Слайд 1
Малярия у детей
Профессор И.И. Львова
Кафедра детских инфекционных болезней
ГБОУ ВПО
«ПГМУ им. академика Е.А. Вагнера»
Минздрава России
Пермь 2018
Слайд 2Малярия – одна из наиболее важных проблем здравоохранения в 95
странах мира
в виду высокой заболеваемости и тяжелых осложнений, приводящим
к смертельным исходам.
В последние 5 лет в России
– до 50 завозных случаев
часто с летальными исходами.
Основные причины
– пренебрежение средствами профилактики в зоне высокого риска заражения, ошибочная диагностика и неэффективное лечение.
А.Д. БАРАНОВА, 2014
д
Слайд 3В настоящее время приобрела глобальное значение проблема лекарственной устойчивости возбудителей
тропическай малярии.
ВОЗ призвала
снизить смертность от малярии
детей младше 5
лет до 0!
Эту амбициозную цель можно реализовать только при создании эффективной вакцины.
Инфекционные болезни, 2014.
Слайд 4Определение
Малярия - длительно протекающая инфекционная болезнь, вызываемая простейшими из рода
плазмодиев, передающаяся комарами рода Анофелес, характеризующаяся периодическими приступами лихорадки, гепатоспленомегалией
и прогрессирующей анемией.
Слайд 5
Этиология
В мире - около 20 видов комаров Anopheles,
имеющих местную
значимость. Все кусают ночью. Размножаются в воде.
Каждый вид предпочитает
определенные типы водоемов.
Тип Apicomplexa (простейшие).
Класс Sporozoea (споровики).
Отряд Eucoccidiida.
Подотряд Haemosporina.
Род Plasmodium.
Опасны для животных - более 100 видов.
Для человека 4 вида:
Р. vivax, Р. ovale, Р. malariae, Р. Falciparum.
Слайд 6
М. tertiana - трехдневная (Р. vivax).
2.
М. ovale - овале (Р. ovale).
М.
quartana - четырехдневная (Р.malariae).
М. tropica - тропическая (Р. falciparum).
Этиология
Слайд 7
Половой цикл (спорогония)
- в организме комара
Бесполый цикл (шизогония)
- в организме человека:
тканевая (экзоэритроцитарная) в клетках печени;
эритроцитарная.
Бесполые формы в организме комара перевариваются,
половые (гамонты) превращаются в спорозоиты,
скапливаются в слюнных железах.
Слайд 9Чем различаются виды плазмодиев?
Формой.
Количеством клеток при делении.
Расположением.
Цветом ядра и цитоплазмы.
Расположением пигмента в эритроците.
Формой гамонтов.
Длительностью шизогонии в гепатоцитах и эритроцитах.
Слайд 14Эпидемиология
Источники - больной человек, паразитоноситель, чаще ребенок.
Переносчики - самки комаров
рода Anopheles
(в естественных условиях).
Пути передачи –
трансмиссивный;
при гемотрансфузиях через необработанные шприцы; вертикальный (трансплацентарно или конгенитально).
Слайд 15Почему дети чаще являются источником инфекции
и чаще болеют?
Дети больше доступны укусам комаров.
Ежегодно в тропической Африке
от малярии
умирали около 1 млн. детей!
К декабрю 2014 года, по информации ВОЗ,
уровень смертности снизился на 58%.
У взрослых при наличии приобретенного иммунитета
интенсивность эритроцитарной шизогонии,
число образующихся гаметоцитов
и продолжительность носительства меньше, чем у детей.
Слайд 16
На территории РФ малярия была ликвидирована
в конце 1950-х годов
Эпидемиология
Восприимчивость
всеобщая.
Иммунитет нестерильный.
В России малярия завозная.
Риск возобновления за счет естественных
путей распространения в Ростовской области!
Слайд 17Патогенез
Изменение свойств пораженных эритроцитов, массовый распад вследствие эритроцитарной шизогонии и
токсико-аллергическое воздействие продуктов метаболизма плазмодиев в плазме крови.
Лихорадка – реакция терморегулирующих центров на выход в кровь измененного белка эритроцитов и продуктов метаболизма плазмодиев .
Тяжесть анемии определяет уровень паразитемии, длительность болезни и образование антител к эритроцитам (аутоиммунный процесс).
ДВС – следствие агрегации и адгезии измененных эритроцитов на сосудистой стенке и тромбоза капилляров.
