Слайд 1Санкт-Петербургский государственный медицинский университет
им. акад. И.П.Павлова
СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ
О ФУНКЦИИ
РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ
(Основы регуляции менструального цикла
Функциональные изменения в РС в
различные периоды жизни женщины)
Слайд 2Менструальный цикл
совокупность циклических изменений во всех звеньях (уровнях)
репродуктивной системы и организме женщины в целом, направленных на воспроизводство,
внешне проявляющихся менструациями. Менструации – регулярно повторяющимиеся кровянистые выделения из половых путей, связанные с отторжением функционального слоя эндометрия
Слайд 3Клинические характеристики нормального менструального цикла
Продолжительность менструального цикла от 21 до
35 дней (28)
Продолжительность менструального кровотечения от 2 до 7 дней
(3-5)
Объем менструальной кровопотери от 30 до 80 мл (50)
Слайд 4Пять уровней РС
Ткани и органы мишени, имеющие специфичные к половым
стероидным гормонам цитоплазматические рецепторы.
Яичники
Гипофиз
Гипоталамус
Экстрагипоталамические церебральные структуры ГМ
Слайд 5Первый уровень репродуктивной системы
Половые органы: матка, маточные трубы, влагалище,
молочные железы
Кожа и ее производные, уретра, мочевой пузырь, клетки мышц
тазового дна, сердца, сосудов, жировая ткань, слизистые оболочки рта, гортани, конъюнктивы
Клетки аденогипофиза, гранулезные клетки яичников
Слайд 6Действие эстрогенов на ткани репродуктивных органов
В яичниках эстрадиол стимулирует деление
и дифференцировку гранулезных клеток, вызывая быстрый экспоненциальный рост доминантного фолликула
Пролиферация
и созревание многослойного плоского эпителия влагалища
Пролиферация эндометрия, гипертрофия миометрия
Поддержание нормального тонуса мышц тазового дна и круглых маточных связок
Секреция слизи в цервикальном канале
Развитие молочных желез в первой фазе пубертатного развития, рост протоков молочных желез и соединительной ткани
Слайд 7Действие прогестерона на ткани репродуктивных органов
Регрессия эпителия влагалища
Уменьшение слизи
в цервикальном канале
Антипролиферативное действие на эндометрий
Секреторные изменения в эндометрии
Рост и
развитие железистой ткани молочных желез, увеличение числа альвеол, рост долек; максимальная пролиферация эпителиальных клеток с усилением митотической активности в лютеиновую фазу
Слайд 8Эндометрий
В эндометрии выделяют два слоя: базальный и
функциональный
Слайд 9Последовательная смена четырех фаз:
Регенерация
Пролиферация
Секреция
Десквамация (менструация)
Слайд 10Матка: менструальный цикл
Фолликулярная фаза (1 и 2 фазы) – воздействие
эстрогенов
Лютеиновая фаза (секреция) – влияние прогестерона
Слайд 11Фаза регенерации
Эпителизация поверхности полости матки за счет распространения эпителиальных клеток
из донышек маточных желез
Начинается до окончания менструального кровотечения
Завершается к 4
дню цикла
Слайд 12Фаза пролиферации
Соответствует 5-14 дням цикла
Усиленный рост эндо-метрия за счет пролиферативных
про-цессов под влиянием эстрогенов
Образование функцио-нально не активных маточных желез
Формирование
и рост спиральных артерий
Нарастание толщины эндометрия до 1 см
Слайд 13Эндометрий. Фаза пролиферации
Ранняя стадия
5 - 7 день цикла
Железы эндометрия
прямые с маленьким круглым поперечным сечением
Строма состоит из веретенообразных клеток
с нежными отростками
В клетках стромы и эпителия появляются единичные митозы
Слайд 14Эндометрий. Фаза пролиферации
Средняя стадия
8 – 9 день
цикла
Железы эндометрия удлиненные с небольшой извитостью
Строма разрыхлена, отечна
Множественные
митозы в железах и строме
Слайд 15Эндометрий. Фаза пролиферации
10 - 14 день цикла
Железы эндометрия извитые, просвет
широкий
Отек стромы уменьшается, ядра клеток более крупные, число митозов
уменьшается
Поздняя стадия
Слайд 16Фаза секреции
Соответствует 15-28 дням цикла
Активные изменения эндометрия под влиянием
прогестерона
Слайд 17Эндометрий. Фаза секреции
Ранняя стадия
15 – 18 дни цикла
Просвет
желез широкий, исчезают митозы
Строма относительно компактна, митозы встречаются редко
Слайд 18Эндометрий. Фаза секреции
Средняя стадия
19 – 23 дни цикла
Железы эндометрия
пилообразной формы, митозов нет
Максимальный отек стромы, появляются псевдодецидуальные клетки,
содержащие гликоген
Рост и закручивание спиральных артерий
Оптимально для имплантации эмбриона
Слайд 19Эндометрий. Фаза секреции
Поздняя стадия
24 - 27 дни цикла
Регресс желез, усиливается
складчатость стенок
В строме максимальная предецидуальная реакция
Слайд 20Фаза десквамации
Регресс желтого тела
Резкое снижение уровня эстрогенов и прогестерона
Спазм спиральных
артерий
Некротические изменения в функциональном слое
Кровоизлияния в строму эндометрия
Отторжение функционального слоя
Слайд 21Второй уровень репродуктивной системы
Яичники – парные железы.
