Слайд 1
Лекция 6.
Иммунологические аспекты климактерического синдрома. Иммунология старения
Слайд 2Иммунологические аспекты климактерического синдрома
Климактерический синдром
- это симптомокомплекс, который развивается
в период возрастного угасания функции репродуктивной системы женщины и характеризуется
нейровегетативными, обменно-эндокринными и психо-эмоциональными расстройствами различной степени интенсивности и продолжительности.
Слайд 3Иммунологические аспекты климактерического синдрома
Клинические проявления климактерического синдрома нередко взаимосвязаны и
могут быть обусловлены различными заболеваниями переходного возраста.
Общая частота климактерического
синдрома варьирует от 40% до 80%.
Слайд 4Иммунологические аспекты климактерического синдрома
К началу климактерического периода происходит «накопление повреждений»,
связанное с:
- перенесенными заболеваниями,
- стрессовыми ситуациями,
- оперативными вмешательствами,
-
особенностями современного образа жизни.
Слайд 5Иммунологические аспекты климактерического синдрома
Высокая частота,
большая интенсивность и продолжительность воздействия
неблагоприятных факторов на фоне возрастной перестройки организма обусловливают снижение уровня
«ресурсов здоровья», являясь только пусковым звеном в проявлении уже имеющейся патологии.
Слайд 6Иммунологические аспекты климактерического синдрома
Возникновение климактерического синдрома обусловлено широким комплексом причин,
которые связаны с:
1) нарушениями защитно-
приспособительных механизмов;
2) нарушениями метаболического
равновесия
в период возрастной
перестройки организма на фоне прогрессирующего угасания функции яичников.
Слайд 7Иммунологические аспекты климактерического синдрома
Развитие климактерического синдрома и его тяжесть во
многом определяются гиперактивностью аутоиммунных реакций по отношению к компонентам яичников.
Слайд 8Иммунологические аспекты климактерического синдрома
Механизмом поддержания аутоагрессии служит снижение функции Т-супрессоров
при умеренной активации В-клеток за счет гиперпродукции IgG.
Уменьшение активности
фагоцитов наблюдается при наличии сопутствующего ожирения.
Слайд 9Иммунологические аспекты климактерического синдрома
Иммунный статус у больных с климактерическим синдромом
имеет некоторые отличия от такового у лиц старшего возраста (более
70 лет).
Слайд 10Иммунологические аспекты климактерического синдрома
Первые признаки возрастных дисфункций иммунитета иногда выявляются
у лиц обоего пола в возрасте старше 50 лет:
- гиперпродукция
IgG- и IgA-антител при снижении уровня
S-IgA и аутоантител;
- снижение функции Т-лимфоцитов;
- увеличение содержания T-клеток (супрессоров, киллеров).
Слайд 11Иммунологические аспекты климактерического синдрома
Снижается в целом «цензорная» функция иммунитета, что
обусловливает повышенную частоту онкологических, аутоиммунных и инфекционных заболеваний у людей
старшего возраста. Это дает начало аутоагрессии, прежде всего, по отношению к ДНК и клеткам эндокринных желез.
Слайд 12Иммунология старения
И.И. Мечников утверждал:
"Смерть раньше 150 лет - насильственная
смерть".
Слайд 13Иммунология старения
Проблемы старения становятся все более актуальными и в медицинском,
и в социальном аспектах:
по данным ВОЗ число лиц пожилого
и старческого возраста неуклонно растет.
Так как старение ее может ограничивать продолжительность жизни.
Слайд 14Иммунология старения
Одной из основных причин старения считают нарушения в функционировании
иммунной системы как в целом, так и в отдельных ее
звеньях.
С нарушениями работы иммунной системы ассоциируются многие заболевания пожилого и старческого возраста:
аутоиммунные заболевания, опухоли, болезни суставов, почек, амилоидоз, патология сердечно-сосудистой системы, инфекционные заболевания.
Слайд 15Иммунология старения
Изменения в работе иммунной системы начинаются задолго до каких
либо проявлений старения организма.
Неясно, какой процесс первичен:
болезни вызывают
снижение иммунореактивности организма или возрастное ослабление функций иммунной системы способствует развитию болезней.
Слайд 16Иммунология старения
Структурные изменения затрагивают непосредственно клеточные структуры:
1) появляются изменения в
клеточной мембране, органеллах, цитоплазме;
2) снижается плотность клеточных рецепторов у
Т- и В-лимфоцитов и появляются новые;
3) ослабевает выработка веществ, подавляющих митозы.
Все это предрасполагает к развитию лимфопролиферативных и опухолевых процессов
Слайд 17 Иммунология старения
Эти причины приводят
к гиперпродукции аутоантител,
которая является:
1) компенсаторной реакцией (увеличение выведения продуктов распада);
2) нарушением контрольных механизмов иммунной системы в пожилом и старческом возрастах.
Отмечается более высокая смертность в группе носителей аутоантител широкой специфичности
Слайд 18 Иммунология старения
Существует теория о том,
что
старение есть аутоиммунный процесс
Причины увеличения частоты случаев аутоиммунной патологии
в старости является:
1) функциональное ослабление иммунологического надзора;
2) накопление мутантных клеток, несущих чуждые организму антигены.
Слайд 19Иммунология старения
Иммунный ответ контролируется
генами иммунного ответа.
Нормальная иммунная реакция
и
ненарушенная генетическая регуляция иммунореактивности –
необходимое условие устойчивости к болезням
и старению.
Гены системы гистосовместимости участвуют в регуляции иммунореактивности и связаны с патологией.
Слайд 20Иммунология старения
Набор антигенов каждого человека строго индивидуален
Фенотип человека определяет:
1)
особенности функционирования многих органов и систем;
2) общеповеденческую реакцию при взаимодействии
с окружающей средой.