Слайд 18Фазы патогенеза
Заражение (через комаров - спорозоитная инфекция или через
кровь внутриутробно, конгенитально – шизонтная инфекция).
Тканевая шизогония (инкубационный период).
Эритроцитарная шизогония
(конец инкубации и весь период лихорадки).
Повышенная иммунная реактивность и
нестойкая компенсация (короткий межприступный латент - от 2 недель до 2-3 мес.;
ранние рецидивы).
Слайд 20Фазы патогенеза
Высокая иммуннная реактивность и полная компенсация (выздоровление, паразитоносительство).
6.
Только при трехдневной и овале-малярии
при наличии брадиспорозоитов -
возобновление тканевой, затем эритроцитарной шизогонии (поздние рецидивы).
Стойкие функционально-морфологические поражения внутренних органов - печени, селезенки, костного мозга (мета-малярийные заболевания).
Слайд 21Патоморфология
Отложение коричневого пигмента в селезенке,
печени, костном мозге.
Инфаркты селезенки.
«Паразитарные тромбы» мозга.
Острый транзиторный нефрит или хронический
нефротический синдром.
Геморрагии в легких.
Гастроэнтериты у детей раннего возраста
в остром периоде (стазы, геморрагии, некрозы).
Слайд 22Общая продолжительность инфекции
после однократного заражения
при отсутствии лечения
При тропической
малярии - 1 год.
При 3-дневной и овале - 1,5-2 года.
При
4-дневной - 2-3 года - десятки лет.
Слайд 23Фазы малярийного приступа
«Озноб» (1-3 часа).
«Жара» (6-8 часов).
«Пот» .
Продолжительность приступа
1-14 часов,
при тропической малярии дольше.
Слайд 24Чем обусловлены приступы?
Эритроцитарной фазой развития плазмодиев:
распад инфицированных
эритроцитов с выходом мерозоитов, свободного гемоглобина, медиаторов воспаления и аллергии.
Циркуляторные, метаболические
и гормональные расстройства могут привести
к нарушению тканевого дыхания и гибели!
Слайд 25Опорные симптомы
Лихорадочные пароксизмы.
Желтуха.
Увеличение печени.
Увеличение селезенки.
Анемия.
Слайд 26Классификация
По механизму.
Приобретенная.
Врожденная.
По форме.
Типичная.
Атипичная (стертая, субклиническая,
молниеносная).
По течению.
Острое.
Рецидивирующее.
По тяжести.
Легкая.
Средней тяжести.
Тяжелая.
Очень тяжелая.
Слайд 27Течение и органопатология
Первичная атака: врожденная; первичная
малярия; реинфекция.
Ранние рецидивы.
Межприступный (латентный) период
(короткий, длинный).
Поздние рецидивы.
Паразитоносительство.
Слайд 28
Рецидивы
Клинические.
После периода нормального самочувствия –
новая серия лихорадочных
пароксизмов.
Паразитарные.
На фоне полного отсутствия клинических
проявлений в
крови вновь обнаруживаются
паразиты.
Слайд 29Осложнения
Отек головного мозга.
Кома.
ОПН.
Психозы.
Микст-инфекция.
Слайд 30Пример оформления диагноза
Малярия-вивакс приобретенная типичная средней тяжести, острое течение.
Слайд 31Клинические особенности M. Tertiana (Р. vivax)
Два типа инкубации: короткий
- 10-21день и длительный – 6-8 мес. (иногда до 1
года и более).
Продромальный период (2-5 дней).
Лихорадочные пароксизмы (потрясающий озноб,
повышение температуры до 40°С и более,
проливной пот) повторяются через 48 часов и
длятся 3-6 час. утром и днем.
Резко выраженная триада «озноб-жар-пот».
Анемия развивается к концу 2 недели болезни.
Возможны поздние рецидивы (от 6-8 месяцев до 3
лет после первичной атаки).
Слайд 32Температурная кривая (Pl. vivax)
Слайд 33Клинические особенности M. ovale (Р. Ovale)
Инкубационный период - 11-16 дней
Невысокая
паразитемия, рецидивирующее течение, интермиттирующая лихорадка с 3-дневной или ежедневной периодичностью.
Пароксизмы
в вечернее и ночное время.
Умеренно выражена спленогепатомегалия.
Умеренно выражена анемия.
Доброкачественное течение.
