Слайд 1Ксенобиотики (яды) как факторы риска
Ксенобиотик ─ как правило, чужеродными
соединениями, но биотрансформация их в организме осуществляется теми же, путями,
что и для естественных веществ.
Слайд 2Попадая в организм, ксенобиотики включа-ются в уже сформированные биохимичес-кие реакции,
выработанные в процессе филогенеза. Характер и степень выраже-нности воздействия ядов
на целостный организм определяется:
дозой (концентрацией) яда;
экспозицией (временем его действия);
и периодом элиминации (выведения) вещества из организма.
Слайд 3Отдельным и весьма сложным вопросом является возможность одновременного действия нескольких
химических соеди-нений, а также химических соединений и других факторов окружающей
среды, что чаще всего встречается в реальных условиях.
Выделяют несколько вариантов таких взаимодействий.
Слайд 4Комбинированное действие вредных веществ
Это одновременное или последовательное действие на организм
нескольких ядов при одном и том же пути поступления.
Например,
одновременное поступление сернистого газа, СО и взвешенных веществ из атмосферного воздуха во время смога, или действие на рабочих варочных цехов целлюлозно-бумажных предприятий сероводорода, ММ и сульфидов, содержащихся в воздухе рабочей зоны. :
Слайд 5Комбинированное действие вредных веществ представлено несколькими феноменами
1) Аддитивным действием –
феномен суммированных эффек-тов, индуцированных комбинированным воздействием, при этом суммарный эффект
смеси равен сумме эффектов дей-ствующих компонентов; примером аддитивного действия является наркотическое действие смеси углеводородов;
2) Потенцированным действием (синергизм) – усиление эф-фекта, действие больше, чем при простой суммации дейст-вия всех ядов; примером потенцирование служит действие SO2 и Cl, алкоголя и анилина, Pb и др.;
3) Антагонистическим действием – эффект комбинирован-ного воздействия, менее ожидаемого, чем при простой суммации.
4) Независимым действием – комбинированный эффект не отличается от изолированного действия каждого яда, так как преобладает эффект наиболее токсического вещества; комбинированное действие с независимым эффектом у бензола и раздражающих газов, смеси взрывных газов и пыли на рудниках.
Слайд 6Комплексное воздействие
Яды поступают в организм одновременно, но разными путями и/или
из разных сред - с вдыхаемыми парами, с пищей и
через кожу.
Например, потребление нитритов, содержащихся в воде и пище, или свинцовая интоксикация у грудных детей, развивающаяся в связи с присутствием свинца в воздухе и молоке матери ─ в районах размещения плавильных заводов
Слайд 7Одномоментное действие факторов различной природы называется сочетанным действием
Например: химическое вещество
и ионизирующая радиация; химическое вещество и температура, эмоциональный стрессор и
т.п.). Это реальное взаимодействие популяции и химических компонент внешней среды.
Сочетанное воздействие химических и физических факторов всегда вызывает эффект более значительный, чем при изолированном воздействии факторов той или иной природы по одиночке (в т.ч. с учетом комбинированного и комплексного действия химических агентов).
Так, при повышенной температуре отмечается усиление действия большинства химических веществ (бензина, NO, CO, цианистого калия, нитробензола и др.). Высокая влажность существенно изменяет раздражающее и общетоксическое действие легкогидролизующихся соединений. Высокие уровни шума усиливают токсическое действие CO, стирола, крекинг-газа и ряда других веществ.
Сочетание стресса и ингаляции приводило к усилению вредных эффектов.
Слайд 8По основному месту приложения и характеру распространения патологических (болезнетворных) процессов
выделяют несколько видов взаимодействия вредных веществ ксенобиотиков с целостным организмом:
местное; рефлекторное действие (преимущественно);
острые отравления;
хронические отравления;
болезни химической природы.
Слайд 9Важнейшим фактором, определяющим характер действия токсического вещества на организм, является
путь поступления яда.
Это может быть:
ингаляционный путь - через
дыхательные пути;
пероральный путь ─ через желудочно-кишечный тракт;
через неповрежденную кожу и др.
Слайд 10Яды и Биологические мембраны
Ксенобиотики поступают в живые ткани организ-ма в
основном через биологические мембраны ─ наиболее древние и универсальные
живые, тонк-ие пограничные структуры.
Они расположены на поверхности клеток и внутри-клеточных частиц, а также канальцев и пузырьков в клеточном содержимом.
Функция биологических мембран призвана обеспе-чить: проницаемость клетки для одних и непроницаемость для других веществ, транспорт продуктов обменов, поступление чужеродных веществ в организм, их распределение между органами и тканями, биологическую трансформацию (метаболизм) и выделение ксенобиотиков.
Слайд 11Одним из основных токсикологических показателей является объем распределения.
Существует три
главных сектора распределения чужеродных веществ: внеклеточная жидкость (примерно 14 л
для человека массой 70 кг), внутриклеточная жидкость (28 л.) и жировая ткань, объем которой значительно варьирует .
