НОВЫЙ НПВП-БРОКСИНАК НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ

бромфенак
Лекарственная форма: капли глазные

сесквигидрат 1,035 мг, эквивалентно 0,9 мг бромфенака.
Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид

0,05 мг, кислота борная 11 мг, динатрия эдетата дигидрат 0,2 мг, полисорбат 80 1,5 мг, повидон К-30 20 мг, натрия бората декагидрат 11 мг, натрия сульфит безводный 2 мг, натрия гидроксид до рН 8,3, вода для инъекций до 1 мл.

Представляет собой прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа: нестероидное противовоспалительное средство.
Код АТХ: S01ВС11
 
Форма выпуска:
Капли глазные 0,09%
По 1,7 мл в пластиковом флаконе с завинчивающимся колпачком с контролем первого вскрытия.
Срок годности: 2 года. Срок годности после вскрытия флакона 16 суток.

экстракции катаракты
БРОКСИНАК: ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

также к другим НПВП
Применение препарата противопоказано у пациентов, у которых

приступы бронхиальной астмы, крапивницы и симптоматика острого ринита, усиливаются при приеме ацетилсалициловой кислоты и других НПВП

Имеются противопоказания. Необходимо ознакомиться с инструкцией по применению БРОКСИНАК®

БРОКСИНАК®: ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

в день. Лечение начинают за один день до хирургического вмешательства

и продолжают в течение первых 14 дней послеоперационного периода(включая день операции).

БРОКСИНАК®: СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

соль(сесквигидрат) 2-амино-3-(4-бромбензоил) фенилацетат

улучшению проникающих способностей и увеличивает скорость и глубину пенетрации
 биодоступность1

(усиливает липофильность молекулы, ведущее к повышению и улучшению проникающих способностей молекулы)
Пролонгация обезболивающего и противовоспалительного эффекта2,
Повышение аффинности к ЦОГ-23

1 Baklayan G.A. et al. J Ocul Pharmacol Ther 2008;24(4):392-8.
2 Sancilio L.F., et al. Arzneimittelforschung 1987;37:513–519.
3Cho H. et al. Clin Ophthalmol 2009;3:199–210.

тромбоцитов)
Простациклин
(вазодилятация)
Простагландины
(воспаление, боль, миоз, повышение t, отек)
Фосфолипаза
Циклооксигеназа
Липоксигеназа
ингиб стероиды
ингиб НПВП
Непрямое опосредованное

ингибирование
Диклофенак, Бромфенак

МЕХАНИЗМ РАЗВИТИЯ ВОСПАЛЕНИЯ

развития кистозного отека макулы(КОМ)
Хороший анальгезирующий эффект
Минимальная токсичность
Комфортность применения (отсутствие жжения

при применении) Хорошая переносимость.
Высокая комплаентность пациента( применение 1 раз в сутки)

Идеальный нестероидный противовоспалительный препарат

гидролаз (отсутствие повреждения тканевых компонентов)
Тормозят выработку макроэргических фосфатов (АТФ), обеспечивающих

энергией воспалительный процесс
Ингибируют простагландины – медиаторы воспалительного процесса,
Оказывают цитостатическое действие, тормозят пролиферацию
Активность НПВС оценивается по IC50 (ингибирование 50% фермента), сравнительная активность - по соотношению IC50(СОХ-2)/IC50(СОХ-1)

Механизм действия НПВС

Ocular Surgery News, The science of NSAIDs, September 1, 2006.

простагландинов, регулирующий целостность слизистой оболочки, функцию тромбоцитов и кровоток
Второй

изофермент – ЦОГ-2 – участвует в синтезе простагландинов при воспалении.
ЦОГ-2 в нормальных условиях отсутствует, а образуется под действием тканевых факторов, инициирующих воспалительную реакцию (цитокины).

Ocular Surgery News, The science of NSAIDs, September 1, 2006.

«Тропность» НПВС к ЦОГ-2

27-May 2,2007, San Diego,CA.
2. Gallamore RP.Rav.Ophthalmol 2006; 13;81-89. ,
3. Hyung

Cho & Arash Mozayan “ new look at ocular inflammation control-powerful and fast-acting twice-daily Bromfenac for a Novel standard in the treatment of inflamation” European ophthalmic review,volume5,issue 1,Summer 2011, Extract

.

Активность НПВП измеряется как концентрация препарата, необходимая для ингибирования активности ЦОГ фермента на 50% (IC50)1

(ч)
роговица
радужка
сосудистая оболочка
сетчатка
водянистая влага
14С-Bromfenac
Концентрации в тканях глаза 14С Бромфенака после однократного

местного закапывания.
Уникальный механизм бромирования амфенака позволил увеличить липофильность молекулы , что привело к усилению проникающих способностей бромфенака в роговицу и дальше в ткани глаза до задней камеры.

Мощный противовоспалительный эффект

Pharmacol Ther 2008;24(4):392-8.
14С-Nepafenac
Мощный противовоспалительный эффект

начиная с первых 2 часов после закапывания и сохраняло более

24 часов во всех тканях.
Однократное введение Непафенака показывает, что только в роговице и радужке концентрации сохраняются 24 часа, в сетчатке сохраняется только 6 часов и в водянистой влаге и сосудистой оболочке около 12 часов.

Baklayan G.A. et al. J Ocul Pharmacol Ther 2008;24(4):392-8.

Мощный противовоспалительный эффект

сохраняющейся болевой реакцией, %
бромфенак
плацебо

р

значимой уже на первый день и оставалась такой до конца исследования. На 15 сутки около 95% пациентов, получавших лечение бромфенаком, сообщали об отсутствии боли, по сравнению с лишь 70,5% в группе плацебо. Среднее время избавления от боли для бромфенака было вдвое меньше. Чем для плацебо- два дня по сравнению с четырьмя днями.