Часто спонтанное выздоровление.
Клиника сходна с вивакс-малярией.
Слайд 34Отличительные черты
Селезенка и печень увеличиваются
медленно.
Нет выраженных
ознобов и нарушений
общего состояния.
Рецидивы ранние и поздние.
Прогноз благоприятный.
Слайд 35Клинические особенности M. quartana (Pl. malaria)
Инкубационный период - 11-16 дней.
Начало острое, продрома отсутствует.
Пароксизмы возникают в полдень.
Четкая периодичность пароксизмов лихорадки –
через 72 часа.
Длительная клиническая активность (без лечения –
несколько месяцев).
Селезенка увеличивается медленно – конец 2
недели болезни.
Чаще поражение почек - нефротическИЙ синдром.
Персистенция возбудителя в крови - 7-50 лет.
Слайд 36Клинические проявления (Pl. malaria):
температурная кривая, нефротический синдом
Слайд 37
Особенности тропической малярии (Pl. falciparum)
Инкубационный период - 12-14
дней
Начало острое. Лихорадка неправильная, иногда
постоянная. Резкая
интоксикация.
Потрясающие ознобы и проливные поты не
характерны.
Диспептические расстройства - рвота, диарея.
Нарушение микроциркуляции в капиллярах мозга - сладжи (комплексы склеенных нитями фибрина
эритроцитов), развивается аноксия тканей и ДВС-
синдром.
Слайд 38 В периферической крови - только стадии
кольцевидного трофозоита и гамонты («полулуния»).
При развитии тяжелых форм -
в мазке все формы
развития паразитов.
Выраженная анемия (нет избирательности
поражения эритроцитов).
В тяжелых случаях - развитие злокачественных
форм и тяжелых осложнений.
Слайд 39Клинические проявления (Pl.falciparum)
Слайд 40Клинические проявления зависят от возраста
У детей старше 3 лет
-
симптомы как у взрослых.
Чем младше ребенок,
тем чаще ацикличность
приступов, гастроэнтерит,
активация ВПГИ.
Слайд 41Особенности у детей первого года жизни
Ацикличность приступов.
Не озноб,
а приступы цианоза, похолодание
конечностей.
Нейротоксикоз с
менингеальным синдромом.
После первого высокого подъема -
субфебрильная неправильная температура.
Не пот, а увлажнение.
Слайд 42 Анорексия, срыгивания, рвота.
Гастроэнтерит до дегидратации.
Резко выражен гепатолиенальный
синдром.
Возможно бесприступное течение
с эквивалентами
в виде икоты на фоне
гепатоспленомегалии и анемии.
Слайд 43Злокачественная форма тропической малярии
В нелеченных случаях у приезжающих в
очаг (туристы);
у местных жителей: беременных, детей, при иммунодефиците.
Тяжелые осложнения: кома,
ИТШ, острая почечная
и/или печеночная недостаточность,
отек легких, тяжелая анемия,
острый внутрисосудистый гемолиз.
В периферической крови - все стадии развития
паразита: юные и зрелые трофозоиты, шизонты,
морулы.
Тяжелый токсикоз, лихорадка неправильного типа
без выраженных ознобов; поражение нервной системы:
бессонница, возбуждение или сонливость, очаговые
неврологические расстройства; ДВС-синдром.
Слайд 44Гемоглобинурийная лихорадка
Результат массивного внутрисосудистого
гемолиза при злокачественной форме
тропической
малярии или генетически
обусловленная энзимопатия (недостаток
Г-6-ФДГ в эритроцитах) -
появление
мочи красного или черного цвета, затем
анемия и лейкоцитоз, увеличение СОЭ.
Слайд 45Стадии малярийной комы
Сомноленция - сонливость, оглушенность.
Больные с
трудом, односложно отвечают на вопросы.
При переходе в следующую
стадию
может быть легкое психомоторное
возбуждение (бормотание,стоны, судороги).
Слайд 46Сопор - сознание затемнено с периодическими
проблесками, судорожные подергивания мышц,
спастические состояние нижних конечностей.
Кома - сознание отсутствует, зрачки широкие,
корнеальные рефлексы отсутствуют, АД
снижено, одышка, патологические типы дыхания.
Основная причина летальных исходов.
Слайд 47Показания для обследования
Эпидемиологические
Лица, проживающие или прибывшие
из эндемичных районов, - при повышении
температуры
в течение 3 лет после выезда из
эндемичного района.