Покровный эпителий – видоизмененный
зародышевый мезотелий (кубические клетки с многочисленными ворсинками)
Строма яичника - белочная
оболочка, соединительная ткань, фибробласты и фиброциты
Корковый слой (строма и фолликулы)
Мозговой слой (сосуды, нервы, хилюсные клетки)
Основные функции:
Фолликулогенез (рост и развитие фолликулов)
Стероидогенез (синтез половых стероидных гормонов
Слайд 22Фолликулогенез
Примордиальные
Первичные преантральные
Вторичные преантральные
Третичные или антральные
Предовуляторные (зрелые
третичные, граафовы) фолликулы
Слайд 23Примордиальные фолликулы
Располагаются в виде скоплений под белочной оболочкой
Мелкий первичный ооцит
(25-30 мкм)
Один слой уплощенных фолликулярных клеток
Поверхности ооцита и фолликулярных клеток
гладкие и тесно прилежат друг к другу
Составляют основную массу фолликулов
У новорожденной девочки 2х106 фолликулов
Пубертатный возраст 400 000-500 000
Менопауза 1000-1500 фолликулов
Проходят все стадии около 300
Слайд 24Первичные преантральные фолликулы
Первичный ооцит: увеличивается за счет ооплазмы, нарастает число
органелл
Один слой кубических фолликулярных клеток
Появляется прозрачная оболочка (zona pellucida) между
ооцитом и фолликулярными клетками – препятствует полиспермии, обеспечивает видоспецифичность оплодотворения, защищает эмбрион до момента имплантации
Слайд 25До полового созревания в яичниках обнаруживаются только примордиальные и первичные
преантральные фолликулы
Со стадии вторичных преантральных фолликулов начинается их гормонозависимый рост
Под
влиянием ФСГ происходит деление фолликулярных клеток
Вторичные преантральные фолликулы появляются в яичниках только с наступлением полового созревания
Слайд 26Вторичные преантральные фолликулы
Первичный ооцит
2-8 слоев митотически делящихся фолликулярных клеток
Прозрачная оболочка
утолщается
Базальная мембрана между фолликулярными клетками и стромой образует соединительно- тканную
оболочку (теку)
Образование teca interna и teca externa
Клетки teca interna под влиянием ЛГ становятся стероидопродуцирующими
Слайд 27Третичные антральные фолликулы
Активная секреторная деятельность фолликулярных клеток
Накопление фолликулярной жидкости в
межклеточных промежутках, образование мелких полостей внутри фолликулярной оболочки
Слияние мелких полостей,
образование полости фолликула
Ооцит (125-150 мкм) располагается в составе яйценосного бугорка (cumulus oophorus)
Образование лучистого венца (сorona radiata) – удлиненные отростки фолликулярных клеток, связанные с прозрачной оболочкой
Продолжающийся рост фолликула за счет накопления фолликулярной жидкости
Слайд 28Зрелый третичный фолликул (предовуляторный фолликул, Граафов пузырек)
По морфологии сходен с
антральным, имеет более крупные размеры (18-22 мм)
Фолликулярная жидкость имеет сходный
с плазмой крови состав, содержит большое количество половых стероидных гормонов, гонадотропинов, пролактина, окситоцин, вазопрессин, простагландины, протеолитические ферменты
В зрелом фолликуле содержание эстрадиола в 1000 раз превышает его уровень в плазме
Слайд 29Рост фолликула от покоящегося примордиального до предовуляторного составляет 85-90 суток
Под
воздействием ФСГ в конце лютеиновой фазы формируется пул антральных фолликулов
Фолликулы