до 5,8%,
При диабете – до 15% и более,
из них

– клинически значимый до 33%и более

*встречается даже в случаях неосложнённой хирургии и при высокой остроте зрения, без жалоб (по данным ФАГ через 1 нед после хирургии у 100% имеется ликедж флюоресцеина, ОКТ - через 6 нед – 41% утолщение макулы. Conceicao L. Lobo, 2004.)

лечении стероидными и нестероидными ПВС, систематический обзор.
Базы данных Medline, CINAHL,

Cochrane и EMBASE, рандомизированные исследования, начиная с 1996 г.
15 исследований
Частота макулярного отёка при лечении стероидами – 25,3%, при лечении НПВС – 3,8%!!!

Кортикостероиды vs НПВС

Kessel L., Tendal B., Jorgensen K.J. et al. Post-cataract prevention of inflamation and macular edema by steroid and NSAID: a systematic review. Ophthalmology, 2014, Oct;121(10):1915-24.

Бромфенак– макулярный отёк 0,09%
Пациенты, получавшие Кеторолак + Стероид – макулярный

отёк 0,9 – 2,21%

Keith Walter MD, Chris Komansky MSE, MSIV, XXXI congress ESCRS, 2013.

Бромфенак vs кеторолак

были включены данные 5380 глаз с 07.2007 по 12.2012 ,Keith

Walter (Wake Forest Medical Centre, Winston-Salem, NC), XXXI Конгресс Европейского общества катарактальных и рефракционных хирургов (ESCRS)
Все три хирурга работали на одном и том же факоэмульсификаторе и имплантировали одинаковые ИОЛ, но применяли различные схемы противовоспалительной терапии. 

в концентрации 1% в течение 5 недель по убывающей схеме

в сочетании с НПВС (бромфенак 0,09% - 2 раза в день, кеторолак трометамин 0,5% - или кеторолак трометамин 0,4% - 4 раза в день) в течение месяца после операции только у пациентов с кистозным макулярным отеком (КМО) в анамнезе или же у пациентов, отнесенных к группе высокого риска по другим критериям.

исследования, получала лечение оригинальным препаратом Бромфенак 0,09% 4 раза в

день, за 2 дня до операции, затем в течение 1 месяца после операции .
С целью выявления и подсчета случаев развития в течение первого месяца после операции КМО, подтвержденного данными ОКТ сетчатки, был проведен анализ медицинских карт
пациентов с жалобами на снижение
максимальной корригированной
остроты зрения. 

получавших лечение только препаратом Бромфенак,
в 0,44% из 1128 глаз,

получавших препараты Пред Форте + Бромфенак
в 0,9% из 2437 глаз из группы Пред Форте + Акулар

При сравнении групп получавших Бромфенак с группами Пред Форте + Акулар, выявлено статистически значимое снижение частоты развития кистозного макулярного отека только в группе пациентов получавших Бромфенак. 

НПВС часто добавляют к ним для усиления противовоспалительного эффекта.
Тем

не менее, руководствуясь данными проведенного исследования, применение препарата бромфенак один раз в день так же надежно, как и комбинированная терапия, для контроля воспаления и снижения частоты случаев кистозного макулярного отека

VS. НЕПАФЕНАК:
ПОДАВЛЕНИЕ ПРОДУКЦИИ ПРОСТАГЛАНДИНА Е2
1 Bucci F.A. Jr. et

al. Adv Ther 2011;28(12):1089-95.
2 Heier J.S. et al. Retina. 2009;29(9):1310-3.

ткани глаза вспомогательных компонентов (бензалкония хлорид1 и др.),
снижение риска развития

НЛР ( нежелательных лекарственных реакций)
потенциальное повышение комплаентности2,3,
повышение удобства для пациентов.

Удобный режим дозирования
1 раз в сутки

1 Cha S.H. et al. Clin Experiment Ophthalmol 2004;32:180–4.
2Robin A.L. et al. Am J Ophthalmol 2007;144:533-40.
3Taylor S.A. et al. J Ocul Pharmacol Ther 2002;18:401–9.

раз в сутки

усиливает проникновение в роговицу и повышает потенциал связывания ЦОГ-2 .

Бромфенак в 3,7 и 6,5 раз активнее, чем диклофенак или амфенак, в подавлении фермента ЦОГ-2 соответственно.
Быстрое купирование боли
Разница между бромфенаком и плацебо была статистически значимой уже на первый день и оставалась такой до конца исследования. На 15 сутки около 95% пациентов, получавших лечение бромфенаком, сообщали об отсутствии боли, по сравнению с лишь 70,5% в группе плацебо. Среднее время избавления от боли для бромфенака было вдвое меньше, чем для плацебо- два дня по сравнению с четырьмя днями.
Удобный режим дозирования 1 раз в сутки
Режим дозирования 1 раз в день приводит к лучшему соблюдению режима пациентами и снижению воздействия консервантов на роговицу.

БРОКСИНАК

дней послеоперационного периода


Нозологические формы
КМО
Дренажная хирургия глаукомы
Увеиты

Аллергические заболевания глаз
Кератиты

РАСШИРЕННЫЙ БЛОК

Патогенез
Склерозирование





Зрачковый блок







Аутоиммунизация и пролиферация

Инфильтрация и неоваскуляриация роговицы

БРОКСИНАК 0,09% ОБЛАСТИ ВОЗМОЖНОГО ПРИМЕНЕНИЯ