могут проникать через плаценту, передавая иммунитет матери к плоду.
Слайд 18Опсонизация
IgG является опсонизирующим антителом, облегчая фагоцитоз (от греческого «opsonin», что
означает «приготовить в пищу».
Фагоциты легче прилипают к бактерии, покрытой IgG.
Слайд 20Цитотоксичность
Fab часть Jg G
связывается с клеткой-мишенью
Fc часть
связывается со
специфичными рецепторами на ЕКК
(естественных клетках киллерах).
ЕКК разрушают мишень не
путем фагоцитоза, а различными веществами, которые они продуцируют
Слайд 21Активация комплемента
Система комплемента-
это набор белков плазмы,
активация которых приводит
к выбросу биологически активных
молекул, а также к лизису комплекса АГ-АТ на поверхности клетки.
Слайд 22Нейтрализация токсинов
Нейтрализация токсинов происходит путем связывания IgG с активной частью
токсина.
Слайд 23 Иммобилизация бактерий
АТ
связывают жгутики и реснички микроорганизмов, которые после
этого слипаются.
Слайд 24Нейтрализация вирусов
Механизм действия:
АТ
связывают АГ-детерминанты,
ответственные за:
прилипание вирусов к клеткам
проникновение или сбрасывание оболочки вируса для выделения вирусного ДНК или РНК, необходимых для внедрения инфекции
Слайд 27Гуморальный: внеклеточные микробы (чаще бактерии) → В-ЛФ трансформируются в плазматические
клетки и продуцируют АТ → АТ связывают АГ → нейтрализуют
их путем лизиса с участием комплемента или фагоцитоза
Клеточный: внутриклеточные микробы → при помощи АГ-презентирующей клетки представляются Т-хелперам → выделение цитокинов → активация макрофагов и цитотоксических клеток → лизис инфицированной клетки
Слайд 28Первичный и вторичный иммунный ответ
Динамика антителообразования
Концентрация антител в сыворотке
Первичный ответ
Экспонен
циальная
фаза
Латентный период
Плато
Вторичный
ответ
Фаза
спада
Первичный иммуногенный
стимул
Вторичный иммуногенный
стимул
Время (дни)
Слайд 30АЛЛЕРГИЯ – иммунная реакция , сопровождающаяся
повреждением собственных тканей организма
(В.И. Пыцкий)
Причины аллергии - аллергены
Классификация аллергенов (по А.Д. Адо)
Экзоаллергены:
Бытовые
Пищевые
Растительные
Животные
Лекарственные
Промышленные
Микробные
Грибковые
Эндоаллергены (аутоаллергены)
Естественные (первичные) - нервная ткань, хрусталик глаза, коллоид щитовидной железы, тестикулярная ткань
Приобретенные (вторичные) - белки, изменившие структуру (инфекционные, неинфекционные)
Слайд 32Лекарственные
Синдром Лайелла
Синдром
Стивенса-Джонсона
Слайд 36Пыльца аброзии, полыни, тимофеевки
Слайд 38ЕСТЕСТВЕННЫЕ ИЛИ ПЕРВИЧНЫЕ ЭНДОАЛЛЕРГЕНЫ
Нервная ткань
Хрусталик глаза
Слайд 39Коллоид щитовидной железы
Тестикулярная ткань
Слайд 40УСЛОВИЯ, СПОСОБСТВУЮЩИЕ РАЗВИТИЮ АЛЛЕРГИИ:
Социальные факторы
широкая вакцинация
применение сывороток
загрязнение окруж. Среды
широкое
примен. Хим. веществ.
Особенности организма
наследственная предрасположенность
повышенная проницаемость биобарьеров
нарушение систем дезактивации медиаторов
аллергии
Слайд 41КЛАССИФИКАЦИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ:
По времени возникновения реакции после повторного поступления
аллергена (Р.Кук 1930г)
I. Аллергические реакции немедленного типа (гиперчувствительность немедленного типа
ГНТ)
II. Аллергические реакции замедленного типа (гиперчувствительность замедленного типа ГЗТ)
Слайд 42Классификация по патогенезу
(П. Джелл и Р. Кумбс 1969 г.).
I. Аллергические р-ции реагинового (анафилактического) типа
II. Аллергические р- ции
цитотоксического
типа.
