Патофизиология эндокринной системы 2009/2010 учебный год

и Т4
Эмоции
Интоксикация
Травма
Афферентная импульсация
АКТГ
Кора надпочечников
Кортизол

атрофия
Опухоли
Врожденная гипоплазия (аплазия)

в ЦНС
МСГ
CLIP
насыщение
-липотропин в -эндорфин на периферии
Полный кишечник
Аналгезия/эйфория
Проопиомеланокортин (ПОМК) - полипептид

кодируемый одним геном

-липотропин

-эндорфин

-липотропин



CLIP: corticotropin-like intermediary peptide (кортикотропин-подобный промежуточный пептид)

TBPA) — 15-20%
Альбумин
Липопротеиды
Только ~0.03% общего T4 и ~0.3% общего T3

находятся в крови в свободном состоянии

Тироксин (T4)

3,5,3’-Трийодтиронин (T3)

~5-10%

гормоны (SHBA) ~ 60%
Альбумин (до 40% - половые гормоны, до

15% - глюкокортикоиды)
Липопротеиды

(трансмембранные)
Связываются с белками и/или нейротрансмиттерами

Ядерные рецепторы

Ядерные белки, действующие в паре

и связи со специфическими Hormone Recognition Elements (HRE) = участком ДНК в промотерном регионе гена-мишени

Связываются со стероидными и тироидными гормонами

за рецепторы
Действие через ядерные рецепторы: стероидные гормоны (глюкокортикоиды, половые стероиды

…)
Действие через мембранные рецепторы: пептидные гормоны (инсулин, глюкагон …), амины (адреналин, норадреналин…)

гормону. Кроме того, нередко гормон имеет одинаковое воздействие на разные

рецепторы

система вторичных посредников цАМФ
Катехоламины
АКТГ
ФСГ
ЛГ
Глюкагон
Кальцитонин

мин.
Пролактин 12 мин.
АКТГ 15-25 мин.
Лютеинизирующий гормон 15-45 мин.
ФСГ 180 мин.
Адреналин 10 с
Норадреналин 15 с
Трийодтиронин 24 часа
Тироксин 7

дней
Стероидные гормоны

Альдостерон 30 мин.
Кортизол 90-100 мин.

глюкуроновой кислотой (гормоны щитовидной железы)

главный гормон с максимальным сродством к рецептору (TR).
Активность тироидных гормонов

может меняться без изменения синтеза, но изменяя превращение T4 в T3.
При чрезмерной активности T4 превращается в реверсивный Т3 (rT3) со сниженной активностью.

заболеваниях
b-адреноблокаторами
Голоданием
Кортикостероидами
Повышенным потреблением йода (эффект Вольфа-Чайкова)

дефицита гормона за счет запаса гормона – предшественника в самой

железе

Механизмы обратной связи на системном уровне:
изменение биосинтеза и секреции под влиянием тропинов
репаративная регенерация
компенсаторная гипертрофия

гормонов с белками плазмы
инактивация гормонов в печени
метаболические превращения

гормонов в тканях- мишенях
экскреция гормонов с мочой
десенситизация или сенситизация клеток

включает в себя все неспецифически вызванные изменения в биологической системе»

кишечника

Дистресс

(сегментарный отдел)
Парасимпатическая система (N. vagus)
Стресс-реализующая система

система комплемента, эйкозаноиды, ФАТ и др.

печени и скелетных мышцах (глюкокортикоиды)
Мобилизация жира из депо (катехоламины,

глюкагон, СТГ)
Увеличение гидролиза триглицеридов крови (вазопрессин, паратгормон)
Усиление гидролиза белков в клетке (глюкокортикоиды, паратгормон)

слизистой оболочки
Умеренное сужение сосудов малого круга
Увеличение вентиляционно-перфузионных отношений
Уменьшение образования

сурфактанта

сока и сока поджелудочной железы
Относительная ишемия слизистой желудка
Уменьшение образования мукоидного

секрета
Торможение пролиферативных процессов
Глюкозная депривация эпителия
Стрессовые язвы