Лица, перенесшие малярию, - при повышении
температуры в течение 3 лет.
Реципиенты крови - при повышении
температуры в течение 3 месяцев.
Слайд 48 Клинические
Температурящие с неустановленным
диагнозом
- не позднее 5 дня лихорадки,
в эндемичных районах -
в первые 2 дня.
Периодические подъёмы температуры
у лиц с любым диагнозом при неэффективности
лечения.
Лица с увеличенной печенью, селезенкой;
желтушностью склер, кожи, анемией
неясной этиологии.
Слайд 51Диагностика
Реакция иммунофлюоресценции (РИФ) с диагностическим
титром антител 1:16.
РТГА . Становится положительной на 2 неделе
эритроцитарной шизогонии.
Реакция энзим-меченных антител (РЭМА).
Экспресс-методы на основе ИФА при эпидемиологических
обследованиях в очагах для проверки достоверности
отсутствия больных и в полевых условиях.
ПЦР для определения видового различия (несколько
капель крови – бумажные фильтры для транспортировки).
Слайд 52Дифференциальный диагноз
Пока лихорадка не приняла типичного характера
и у
грудных детей, диагностика проводится с учетом ведущего синдрома -«лихорадка».
с инфекционными
заболеваниями
Слайд 53
Ошибочные диагнозы
На ранних стадиях: грипп, пневмония,
пищевая токсикоинфекция, менингоэнцефалит.
На поздних стадиях: лептоспироз, сепсис, лейкоз,
брюшной тиф, желтая лихорадка, бруцеллез, туберкулез.
Решающий диагностический прием –
лабораторное обследование!
Слайд 54Лечение
В стационаре с постоянной термометрией, измерением АД, ОАК, ОАМ.
Ежедневный подсчет численности
паразитов в 1 мкл
крови.
Ранняя диагностика и терапия
обеспечивают быстрое купирование патологического процесса
и полное выздоровление!
Слайд 55Препараты
Действующие на бесполые формы плазмодиев (шизотропные)
Эритроцитарные (гаматошизотропные)
Хингамин (хлорохин, делагил).
Акрихин.
Хинин.
Хлоридин.
Тканевые
формы, находящиеся в гепатоцитах (гистошизотропные)
Примахин с 3 лет.
Синтетический препарат
(8-аминохинолин)
является единственным, оказывающим
выраженное воздействие на тканевые формы плазмодиев,
находящиеся в печени, что обусловливает его использование
для радикального лечения малярии, вызванной P.vivax,
P.ovale, и предупреждения рецидивов.
Слайд 56Препараты
Действующие на половые формы (гамотропные)
Вызывают гибель гамонтов в крови
Примахин с
4 лет.
Хиноцид.
Гамостатические
(нарушающие спорогонию в комаре)
Хлоридин.
Слайд 57Сульфаниламиды
Фансидар (сульфадоксин 500 мг+пириметамин 25 мг) с 2 мес.
Сульфаниламидный
компонент конкурирует с билирубином
за связывание с белками плазмы крови,
повышая риск развития ядерной желтухи у новорожденных.
Не полностью сформированные ферментные системы печени еще больше увеличивают риск развития ядерной желтухи!
Антибиотики
Тетрациклин с 8 лет.
Доксициклин.
Клиндамицин
Слайд 58
Хингамин (хлорохин, делагил)
во время еды или сразу после еды
Трехдневная
малярия (вивакс и овале) - 3дня
Четырехдневная (малярия)
- 5 дней
Тропическая (фальципарум) - 5 дней
1 день 2 приема:
до 1 года - 0,05,
1 - 6 лет - 0,125,
6-10 лет - 0,25.
В последующие дни 1 раз (после ужина):
до 1 года - 0,025,
1-6 лет - 0,06,
6-10 -лет - 0,125.
Слайд 59 При неосложненной тропической малярии
Артесунат
(препарат китайской полыни,
энтерально или парентерально)
с Сульфадоксин/пириметамином
или Атовахон с Прогуанилом (в расфасованных
педиатрических дозах)
или
Хинин (энтерально или парентерально)
с Клиндамицином
или
Мефлохин с 2 лет во время или после еды,
Тетрациклин с 8 лет.
Слайд 60 При тяжелых формах в/м или в/в
Хингамин
8-10 мг/кг/сут или
0,2 мл 5% р-ра/кг
в 2-3 приема капельно очень медленно.