III. Аллергические реакции иммунокомплексного типа
IV. Аллергические реакции клеточно-опосредованного типа
Слайд 43ПАТОГЕНЕЗ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ
Иммунологическая стадия (стадия иммунных реакций)
(сенсибилизация)
- при 1-контакте с аллергеном
образование АТ или сенсибилизированных Т-ЛФ (с-Тл)
- при повторном контакте с аллергеном
комплекс аллерген+АТ или аллерген+ с-Тл при
2. Патохимическая (патобиохимическая) стадия (стадия биохимических реакций)
высвобождение, активация, синтез биологически активных веществ – медиаторов аллергии.
3. Патофизиологическая стадия (стадия клинических проявлений) - структурные и функциональные изменения в органах и тканях
Слайд 44АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ
I ТИПА
(реагиновый или анафилактический тип)
АЛЛЕРГЕНЫ
пыльца растений, животные и
растительные белки
лекарственные препараты
Слайд 45I тип- анафилактический
При 1-контакте с АГ образуются
Ig Е,
которые прикрепляются
Fc-фрагментом
к тучным клеткам и базофилам.
При повторном контакте-
АГ перекрестно связывается
с IgE на клетках, вызывая их дегрануляцию , выброс гистамина и др.медиаторов аллергии
Слайд 46Аллерген
Макрофаг
Т-лимфоцит
В-лимфоцит
Превращение В –лимфоцитов в плазматические клетки
Синтез IgE, Ig G4
Фиксация IgE,
IgG4 на тучных клетках, базофилах
Сенсибилизация организма
Слайд 47Клинические проявления
Анафилактический шок,
поллинозы,
атопическая форма бронхиальной астмы,
крапивница,
отек
Квинке
гастроэнтероколит
Слайд 48Аллергические реакции II типа
(цитотоксического)
АЛЛЕРГЕНЫ
Химические вещества, в том числе лекарственные, фиксированные
на клеточной мембране (Au, Ni, Zn, Cu, сульфаниламиды, антибиотики);
измененные
компоненты мембран клеток и неклеточных структур (базальной мембраны клубочков почек, коллагена)
Слайд 49II тип- цитотоксический
АГ, расположенный на клетке «узнается» АТ классов IgG,
IgM.
При взаимодействии типа клетка-АГ-АТ происходит активация комплемента и разрушение клетки.
Слайд 50Аллерген
Макрофаг
Т-лимфоцит
В-лимфоцит
Превращение В –лимфоцитов в плазматические клетки
Синтез IgG1, 2,3, М
Повторное действие
антигена
Слайд 51Образование комплекса антиген+антитело на поверхности клеток мишеней и неклеточных структур
Слайд 52Активация компонентов комплемента,
высвобождение лизосомальных ферментов
супероксидных радикалов (О-, ОН-, Н2О2) при
фагоцитозе
Лизис клеток-мишеней, деструкция базальных мембран
Слайд 53Клинические проявления
Аутоиммунные:
гемолитические анемии, лейкопении,
тромбоцитопении,
тиреоидит,
миокардит,
нефрит, гепатит
и др.
Слайд 54Гиперчувствительность II тип- цитотоксический
Слайд 55АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ III ТИПА
( ИММУНОКОМПЛЕКСНый )
АЛЛЕРГЕНЫ
Растворимые белки в больших
количествах
лекарственные препараты
лечебные сыворотки
Слайд 56Аллерген
Макрофаг
Т-лимфоцит
В-лимфоцит
Превращение В –лимфоцитов в плазматические клетки
Синтез преципитирующих IgG, М
Повторное действие
антигена
Слайд 57Образование иммунных комплексов АГ+АТ
Циркуляция иммунных комплексов (ИК) в крови и
лимфе
Фиксация иммунных комплексов в тканях и органах, на стенках сосудов,
т.е структурах имеющих Fc-рецепторы
Слайд 58III тип-иммунокомплексный
Повышение проницаемости стенок сосудов, базальных мембран
Повреждение клеток и
неклеточных структур
Активация тромбообразования
Воспаление
Слайд 59Клинические проявления
аллергические васкулиты
альвеолит
сывороточная болезнь
феномен Артюса
Слайд 61Гиперчувствительность III тип- иммунокомплексный
Слайд 62АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ IV ТИПА
(клеточно-опосредованный)
АЛЛЕРГЕНЫ
Микробы (возбудители туберкулеза, бруцеллеза, лепры,
пневмококки, стрептококки), вирусы, паразиты, грибы, гельминты
Тканевые белки низкой молекулярной
массы, обладающие слабой иммуногенностью
вируссодержащие клетки
Слайд 63IV- тип
IV тип- гиперчувствительность замедленного типа.