Слайд 12Острые и хронические отравления
Острые отравления возникают при однократном по-ступлении
в организм яда и характеризуются ост-рым началом и выраженными специфическими
симптомами.
Хроническое токсическое действие возникает при систематическом, часто прерывистом, длительном поступлении ядов в малых, субтоксических дозах, когда заболевание начинается с неспецифических симптомов, отражающих нарушение функций преимущественно нервной или эндокринной системы.
Большинство токсических веществ может вызвать оба вида отравлений, но для некоторых (свинец, марганец, двухвалентное железо и т.д.) характерно только хроническое действие.
Слайд 13Яды и урбанизация
В урбанизированной среде число вредных для человека факторов
постоянно увеличивается, но они все, в подавляющем большинстве факторы малой
интенсивности ─ они не способны вызвать острые химические отравления, специфические заболевания или острую лучевую болезнь.
Эти ─ физиологические сдвиги, выходящие «за рамки нормы»: - напряжение систем регуляции; заболеваемость; снижение продолжительности активной жизни; частая смертность.
М.Б. распознаны методами эколого-эпидемиологиче-ских исследований.
Слайд 14Совокупный отклик биологических систем не является суммой действия единичных факторов
─
это новое качество.
Слайд 15Токсические соединения выделяются через легкие, почки, желудочно-кишечный тракт, кожу. По
их практическому значению они располагаются следующим образом:
почки – кишечник
– кожа.
Слайд 16Большинство летучих ядов ─ неэлектролитов в основном выделяются из организма
в неизменном виде с выдыхаемым воздухом.
Через легкие также могут
выделяться летучие метаболиты, образующиеся при биотрансформации яда.
Кроме того, химические вещества выделяются из организма с грудным молоком – некоторые неэлектролиты, инсектициды, хлорорганические соединения, металлы.
В отдельных случаях яды накапливаются в определенных органах избирательно (йод – в щитовидной железе, свинец в костях, кадмий в почках и пр.).
Слайд 17Отдаленные последствия
К отдаленным последствиям относят ─ гонадотоксическое действие; нарушения
развития плода (эмбриотропное, тератогенное действие); повреждение наследственного аппарата клетки (мутагенное
действие);и злокачественное перерождение клетки (канцерогенное действие).
Вредные влияния факторов ОС на репродуктивную функцию могут проявляться в снижении плодовитости, трансплацен-тарном канцерогенезе, мутагенных изменениях половых клеток, спонтанных выкидышах, врожденных уродствах, пониженной массе тела новорожденных, нарушении способности к обучению и других поведенческих изменениях у детей, менструальных расстройствах, снижении либидо.
Факторы ОС способны оказывать гонадотропное действие на организм как женщин, так и мужчин.
Слайд 18Причины врожденных уродств
Причины развития почти 65% всех УР остаются
неизвестными или обусловлены многофакторными воздействиями.
Тератогенный эффект дают метилртутъ (атрофия
головного мозга, задержка психического развития);
свинец (прерывание беременности, поражение ЦНС);
полихлорированные бифенилы (низкая масса тела новорожденных, изменение цвета кожных покровов);
этиловый спирт (задержка физического и психического развития, микроцефалия);
табачный дым (прерывание беременности, сниженная масса тела новорожденных);
мышьяк (спонтанные выкидыши, сниженная масса тела новорожденных, дефекты развития).
Слайд 19Тератогенные свойства
Эмбрион не способен реагировать на патогенные факторы реактивными процессами,
поэтому любое воздействие вызывает в его тканях повреждение, начиная с
обменных нарушений и кончая гибелью тканевых элементов.
Отсутствие у эмбриона способности к восстановительным процессам приводит к развитию стойких нарушений структуры, а поскольку в этот период идет непрерывный органогенез, то появляются стойкие нарушения в формировании органов, т.е. возникают пороки развития или уродства.
Чувствительность плода зависит от срока беременности, и есть критические периоды, которые предшествуют определенным этапам морфогенеза на 1 ─ 2-й и 3─6-й неделях беременности, то есть во время имплантации и плацентации эмбриона.
Слайд 20Генетические последствия
Контакт с разнообразными химическими соединени-ями может иметь генетические последствия
на сегодняшний день известен ряд мутагенов более активных, нежели ионизирующая
радиация.
Так, триэтиленмеламин вызывая доминантные летали в сперматозоидах и сперматидах, но не влияет на спермациты, формальдегид, изменяя структуру клеток действуя одновременно на хромосомы и ДНК. Активными мутагенами являются карбонил никеля, метилртуть, алкил свинца и др.
Следствием мутагенных эффектов химических соединений в зародышевых клетках является образование генетически неполноценных гамет, приводящее к гибели зиготы, эмбриона, плода, рождению ослабленных детей с пороками развития, наследственными болезнями.