Слайд 2Мутация
(технический дефект)
Исполнительный
аппарат(повреждения)
Клеточные сигналы:
-гормоны
-медиаторы
-антитела
-субстраты
Управляющие агенты:
-гормоны
избыток;
-медиаторы дефицит;
-антитела
мимикрия;
-субстраты
-ионы
Программа, не соответствующая ситуации
(технологический дефект)
Рецептор
блокада;
стимуляция
Пострецепторный
передатчик
блокада;
ложная стимуляция;
Слайд 3 Основные элементы цитоскелета (по Р. Дюстену, 1982)
Актин
(микрофибриллы)
центриоли
десмосома
микротрубочки
Промежуточные
филаменты
ядро
Базальные тельца
С корешками
реснички
микроворсинки
Поперечный разрез
реснички
Слайд 4экзоцитоз
Бактериальный фагоцитоз
Остаточное тельце
Nu
ядро
5
4
2
1
3
аутофагосома
Гранулы липофусцина,
частично переваренное
вещество,
неорганические в-ва и
др.
ГЕТЕРОФАГОСОМА
КОМПЛЕКС ГОЛЬДЖИ
ШЕПР
Первичная
лизосома
Вторичная
лизосома
Слайд 5К
апоптоз
некроз
адаптация
Повреждающий
агент
паранекроз
некробиоз
некроз
недостаточные
резервы
достаточные
резервы
Точка
необратимости
(цепь посмертных
Изменений в клетке)
-гипоксический
-свободнорадикальный
Коагуляционный, колликвационный, казеозный
-неспособность к самостоятельной энергопродукции
-эндогенный
детергентный эффект
Слайд 7СХЕМА СТРОЕНИЯ КЛЕТКИ
гликоген
ядрышко
плазмолемма
Шероховатый
эндоплазматический
ретикулум
Гладкий
эндоплазматический
ретикулум
Липидные включения
Ядерная обоолчка
митохондрия
пероксисома
лизосома
Секреторные
гранулы
Аппарат
Гольджи
центриоли
Слайд 8СХЕМА СТРОЕНИЯ КЛЕТКИ
гликоген
ядрышко
плазмолемма
Шероховатый
эндоплазматический
ретикулум
Гладкий
эндоплазматический
ретикулум
Липидные включения
Ядерная обоолчка
митохондрия
пероксисома
лизосома
Секреторные
гранулы
Аппарат
Гольджи
центриоли
Слайд 9ПАТОЛОГИЯ КЛЕТКИ
ПЛАН ЛЕКЦИИ
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОНЯТИЯ «ПОВРЕЖДЕНИЕ КЛЕТКИ»
КЛАССИФИКАЦИЯ КЛЕТОЧНЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ
ЭТИОЛОГИЯ ПОВРЕЖДЕНИЙ
КЛЕТКИ
ОБЩИЕ МЕХАНИЗМЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ КЛЕТОК
ТИПОВЫЕ ФОРМЫ ПАТОЛОГИИ КЛЕТКИ
ИСХОДЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ КЛЕТКИ
ПРИНЦИПЫ ЗАЩИТЫ
КЛЕТОК ОТ ПОВРЕЖДЕНИЯ. АДАПТАЦИЯ. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ ПРИ ПОВРЕЖДЕНИИ.
Слайд 10Повреждение клетки в любом случае неблагоприятно отражается на состоянии организма
и должно быть ликвидировано на раннем этапе своего развития.
Но
для того, чтобы найти средство предупреждения или защиты клеток от болезнетворного воздействия, надо знать, почему и как повреждаются и гибнут клетки в живом организме.
Слайд 11 ПОВРЕЖДЕНИЕ КЛЕТКИ -
это типический патологический процесс,
основу
которого составляют нарушения внутриклеточного гомеостаза, которые ограничивают функциональные возможности клетки
и нарушают ее структурную целостность после удаления повреждающего агента
Слайд 12ПАТОЛОГИЯ КЛЕТКИ ЗАКЛЮЧАЕТСЯ
В НАРУШЕНИИ ВНУТРИКЛЕТОЧНОГО ГОМЕОСТАЗА
Слайд 13КЛАССИФИКАЦИЯ КЛЕТОЧНЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ
ОСТРЫЕ И ХРОНИЧЕСКИЕ
(в зависимости от скорости
развития и выраженности основных проявлений)
Острое повреждение развивается быстро, как правило,
в результате однократного, но интенсивного повреждающего воздействия.
Хроническое повреждение протекает медленно и является следствием многократных, но менее интенсивных патогенных влияний.