Хинин гидрохлорид
10 мг/кг 2 раза в день до 7 дней.
Слайд 61
Тропическая малярия
Фансидар (сульфадоксин 500мг+пириметамин 25 мг)
3 таб.
за один прием 1 день подросткам и взрослым.
Противопоказан до
6 недель беременным, недоношенным,, при непереносимости сульфаниламидов!
6 недель - 4 года ½ таб.
4 - 8 лет ¾ таб.
8 -14 лет 1-2 таб.
Метакельфин (сульфален 500мг+пириметамин 25 мг)
3 табл. в день за один прием 1 день взрослым.
Бактрим-480 1 табл. 2 раза в день, 5 дней подросткам.
Слайд 62Все формы малярии - взрослым
Мефлохин (лариам) 250 мг 1 раз
в день 2 дня.
Халфан 8 мг/кг 3 раза в день
1 день.
Артесунат 2 мг/кг 1 раз в день 5 дней.
Артемизин 10 мг/кг 1 раз в день 5 дней.
Артемизин (артесунат) в комбинации с мефлохином
3 дня.
Слайд 63Церебральная малярия (малярийная кома)
Хинина дигидрохлорид 50% раствор
в ампулах по 1 мл вводится в/венно очень медленно, капельно
в 5% глюкозе из расчета 10 мг/кг (не более 2 г. в сут.) 2-3 раза в день, в сочетании с фансидаром, метакельфином или бисептолом взрослым.
Дезинтоксикация - кристаллоиды и коллоиды
10 мл/кг 3 раза в день в/венно капельно.
Посиндромная терапия.
Слайд 64Массивный внутрисосудистый гемолиз
Отменить хинин (сулфаниламиды, примахин).
Назначить другой
противомалярийный препарат.
Кортикостероиды - преднизолон 90-120 мг парентерально.
Кристаллоиды с
учетом диуреза.
Лазикс, эуфиллин.
Аскорбиновая кислота.
Коррекция ДВС-синдрома.
Диатермия области почек.
Паранефральная новокаиновая блокада.
При ОПН - гемодиализ, УФО крови, гемосорбция.
При выраженной анемии (гемоглобин менее 50г/л) –
свежезамороженная плазма, эритроцитарная масса.
Слайд 65
Противорецидивное лечение
Примахин 10-14 дней.
4-8 лет - 5-7,5
мг/сут.
8-15 лет - 10-15 мг/сут.
Слайд 66Выписка
Клиническое выздоровление.
Отрицательные результаты исследования
препаратов крови
на малярию.
Слайд 67Профилактика
Выявление и лечение источников .
Защита от нападения комаров
(репелленты; противомоскитные сетки, обработанные инсектицидом (ОИС); инсектициды, содержащие пиретрум).
Уничтожение
комаров (ларвицидные и имагоцидные
средства, биологические методы
борьбы с личинками комаров).
Слайд 68Индивидуальная химиопрофилактика
Эндемичные очаги малярии (vivax, ovale) -
хлорохин 300 мг. еженедельно с пищей;
falciparum - мефлохин 250 мг 1 раз в
неделю.
Высокоэндемичные очаги малярии (vivax,
ovale, falciparum) - хлорохин 300 мг
еженедельно и 200 мг прогуанила (бигумаль)
ежедневно.
Слайд 69 Химиопрофилактику за 1 неделю до выезда в эндемичный район проводят
в течение всего времени пребывания и заканчивают через 4 недели
после возвращения.
При малярии vivax и ovale после возвращения из эндемичного района назначают курс примахина (15 мг основания/сут. в течение 14 дней).
Слайд 70Вакцинопрофилактика
Вакцины
Спорозоитная (предотвращение заражения).
Мерозоитная (способность уничтожать
бесполые
кровяные формы).
Гаметоцитная (комары не заражаются).
Слайд 71Информационный бюллетень ВОЗ N°94
Апрель 2015 г.
В настоящее время лицензированных
вакцин против малярии или против каких-либо других паразитов человека нет.
На наиболее продвинутых стадиях исследования находится вакцина
против P. falciparum, RTS,S/AS01, проходившая
проверку в ходе крупномасштабных клинических
испытаний в 7 странах Африки.
Готовятся рекомендации по применению
в набор существующих средств борьбы
с малярией.