Слайд 21Иммунология старения
Существует связь
комплекса гистосовместимости
с чувствительностью к вирусным
инфекциям, опухолям и аутоиммуным заболеваниям
(например, связь комплекса гистосовместимости HLA c
рядом патологических состояний):
1) артропатии, связанные с HLA-В27 (анкилозирующий спондиллит, реактивный артрит и острый передний увеит);
Слайд 22Иммунология старения
2) иммунопатии, связанные с HLA-В8 и DR3 (ювенильный диабет,
миастения гравис, целиакия, гипертиформный дерматит, аддисонова болезнь, тиреотоксикоз);
3) заболевания,
связанные с фенотипом HLA-В7, DR2 (множественный склероз, недостаточность С4 компонента комплемента).
Выявлена связь между маркерами гистосовместимости
и продолжительностью жизни
Слайд 23Иммунология старения
В различных возрастных группах
набор антигенов гистосовместимости отличается
за
счет редко встречающихся антигенов
У представителей старших возрастных групп:
1) гены, ассоциированные
с предрасположенностью к пиогенной инфекции, встречались реже;
2) гены, ассоциированные с аутоиммунными заболеваниями - значительно чаще.
Слайд 24Иммунология старения
Продолжительность жизни определяется генетически.
Различия между максимальной и средней ее
продолжительностью в пределах вида в значительной степени отражают влияние окружающей
среды.
Слайд 25Иммунология старения
В подтверждение генетической теории старения приводятся исследования монозиготных и
дизиготных близнецов из семей с малой и большой продолжительностью жизни
родителей.
Слайд 26Иммунология старения
Различие в продолжительности жизни
у пары монозиготных близнецов меньше,
чем у дизиготных.
Средняя продолжительность жизни лиц, родители которых жили
долго, была больше, чем у потомков родителей с меньшей продолжительностью жизни
Одна и та же причина смерти
у монозиготных близнецов встречалась примерно в 2 раза чаще,
чем у дизиготных.
Слайд 27Иммунология старения
На возрастные ослабления функций
иммунной системы влияют:
1) Экзогенные факторы;
2)
Эндогенные факторы:
- изменение клеточного окружения (нарушения нейрогуморального равновесия);
- изменения
самих клеток иммунной системы.
Слайд 28Иммунология старения
Старость -
Т-иммунодефицит с высоким уровнем иммунологической резистентности
(сблансированный
Т-иммунодефицит).
Характерные для старения изменения
в популяции Т-клеток обусловлены возрастной
инволюцией тимуса.
Слайд 29Иммунология старения
Инволюция тимуса и
снижение активности лизосомальных ферментов макрофагов
являются
одними из важных причин изменения функциональной активности иммунной системы в
пожилом возрасте.
Слайд 30Иммунология старения
К 60 годам
99% структурных тканей вилочковой железы составляет
соединительная ткань,
0,5% приходится на корковое вещество и столько же
(0,5%)на мозговую ткань.
Слайд 31Иммунология старения
Активность лизосомальных ферментов
к 60 годам падает в 7
раз, к 70 — в 10 раз.
Происходит изменение основных
функций:
фагоцитоз, опсоно-фагоцитарные реакции, киллерная активность, распознаваемость чужеродных антигенов.
Увеличивается:
- частота реакций на собственные антигены (растет аутоиммунная патология);
- количество В-лимфоцитов (синтезирующих аутоантитела на собственные антигены организма) в сыворотке крови.
Слайд 32Иммунология старения
Изменение иммунологической реактивности связано со снижением потенции костного мозга:
истощается саморепликация стволовых клеток и уменьшается выработка антител на 20—50%.
Снижение на 60% активности естественных киллеров и дефицит бактериального интерферона влияют на течение бактериальных и вирусных инфекций.
При этом снижается также супрессия продукции генома опухолевых вирусов.
Слайд 33Иммунология старения
Доказательством служат следующие факты:
1) Ослабление Т-зависимых иммунных
функций совпадает с началом инволюции тимуса. С этим ослаблением связано
повышение восприимчивости к некоторым инфекциям и склонность к аутоиммунным реакциям;
2) Иммунодефицит и аутоиммунитет у мышей, тимэктомированных при рождении, удается предотвратить путем пересадки им тимуса от молодых животных;
Слайд 34Иммунология старения
Доказательством служат следующие факты:
3) Больные с первичным
иммунодефицитом чаще страдают аутоиммунными заболеваниями, у них чаще возникают злокачественные
новообразования;
4) Способность тимуса влиять на дифференцировку и созревание Т-клеток с возрастом уменьшается
Слайд 35Иммунология старения
Для пожилого и старческого возраста характерно снижение:
1) противомикробного иммунитета;
2)
противовирусной защиты;
3) противоопухолевой защиты.
Это связано непосредственно с реакциями клеточного
иммунитета,
в которых принимают участие естественные киллеры (ЕК-клетки).
Слайд 36Иммунология старения
При старении меняется количественное содержание клеток киллеров:
- или увеличивается;
-
или снижается.
Функциональная активность после 70 лет, как правило, снижается.
У долгожителей отмечается вновь возрастание активности ЕК-клеток, берущих на себя реакции клеточного
иммунитета.
Слайд 37Иммунология старения
Естественное старение
- это процесс развития сбалансированного иммунодефицита, увядание
всех звеньев иммунной системы.
Слайд 38Иммунология старения
Болезни в старости усугубляют характерный для пожилых иммунодефицит.
Отсрочить
начало старения,
смягчить проявления болезней пожилого возраста вполне возможно, препятствуя
ослаблению нормальных функций иммунитета.