Слайд 14КЛАССИФИКАЦИЯ КЛЕТОЧНЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ
2. МИТОТИЧЕСКИЕ И ИНТЕРФАЗНЫЕ (в зависимости от фазы
жизненного цикла)
3. ОБРАТИМЫЕ И НЕОБРАТИМЫЕ (в зависимости
от степени нарушения внутриклеточного гомеостаза)
Обратимые повреждения устраняются при мобилизации защитных механизмов, необратимые – не устраняются.
Слайд 15КЛАССИФИКАЦИЯ КЛЕТОЧНЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ
4. СПЕЦИФИЧЕСКИЕ И НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ
(по характеру действия повреждающего
фактора)
Слайд 16НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ (ОБЩИЕ) ПРОЯВЛЕНИЯ
денатурация белков
внутриклеточный ацидоз
отек
освобождение из клеток ионов калия
нарушение проницаемости
мембран
изменение активности внутриклеточных ферментов
уменьшение окислительного фосфорилирования
изменение сорбционных свойств клеток
снижение мембранного
потенциала.
Слайд 17СПЕЦИФИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ПОВРЕЖДЕНИЯ КЛЕТКИ
Для механического повреждения — это нарушения целостности
структуры ткани, клеток, субклеточных и межклеточных структур.
Для термического повреждения —
коагуляция и денатурация белково-липидных структур клеток,
При химическом (токсическом) повреждении — ингибиция отдельных клеточных ферментов или групп. Например, подавление активности цитохромоксидазы цианидами, торможение сукцинатдегидрогеназы солями малоновой кислоты, торможение холинэстеразы диизопропилфторфосфатом (нервным ядром) и другими фосфорорганическими ингибиторами
Слайд 18КЛАССИФИКАЦИЯ КЛЕТОЧНЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ
ПЕРВИЧНЫЕ И ВТОРИЧНЫЕ
(непосредственное или опосредованное действие
повреждающего фактора)
Слайд 19Универсальный морфологический признак повреждения клетки –
ее набухание с нарушением
контактов со смежными клетками и поддерживающими структурами.
Слайд 20Функциональные признаки повреждения клеток
снижение функциональной активности, подвижности, прекращение деления клеток
повышение
проницаемости мембраны для макромолекул
изменение метаболизма с резким синтезом белков острой
фазы и медиаторов воспаления
изменение биохимических процессов, увеличение сорбционных свойств клеток.
Слайд 21ПРИЧИНЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ КЛЕТОК
Физические факторы
ЭКЗОГЕННЫЕ
Механические воздействия, колебания
температуры, воздействие ионизирующей радиации, электромагнитных колебаний и др.
ЭНДОГЕННЫЕ
Избыток/недостаток в клетке свободных радикалов, колебания осмотического давления и др.
Слайд 22ПРИЧИНЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ КЛЕТОК
Химические факторы
Экзогенные
Органические и неорганические кислоты, щелочи, соли
тяжелых металлов
Эндогенные
Избыток/недостаток в клетке ионов, кислорода, углекислого
газа, перекисных соединений, метаболитов
Слайд 23ПРИЧИНЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ КЛЕТОК
Биологические факторы
Экзогенные
Микроорганизмы, паразиты, их токсины
и продукты жизнедеятельности
Эндогенные
Избыток/недостаток в клетке катехоламинов, гормонов, простагландинов,
цитокинов. Факторы иммунных и аллергических процессов, биологически активные вещества
Слайд 24ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ВАРИАНТЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ КЛЕТОК
НАСИЛЬСТВЕННЫЙ
РАЗВИВАЕТСЯ В СЛУЧАЕ ДЕЙСТВИЯ
НА ИСХОДНО ЗДОРОВУЮ КЛЕТКУ ПОВРЕЖДАЮЩИХ ФАКТОРОВ, ИНТЕНСИВНОСТЬ КОТОРЫХ ПРЕВЫШАЕТ ОБЫЧНЫЕ
ВОЗДЕЙСТВИЯ, К КОТОРЫМ КЛЕТКА АДАПТИРОВАНА
ЦИТОПАТИЧЕСКИЙ
ВОЗНИКАЕТ В РЕЗУЛЬТАТЕ ПЕРВИЧНОГО НАРУШЕНИЯ ЗАЩИТНО- КОМПЕНСАТОРНЫХ ГОМЕОСТАТИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМОВ КЛЕТКИ. В ДАННОМ СЛУЧАЕ ЕСТЕСТВЕННЫЕ ДЛЯ КЛЕТКИ ВОЗМУЩАЮЩИЕ СТИМУЛЫ СТАНОВЯТСЯ ПОВРЕЖДАЮЩИМИ.
