ОБЩАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ БЕРЕМЕННЫХ

проходят через плацентарный барьер и поступают к плоду.
Известно несколько вариантов

перехода химических веществ через плаценту:
ультрафильтрация,
простая и облегчённая диффузия,
активный транспорт .
Ультрафильтрация только при молекулярной массе вещества не более 100 Д. Большинство лекарственных веществ, применяемых в акушерстве, имеет большую массу, и для них подобный механизм неактуален. Но многие лекарства имеют молекулярную массу 250–500 Д и проникают через плаценту с помощью простой диффузии по градиенту концентрации (напр., липотропные лекарства).
Облегчённой диффузией (с пом. белков ферментов) осуществляется перенос аминокислот. При активном транспорте лекарственных веществ через плаценту их переносят специальные носители-молекулы. Эти процессы сопряжены с энзиматической активностью плаценты и осуществляются с затратой энергии.

активного транспорта.
Скорость диффузии зависит от ряда факторов:
1) Молекулярная масса: меньше

500 Д легко проходят, более 1000Д не проникают через плацентарный барьер.
2) Скорость плацентарного кровотока: чем больше скорость кровоток, тем быстрее ЛС попадает в организм плода.
3) Связь с белками: чем больше процент связи с белком, тем меньше оно проникает через плаценту.
4) Состояние здоровья женщины: Проницаемость плаценты выше при гипоксии, токсикозах беременности, эндокринных расстройствах, стрессовых ситуациях.
5) Проницаемость повышается при курении, употреблении алкоголя. Могут проникать миорелаксанты, для которых она проницаема.

энзимы, участвующие в переносе некоторых групп лекарств через плаценту и

катализирующие биотрансформацию лекарств. Поэтому плацента служит своего рода местом конечной биохимической защиты от экзогенных веществ перед тем, как они попадут в кровоток плода. Для переноса химических веществ имеет значение толщина плацентарной мембраны: в начале беременности она имеет относительно большую толщину (25 мкм), а в последний триместр беременности толщина эпителиального слоя трофобласта резко уменьшается до 2 мкм к моменту родов, что в значительной степени облегчает прохождение препаратов. Различные заболевания, включая сахарный диабет, гестоз, существенно влияют на проницаемость плацентарной мембраны. Значительное влияние на трансплацентарный переход оказывает способность лекарственного средства связываться с белками крови. Чем выше способность его к подобному связыванию, тем медленнее оно проникает через плаценту.

они действуют: на плод, плаценту, женщину. Плацента имеет ограниченную проницаемость.

В зависимости от этого лекарственные вещества могут быть разделены на три группы:
1) не проникающие через плаценту, поэтому не причиняющие непосредственного вреда плоду;
2) проникающие через плаценту, но не оказывающие вредного влияния на плод;
3) проникающие через плаценту и накапливающиеся в тканях плода, в связи с чем существует опасность повреждения последнего.

стало объективной реальностью, определяемой как ухудшением здоровья женщин детородного возраста,

так и увеличением возраста «первородящих». Выделяют следующие общие принципы фармакотерапии беременных:
1) Ни одно ЛС не следует считать абсолютно безопасным для плода. 2) Избегать назначения ЛС в первые 6-8 недель беременности. 3) Первые 3-4 месяца лекарственного лечения следует избегать или проводить с крайней осторожностью. 4) При медикаментозном лечении следует использовать препараты:
a) меньше проникающие через плаценту
b) меньше кумулирующие c) не обладающие эмбрио-, терато-, фетотокисечким действием
5) Потенциальная польза должна превышать возможный вред, который ЛС может нанести женщине или плоду

женщины 3. Сроков беременности


Выделяют несколько критических периодов, в которых отмечается наибольшая

чувствительность эмбриона к ЛС. - период имплантации (7-14 дней)- внедрения зародыша в стенку матки - период плацентации (3-4 неделя)- образуется плацента - период основного органогенеза(5-6 недели)-закладка органов и систем.