сосудов
Выход крови из депо

концентрации катехоламинов в миокарде
Опасная централизация кровообращения
Артериальная гипертензия
Электролитно-стероидная
кардиопатия
Инфаркт

миокарда

моноцитов, эозинофилов
Угнетение синтеза IL-1, IL-6, TNF-
Угнетение хемотаксиса нейтрофилов, моноцитов (в

том числе за счет угнетения образования хемоаттрактантов)
Угнетение тучных клеток

и ограничение стресс-реакции)
Серотонинергическая (накопление серотонина в мозге, ограничение возбуждения адренергических

центров, подавление стресс-реакции)

(предупреждение стрессорного повреждения тканей и обеспечение адаптации к экстремальным ситуациям)
Цитопротекторные

белки

недостаточное питание,
нарушения сна)
Высвобождение
гормонов стресса

Болезни сердца


Иммунносупрессия

Эффекты вегетативной нервной системы

(головная боль, гипертензия)

двенадцатиперстной кишки, ожирения, атеросклероза, гипертонической болезни, иммунодефицитов и их последствий,

артрозов и артритов, импотенции, бесплодия …

amino acid tyrosine
Thyroid hormones and Catecholamines

regulate secretion of hormones in the hypothalamic-pituitary axis. An important

example of a negative feedback loop is seen in control of thyroid hormone secretion

metabolism resulting in increased half-life of medications
Changed:
basal level
response to

stimuli
Transport
Target organ responsiveness
catabolism

associated with some emotions,
e.g., smiling or frowning, report that

they experience the same stimuli in different
ways, e.g., if forced to smile (clenching a pen in the teeth), people find comic strips
funnier than if they are forced to remain closed-mouthed (holding a pen between
the lips).

a working model for studying the mechanism by which antidepressant

drugs accomplish their therapeutic effect. Some antidepressants (e.g., monoamine oxidase inhibitors (MAOI and imipramine), are known to elevate brain levels of catecholamines. One side effect of L-Dopa (a precursor of dopamine used to treat akinesia in Parkinson's Disease) is that it sometimes leads to excessive emotional behavior; while drugs that lower brain catecholamine levels commonly produce depression as a side effect (e.g., reserpine and tetrabenazine, which treat hypertension). This suggests that one factor in depression could be a reduction in available catecholamines adversely affecting the activity of dopaminergic neurons in the reward system.
Serotonin. Fluoxetine (e.g., Prozac®) is a successful antidepressant that is an SSRI and has no cholinergic, adrenergic, or histaminergic receptor blocking properties. The effect of SSRI compounds involves more than blocking re-uptake of the serotonin into the presynaptic vessicle. These drugs may alter the normal metabolic sequence of serotonin and alter concentration s of psychoactive metabolites of serotonin. Serotoninergic neurons are involved in the response to stress. It appears that dysregulation of the body's response to stress is an important component of many cases of depression.
Hormones. The stress system of the brain is a complex of neuronal, hormonal, and immunological responses. It comes into play when a stress provokes the brain, causing its hypothalamic centers to release corticotropin-releasing hormone (CRH). In turn, CRH stimulates the pituitary gland and finally the adrenal glands that release cortisol. Cortisol constitutes the main circulating steroid associated with stress in humans. Many depressed patients show chronically elevated blood cortisol, implying a malfunction in the system that ordinarily controls cortisol. When excess cortisol reaches its receptor in the hippocampus and other limbic sites, CRH production is reduced; however, production of CRH is excessive in depressed patients, and the suppression fails.
Brain injury per se engenders increased probability of depression. Part of this involves secondary response to the patient's recognition of future disability.

Shortcut to ovation

are very well matched to survive in its environment =

adaptation
acclimatization = physiological change within an individual animal resulting from new environmental conditions
- homeostasis = tendency of organisms to maintain relative internal stability

Claude Bernard (1813-1878)

Walter B. Cannon (1871-1945)

Pictures , New York
СТРЕСС