Слайд 25К ЦИТОПАТИЧЕСКОМУ ПОВРЕЖДЕНИЮ НАИБОЛЕЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНЫ ТЕ КЛЕТКИ, РЕАКТИВНОСТЬ И ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ
АКТИВНОСТЬ КОТОРЫХ В ЕСТЕСТВЕННЫХ УСЛОВИЯХ ОЧЕНЬ ВЫСОКИ
(НЕЙРОНЫ, КАРДИОМИОЦИТЫ).
Слайд 26СОБЫТИЯ, КОТОРЫЕ ПРИВОДЯТ
К ПОВРЕЖДЕНИЮ КЛЕТКИ:
1. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ПОВРЕЖДАЮЩЕГО ФАКТОРА
С МОЛЕКУЛАМИ-МИШЕНЯМИ НА КЛЕТОЧНОЙ
МЕБРАНЕ
2. ПОВРЕЖДЕНИЕ
САМОЙ МИШЕНИ ИЛИ К
ВРЕМЕННОЕ ПРЕКРАЩЕНИЕ ЕЕ
ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ.
3. ПОВРЕЖДЕНИЕ КЛЕТКИ В ЦЕЛОМ.
Слайд 27ОСНОВНЫЕ МИШЕНИ
ДЛЯ ТОКСИНОВ
Активные центры ферментов и рецепторов, ионные
каналы
ДЛЯ УЛЬТРАФИОЛЕТОВОГО ИЗЛУЧЕНИЯ
Нуклеиновые кислоты и белки
ДЛЯ СВЧ миллиметрового
диапазона - молекулы воды
ДЛЯ ГИПОКСИИ – митохондрии
ДЛЯ ГИПЕРКАЛИЕМИИ – клеточные мембраны
Слайд 28ГИБЕЛЬ КЛЕТКИ – ЭТО КОНЕЧНЫЙ РЕЗУЛЬТАТ ЕЕ ПОВРЕЖДЕНИЯ
ОСНОВНЫЕ ТИПЫ КЛЕТОЧНОЙ
ГИБЕЛИ
НЕКРОЗ
АПОПТОЗ
- собственно апоптоз
- конечное
дифференцирование
Слайд 29Некроз — патологическая форма гибели
клетки, сопровождающаяся необратимым прекращением ее
жизнедеятельности, с постепенным ферментативным разрушением клетки и денатурацией ее белков
Слайд 30При некрозе развиваются два конкурирующих процесса:
- ферментативное переваривание клетки
(колликвационный, разжижающий некроз)
- денатурация белков клетки (коагуляционный некроз).
Этот вид
гибели клеток генетически не контролируется!
Слайд 31НЕКРОБИОЗ – изменения в клетке, предшествующие ее смерти.
ВИДЫ
ГИПОКСИЧЕСКИЙ НЕКРОБИОЗ
- ИШЕМИЧЕСКОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ
-
РЕПЕРФУЗИОННОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ
СВОБОДНО-РАДИКАЛЬНЫЙ
НЕКРОБИОЗ
Слайд 32АПОПТОЗ – генетически контролируемая физиологическая форма гибели клетки.
БИОЛОГИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ АПОПТОЗА
ЗАКЛЮЧАЕТСЯ В ПОДДЕРЖАНИИ ВНУТРЕННЕГО ГОМЕОСТАЗА ОРГАНИЗМА НА КЛЕТОЧНОМ, ТКАНЕВОМ И
СИСТЕМНОМ УРОВНЯХ.
Слайд 33ВИДЫ АПОПТОЗА
АВТОНОМНЫЙ
МОРФОГЕНЕТИЧЕСКИЙ
ГИСТОГЕНЕТИЧЕСКИЙ
ФИЛОГЕНЕТИЧЕСКИЙ
Слайд 34ВИДЫ АПОПТОЗА
АВТОНОМНЫЙ
ГОРМОНОЗАВИСИМАЯ ИНВОЛЮЦИЯ ОРГАНОВ У ВЗРОСЛЫХ
СТАБИЛИЗАЦИЯ ЧИСЛЕННОСТИ КЛЕТОК И ИХ
ПОПУЛЯЦИЙ В АКТИВНО ПРОЛИФЕ-РИРУЮЩИХ ТКАНЯХ
ЭЛИМИНАЦИЯ ЧАСТИ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК ВО ВРЕМЯ
СПОНТАННОЙ РЕГРЕССИИ ОПУХОЛИ
Слайд 35ВИДЫ АПОПТОЗА
ГИБЕЛЬ КЛЕТОК ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ГИПОСЕКРЕЦИИ ЦИТОКИНОВ
ГИБЕЛЬ АУТОРЕАКТИВНЫХ Т-лимфоцитов
В ТИМУСЕ ПРИ КЛОНАЛЬНОЙ ДЕЛЕЦИИ
ГИБЕЛЬ КЛЕТОК, ВЫЗВАННАЯ ДЕЙСТВИЕМ ЦИТОТОКСИЧЕСКИХ Т-лимфоцитов
