Нейродегенеративні захворювання

результаті
патології нейронів. Їх можна поділити на два типи:
Стани

із руховими проблемами;
Стани із порушенням пам'яті та деменцією

Приклади:

Хв. Альцгеймера (Alzheimer’s)
Хв. Паркінсона (Parkinson’s)
Хв. Гантінгтона (Huntington’s)
Хв. Крецфельда-Якоба (Creutzfeldt-Jakob disease)
Розсіяний склероз (Multiple Sclerosis)
Аміотрофічний латеральний склероз, АЛС (Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS)

2050 кількість досягне 16 мільйонів


#1-1.5 мільйонів людей в США з

хв. Паркінсона


# тисчі людей з іншими н/д розладами

(Естроген) 11% - чоловіки 14% - жінки
Низький рівень освіти
Оксидативний стрес
Запальні

процеси
Інсульт
Підвищений тиск
Діабет
Травми голови
Депресія
Інфекції
Пухлини
Імунні та метаболічні фактори
Вплив хімічних сполук (алкоголь, наркотики)

Куріння??

втрата холінергічних нейронів (рівень ацетилхоліну)
Зниження ацетилхоліну у відділах мозку, що

відповідають за пам’ять
Формування амілоїдних бляшок та нейрофібрилярних клубків
Атрофія мозку

ненормально згорнутих білків –
Амілоїдні (синільні) бляшки та
нейрофібрилярні клубки


Tau

- гіпотеза

Амілоїдна гіпотеза

β-амілоїд.
Це фрагмент більшого білка-попередника – APP (відіграє важливу роль у

рості, збереженні та відновлення після ушкоджень нейронів).
При хворобі Альцгеймера з невідомих поки причин APP піддається протеолізу.

Амілоїдна (АРР)- гіпотеза

виразу обличчя;
деменція
акінезія(брадикінезія) –
зменшення моторної активності;

скелета
α -синуклеїн - є основним компонентом
5% випадків – мутація

в гені
синуклеїну

Деколи при хв.Альцгеймера

автофагія білків

амфетамінів) 
МРТР перетинає гематоенцефалічний бар'єр і метаболізується в гліальних клітинах

в MPP + (1-метил-4-phenylpyridinium) під дією моноаміноксидази В (МАО-В).
MPP + проникає до нейронів через допамін транспортери, до яких має високу спорідненість.
В середині нейронів, MPP + порушує мітохондрійне окисне фосфорилювання, пригнічуючи комплекс І дихального ланцюга.

Можлива
терапія препаратом Левопода
(попередник дофаміна)

дії.
В ЄС заборонений з 2007р, в США строго обмежений
dopamine

transporter

organic cation transporter-3

PQ має високу спорідненність до DAT

PQ радикал формує активні форми кисню

)
Оксидативний стрес
DJ1 (мітохондрійний антиоксидантний фактор)
нагромадження α-synuclein
дисфункція протеосом
UCH-L1, Parkin (убіквітинові

гідролази)

α-synuclein

нейродегенерація

рухи (дискінезії) Зниження тонусу м'язів Поведінкові та емоційні зміни
Когнітивні

порушеня

Відмирають GABA (γ-аміномасляна кислота) -нейрони у
смгастому тілі, хвостатому ядрі, дещо у корі та мозочку надпродукція дофаміну

–
нормальні
1 ttg ctg tgt gag gca gaa cct gcg ggg

gca ggg gcg ggc tgg ttc cct ggc cag cca ttg 61 gca gag tcc gca ggc tag ggc tgt caa tca tgc tgg ccg gcg tgg ccc cgc ctc cgc cgg 121 cgc ggc ccc gcc tcc gcc ggc gca cgt ctg gga cgc aag gcg ccg tgg ggg ctg ccg gga 181 cgg gtc caa gat gga cgg ccg ctc agg ttc tgc ttt tac ctg cgg ccc aga gcc cca ttc 241 att gcc ccg gtg ctg agc ggc gcc gcg agt cgg ccc gag gcc tcc ggg gac tgc cgt gcc 301 ggg cgg gag acc gcc atg gcg acc ctg gaa aag ctg atg aag gcc ttc gag tcc ctc aag 361 tcc ttc cag cag cag cag cag cag cag cag cag cag cag cag cag cag cag cag cag cag 421 cag cag cag caa cag ccg cca ccg ccg ccg ccg ccg ccg ccg cct cct cag ctt cct cag

Ген HD 21повтор- норма

> 34 - патологічна форма білка, яка акумулюється в клітині

до збільшення,
особливо при мейозі у чоловіків

Більш ранній і важчій

прояв у потомків

???

на експресію та транспотрування нейропротекторного фактора BDNF (brain-derived neurotrophic factor), до

нейронів смугастого тіла мозку

3, 6
N-кінцевий фрагмент

C- кінцевий фрагмент
COOH
COOH
NH2
N-кінцевий фрагмент нагромаджується

дії мутантного гантінгтіну
Можливі механізми дії мутантного гантінгтіну
Можливі механізми дії мутантного

гантінгтіну

Можливі механізми дії мутантного гантінгтіну

Можливі механізми дії мутантного Гантінгтіну