Обусловлен взаимодействием АГ с макрофагами
и Тн1-ЛФ,стимулирующими клеточный иммунитет.
Слайд 64Развитие аллергического воспаления (гранулематозного)
Слайд 65Клинические проявления
Инфекционно-аллергические реакции: туберкулиновая, бруцеллиновая, сальмонелезная;
Контактные дерматиты,
Реакция отторжения трансплантата,
Слайд 66IV тип- гиперчувствительность замедленного типа
Слайд 67
ГИПОСЕНСИБИЛИЗАЦИЯ
- снижение чувствительности организма к аллергену
Специфическая
Неспецифическая
Слайд 68Cпецифическая гипосенсибилизация
(эффективна для аллергических реакций I типа)
достигается введением того
аллергена, который вызвал аллергию (дробно по методу А.М.Безредка, введение малых
доз аллергена при атопии)
Образуются блокирующие антитела, относящиеся к IgG, которые формируют фагоцитируемый комплекс,
снижается синтез реагинов (IgЕ),
успевают инактивироваться медиаторы аллергии,
нормализуется Т-супрессорная активность.
Слайд 69Неспецифическая гипосенсибилизация
Достигается изменением реактивности организма
Применением препаратов антимедиаторного действия (антигистаминных, ингибиторов
кининовой системы, стабилизаторов мембран, антагонистов кальция)
Иммунореставраторов, иммуномодуляторов, иммуносупрессоров (глюкокортикоиды,
цитостатики и др.)
Слайд 70Иммунопатологические процессы
в полости рта
Слайд 71Гуморальные факторы
Лизоцим
Лактоферрин
Лактопероксидаза
Компонентны системы комплемента
иммуноглобулины
Слайд 72Иммунология слиз.оболочек
В слиз.оболочках – интенсивный биосинтез Ig А, М, G,Е
Ig
характеризуются выраженной специфичностью антимикробного действия
Наибольшую функци.нагрузку несет секреторный SIg A,
защищенный от протеолитических ферментов слюны.
Слайд 73секреторный SIg A
Подавляет адгезию бактерий
Нейтарлизуют вирусы
Препятствует всасыванию антигенов (аллергенов) через
слиз.оболочку.
Слайд 74Иммунологическая толерантность (ареактивность) – организм не реагирует на АГ и
не вырабатывает АТ.
Причины:
- если организм
встречался с АГ в эмбриональном периоде
- при дефектах лимфоидной ткани
- при поступлении очень высоких или очень низких доз АГ в организм с ослабленной ИС.
Иммунологический паралич - это неспособность орг-ма обр-ть АТ при введении очень больших доз АГ.
Причины: блокада всех иммунокомпетентных клеток.
Иммунодефицит – снижение или отсутствие гуморальной и клеточной защиты организма.
М/б врожденным и приобретенным.
Слайд 75ИММУНОДЕФИЦИТ (ИДС)
1. Нарушение иммунного статуса и способности к нормальному иммунному
ответу на разные АГ
Обусловлены дефектом одного или нескольких звеньев ИС
Слайд 76ИДС
1. Врожденные
2. Приобретенные
По уровню дефекта ИС
Преимущественные дефекты В-системы
Преимущественные дефекты Т-системы
Комбинированные дефекты
Т- и В-системы
Слайд 77ПРИЧИНЫ ИДС
Инфекции
Врожденные или приобретенные метаболические и гормональные дефекты (сахарный диабет,
ожирение и др)
Иммунопролиферативные заболевания
Применение иммуносупрессирующих воздействий и препаратов
Слайд 78Контрольные вопросы
Какими клетками вырабатываются иммуноглобулины?
Какие классы иммуноглобуллинов вы знаете?
Чем первичный
иммунный ответ отличается от вторичного?
Слайд 79СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!
Успехов в учебе!