и бластоцисту, находящихся в просвете фаллопиевых труб или в полости

матки. Чаще всего результатом является формирование грубых пороков развития, что приводит к прерыванию беременности, часто возникает гипоксия плода, иногда – гибель, а у матери – токсикозы беременных (гестозы), самопроизвольный аборт. Эмбриотоксическое воздействие характеризуют как внутриутробную гибель на ранних стадиях развития зародыша (первые недели). По принципу «все или ничего».

Эмбриотоксическое действие оказывают · гормоны (например эстрагены), · цитостатики (антиметаболиты – ингибируют определённые биохимические процессы, критически необходимые для размножения злокачественных опухолевых клеток, то есть для процесса деления, митоза, репликации ДНК, что затрагивает и делящиеся клетки зародыша), · барбитураты, · сульфаниламидные препараты, · антибиотики (тормозят синтез белка), · ниникоти · очень опасны гормональные противозачаточные средства. Прием их следует прекратить не менее чем за 6 месяцев до планируемой беременности.

приблизительно с 2 до16 недели (в период наиболее интенсивной дифференцировки

тканей).
Тератогенное действие зависит от ряда обстоятельств:

1. Срок беременности. Наиболее тяжелые пороки, несовместимые с жизнью, возникают от повреждающего воздействия на ранних этапах эмбриогенеза (первые 56 дней). Они заключаются в грубых нарушениях развития головного мозга, сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта. В конце данноготпериода тератогенное вещество может вызвать менее тяжелые пороки, часто совместимые с жизнью (пороки сердца, конечностей, половой сферы), но оно делают человека инвалидом. После 8 гестационных недель, когда в основном закончена дифференцировка органов и тканей, но продолжается развитие центральной нервной системы, репродуктивного тракта, не заращение верхней губы и нёба прием женщиной тератогенного вещества вызывает малые морфологические пороки, такие как незаращение верхнего нёба или губы, пороки пальцев рук и репродуктивного тракта.
2. Большое значение имеет величина дозы и длительность применения тератогена.
3. Тератогенезу способствуют нарушения функции элиминирующих органов (печени и почек).

у беременных женщин недопустимо. К ним относятся :
· высокие дозы

витамина А-расщепление неба, · дифенин – противосудорожное, антиаритмическое средство и мышечный релаксант (стабилизацией нейрональных мембран тела нервной клетки, аксонов и в области синапса) – умственная отсталость, микроцефалия, укороченные фаланги пальцев,
· андрогены,
· анорексические препараты,
· противоопухолевые,
· противоэпилептические
· антиэстрогены (кломифенцитрат, тамокси-фен) - Синдром Дауна, пороки развития нервной системы

· противомалярийные, · непрямые антикоагулянты, · прогестагены,
· тетрациклин- тератогенное действие возможны уродства. · антагонисты фолиевой кислоты-триметоприм, пиреметамин, их комбинированные препараты(бисептол, бактрим) –гидроцефалия · цитостатики, · алкоголь- 2% всех тератогенных воздействий (способствует возникновению алкогольного синдрома, дефицита роста, нарушений координации движений, гипотрофии плода.)
· подозреваются: сульфаниламиды, глюкокортикоиды. Диазепам

на плод. С4 месяца до конца беременности.
Оказывают:
· анаприлин-брадикардия плода
· морфин-угнетение

дыхательного центра
· аминогликозиды(стрептомицин, гентамицин, амикацин- связ. С 30S-субъединицей бактериальных рибосом и нарушают биосинтез белков в рибосомах, вызывая разрыв потока генетической информации в клетке). Аминогликозиды проходят через плаценту и могут оказывать нефротоксическое действие на плод, ототоксичность. Имеются сообщения о развитии необратимой двухсторонней врожденной глухоты. · тиреостатики (тиамазол, препараты йода)- врожденный зоб, гипотиреоз · левомицетин – снижение количества лейкоцитов, анемия.