Слайд 2План лекции
Классификация клеток иммунной системы.
Характеристика Т-лимфоцитов.
Характеристика В-лимфоцитов.
Характеристика антигенпредставляющих клеток.
Слайд 3 Рекомендуемая литература:
Воронин, Е. Е., Петров, А.
М., Седых, М. М., Девришов Д. А. Иммунология /Под ред.
Е. С. Воронина. – М.: «Колос-Пресс», 2002.
Галактионов, В. Г. Иммунология: Учебник для студентов ВУЗов.- М.: Издательский центр «Академия», 2004.
Борисов, Л. Б. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология. – М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2001.
Райт, Бростофф, Дж., Мейл, Д. Иммунология. – М.: Мир, 2002.
Хаитов, Р. М., Игнатьева, Г. А., Сидорович И. Г. Иммунология: Учебник. – М.: Медицина, 2000.
Слайд 8Основные биологические эффекты ИЛ-1
Слайд 12Морфологическое разнообразие
лимфоцитов
Слайд 13Лимфоцит сглаженного типа.
Растровый электронный микроскоп * 14000.
Лимфоцит ворсинчатого типа.
Растровый электронный микроскоп * 14000.
Слайд 16Лимфоциты среди других клеток крови
Слайд 18Характеристика Т-лимфоцитов
Т-лимфоциты составляют 75-80 % от всех лимфоцитов.
Маркёром всех Т-лимфоцитов
является ТкР
(Т-клеточный рецептор – гетеродимер, принадлежащий
к суперсемейству иммуноглобулинов).
ТкР ассоциирован с CD3, который несет сигнальную функцию.
Нативный АГ Т-лимфоциты распознавать не могут,
АГ должен быть распознан АПК (антигенпредста-вляющими клетками) и выставлен на поверхности АПК в комплексе с молекулами МНС I и II классов.
Т-лимфоциты выполняют две основные функции:
эффекторную (CD8+-лимфоциты); регуляторную (CD4+ - лимфоциты) .
CD8 и CD4 – это корецепторные молекулы, которые при связывании с молекулами МНС I и II классов повышают сродство ТкР к АГ в 100 раз, кроме того, проводят сигнал
активации Т-лимфоцитов.
Слайд 20Строение Т-клеточного рецептора (ТкР, TcR)
Слайд 25Дендритная
клетка
представляет
АГ Т-хелперу
Слайд 26Сравнительная характеристика лимфоцитов - Тх1 и Тх2
Слайд 33 Распознавание ЦТЛ клетки-мишени
Слайд 35Лимфоциты-киллеры атакуют измененную собственную клетку
Слайд 37Натуральный киллер убивает клетку-мишень
Слайд 39Поверхностные структуры В-лимфоцита
1. Антигенраспознающий ВкР (BcR), представлен IgM (в
основном на незрелых клетках), IgD (в основном на зрелых, не
стимулированных клетках), IgG, IgA, Ig E (на стимулированных антигеном клетках).
2. Корецепторные молекулы, связанные с внутриклеточным проведением сигнала: CD19 (главная), CD20, CD21, CD72 (второстепенные)
3. Костимулирующие молекулы, проводящие дополнительные сигналы активации CD28, CD40
5. Адгезивные молекулы, например, CD22.
Слайд 42ХАРАКТЕРИСТИКА В-ЛИМФОЦИТОВ
1. Около 2 • 107 В-лимфоцитов
покидают костный мозг ежедневно,
что составляет
5—10 % общей популяции В-клеток периферической крови (этого достаточно, чтобы полностью обновить популяцию периферических В-лимфоцитов за 4—5 дней).
2. Среди сохранившихся и вступивших в рециркуляцию относительно долгоживущих В-лимфоцитов (с полупериодом жизни 1—2 мес) значительную часть составляют клетки памяти, способные быстро ответить пролиферацией, активацией, продукцией и секрецией специфических антител на повторную встречу с тем же антигеном.
3. На поверхности каждого лимфоцита экспрессируется около ста тысяч молекул рецепторов.
4. Маркеры CD19, CD20 и CD22 используются для идентификации В-лимфоцитов.
Слайд 43ХАРАКТЕРИСТИКА В-ЛИМФОЦИТОВ
Антитела формируются до появления антигена и антиген сам отбирает
для себя антитела. Как только антиген проникает в организм человека,
он встречается буквально с войском лимфоцитов, несущих различные антитела, причем у каждого есть свой индивидуальный распознающий участок. Антиген соединяется только с теми рецепторами, которые в точности ему соответствуют. Лимфоциты, связавшие антиген, получают пусковой сигнал и дифференцируются в плазматические
клетки , продуцирующие антитела.
6. Поскольку лимфоцит запрограммирован на синтез антител только одной специфичности, антитела, секретируемые плазматической клеткой, будут идентичны своему оригиналу, т.е. поверхностному рецептору лимфоцита и, следовательно, будут хорошо связываться с антигеном. Так антиген сам отбирает антитела, распознающие его с высокой эффективностью.
7. Общее количество В-лимфоцитов можно определить с помощью моноклональных антител к антигенам CD19-CD22, CD72. Применяют также антитела к иммуноглобулинам, которые находятся на поверхности В-лимфоцитов.
В-лимфоциты составляют 20-25% всех лимфоцитов (600-800 клеток в 1 мм3 крови).
Слайд 45В-клетки, окрашенные для выявления
поверхностного иммуноглобулина
Слайд 47Ультраструктура покоящегося В-лимфоцита и ультраструктура В-лимфобласта
Слайд 49. Ультраструктура плазматической клетки. Видны характерные параллельные ряды шероховатого эндоплазматического
ретикулума (ЭР). В зрелых клетках цистерны ЭР заполнены иммуноглобулинами. Видны
также митохондрии (М). × 5000.
Апоптотическая гибель плазматической клетки
Плазматические клетки живут недолго и погибают в результате апоптоза . Видны характерные для апоптоза изменения ядерного хроматина. × 5000.
Слайд 50Морфология плазматических клеток.
Иммунофлуоресцентное окрашивание иммуноглобулинов в цитоплазме плазматических клеток
Слайд 59 Дендритные клетки презентируют АГ
Т-хелперам
Слайд 63ВЫВОДЫ
Многие виды клеток, предшественниками которых являются полипотентные стволовые клетки,
предназначены для выполнения специализированных функций в иммунном ответе.
В- и
Т- лимфоциты экспрессируют на своей поверхности антигенсвязывающие рецепторы и другие маркеры, необходимые для осуществления разнообразных функций.
Для Т-клеточного ответа требуется представление антигена антигенпредставляющими клетками, В –лимфоциты способны распознавать нативные антигены и без представления.
Различные функциональные субпопуляции Т-лимфоцитов проявляют хелперную, цитотоксическую, супрессорную активность.
В-лимфоциты, осуществляющую эффекторную активность, после антигенной стимуляции пролиферируют и дифференцируются в плазматические клетки, синтезирующие иммуноглобулины.
Макрофаги, дендритные клетки и В-лимфоциты являются профессиональными антигенпредставляющими клетками.Антиген представляется ими в комплексе с молекулами МНС 2 класса.