(отторжение трансплантата и болезнь «трансплантат против хозяина»
Слайд 36ВИДЫ АПОПТОЗА
ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ АТРОФИЯ ГОРМОНОЗАВИСИМЫХ ОРГАНОВ
ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ АТРОФИЯ ПАРЕНХИМАТОЗНЫХ ОРГАНОВ ПОСЛЕ ОБТУРАЦИИ
ВЫВОДЯЩИХ ПРОТОКОВ
ЭЛИМИНАЦИЯ КЛЕТОК, ИНФИЦИРОВАННЫХ ВИРУСАМИ
ЭЛИМИНАЦИЯ ПОВРЕЖДЕННЫХ КЛЕТОК
Слайд 37ПУСКОВЫЕ ФАКТОРЫ АПОПТОЗА
ВНЕШНИЕ (ВНЕКЛЕТОЧНЫЕ) СИГНАЛЫ
- стероидные гормоны
- антигены, антитела
- митогены, цитокины (ФНОα, ИЛ-1, ИЛ-10,
ИФНγ), β-ТОКОФЕРОЛ
ПРОАПОПТОГЕННОЕ ДЕЙСТВИЕ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ ЧЕРЕЗ ЯДЕРНЫЕ РЕЦЕПТОРЫ
Слайд 38ПУСКОВЫЕ ФАКТОРЫ АПОПТОЗА
ВНУТРИКЛЕТОЧНЫЕ СИГНАЛЫ
Запускается
1. При лишении клетки ростовых факторов
(ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-4, ИФНγ и др.)
2. При нарушении
контактов с внеклеточным матриксом и другими клетками
3. При накоплении невосстанавливаемых разрывов ДНК
Слайд 39МЕХАНИЗМЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ КЛЕТКИ
Информационное повреждение клетки
Повреждение исполнительного аппарата клетки
Механизмы гибели
клетки
Слайд 40Информационное повреждение клетки
ПАТОЛОГИЯ СИГНАЛИЗАЦИИ
НАРУШЕНИЕ РЕЦЕПЦИИ СИГНАЛОВ
НАРУШЕНИЕ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ ПОСТ-РЕЦЕПТОРНЫХ ПОСРЕДНИКОВЫХ МЕХАНИЗМОВ
ДЕФЕКТЫ
КЛЕТОЧНЫХ ПРОГРАММ
Слайд 41Повреждение исполнительного аппарата клетки
ПАТОХИМИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ПОВРЕЖДЕНИЯ КЛЕТОЧНОГО ЯДРА
ПОСЛЕДСТВИЯ ПОВРЕЖДЕНИЯ ОРГАНОИДОВ
Слайд 42АВАРИЙНЫЕ ПРОГРАММЫ ПРИ ПОВРЕЖДЕНИИ ЯДРА
гены белков теплового шока
немедленные гены предраннего
ответа
антионкогены (ген Rb и ген р53)
гены-регуляторы программированной клеточной гибели (апоптоза)
гены-маркеры
стареющих и поврежденных клеток
Слайд 43МЕХАНИЗМЫ АДАПТАЦИИ КЛЕТОК
К ПОВРЕЖДЕНИЮ
механизмы, направленные на энергообеспечение клетки
механизмы, направленные
на сохранение мембран клетки и ферментов
сохранение и восстановление ионнного баланса
в клетке
Слайд 44МЕХАНИЗМЫ АДАПТАЦИИ КЛЕТОК
К ПОВРЕЖДЕНИЮ
механизмы, направленные на сохранение генетического аппарата
перестройка
внутриклеточных регуляторных систем
изменение функциональной активности клетки
внутриклеточная регенерация
гипертрофия
гиперплазия
Слайд 45ПРИНЦИПЫ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ПОВРЕЖДЕНИИ КЛЕТКИ
КОРРЕКЦИЯ МЕХАНИЗМОВ ЭНЕРГООБЕСПЕЧЕНИЯ КЛЕТОК
ЗАЩИТА МЕМБРАН
И ФЕРМЕНТОВ КЛЕТОК
КОРРЕКЦИЯ И ЗАЩИТА ТРАНСМЕМБРАННОГО ПЕРЕНОСА И ВНУТРИКЛЕТОЧНОГО РАСПРЕДЕЛЕНИЯ
ИОНОВ
ПРЕДОТВРАЩЕНИЕ ПОВРЕЖДЕНИЯ ГЕНЕТИЧЕСКОГО АППАРАТА КЛЕТКИ
КОРРЕКЦИЯ МЕХАНИЗМОВ РЕГУЛЯЦИИ ВНУТРИКЛЕТОЧНЫХ ПРОЦЕССОВ