продолжают расти до 5 дня следующего менструального цикла, достигая 5-10 мм в диаметре (ФСГ-зависимый рост)
На 5 день цикла уровень ФСГ несколько снижается (высокий уровень ингибина и эстрадиола, вырабатываемых растущими фолликулами и подавляет синтез ФСГ)
Слайд 30Селекция доминантного фолликула
Происходит на 5-й день цикла в условиях сниженного
уровня ФСГ
Снижение уровня ФСГ в середине фолликулярной фазы не влияет
на дальнейшее развитие доминантного фолликула, но способствует атрезии других фолликулов
Фолликул, сохраняющий способность к росту и синтезу эстрадиола при снижении уровня ФСГ становится доминантным
Происходит переход с ФСГ-зависимого роста фолликула на ЛГ- и ФСГ-зависимый рост - девиация
Слайд 31Овуляция разрыв зрелого третичного фолликула с выбросом из него ооцита
Овуляция происходит на 14 день 28-дневного цикла через 10-12 часов
после овуляторного повышения уровня (пика) ЛГ
Сопровождается созреванием первичного ооцита, возобновлением деления и образованием вторичного ооцита с диплоидным содержанием ДНК
Слайд 33Желтое тело
После овуляции под влиянием ЛГ происходит дифференцировка фолликулярных (гранулёзных)
клеток и теки. Формируется желтое тело.
Слайд 34Развитие желтого тела
Пролиферация и васкуляризация (активное размножение клеток гранулезы и
теки с врастанием капилляров)
Железистый метаморфоз (образование зернистых лютеоцитов из гранулезных
клеток и тека-лютеоцитов из внутренней теки)
Расцвет – активная функция желтого тела
Обратное развитие – дегенеративные изменения лютеоцитов с замещением плотным соединительно-тканным рубцом
Слайд 35Стероидогенез
Стероидопродуцирующие клетки яичника
Гранулезные клетки, выстилающие полость фолликула
Лютеоциты желтого тела
Стромальные
и интерстициальные тека-клетки
Хилюсные клетки
В течение одного м.ц. под меняющимся воздействием
гонадотропинов эти клетки способны секретировать эстрогены, андрогены, прогестерон и промежуточные продукты биосинтеза стероидов
Слайд 36Синтез эстрогенов
Клетки гранулезы и тека-клетки синергично участвуют в синтезе эстрогенов
(эстрадиол, эстрон, эстриол)
Тека-клетки под воздействием ЛГ синтезируют С19– стероиды (андростендион
и тестостерон)
В гранулезных клетках под воздействием ФСГ происходит ароматизация С19 – стероидов в эстрогены
В лютеиновую фазу эстрадиол синтезируется желтым телом в тека-лютеоцитах
Наиболее биологически активным эстрогеном является эстрадиол
Эстрадиол и эстрон – взаимопервращающиеся вещества. Эстриол – производное эстрадиола и эстрона.
Слайд 37Синтез прогестерона
Секретируется яичниками и корой надпочечников
В фолликулярную фазу каждая железа
обеспечивает 50% секреции
В лютеиновую фазу основной источник – лютеоциты желтого
тела
Слайд 38Синтез андрогенов
Тека-клетки фолликула синтезируют преимущественно анростендион
Стромальные тека-клетки синтезируют тестостерон
Хилюсные клетки
также секретируют андрогены
Слайд 39Изменение уровня половых стероидов
Эстрадиол
Первые дни м.ц. наиболее низкие значения 110-150
пмоль/л
С ростом доминантного фолликула уровень постепенно повышается до 270-550 пмоль/л
С
10-11 по 13 день м.ц. – предовуляторный подъем до 900-1500 пмоль/л
В течение лютеиновой фазы уровень эстрадиола колеблется в пределах 270-750 пмоль/л
Слайд 40Изменение уровня половых стероидов
Прогестерон
Фолликулярная фаза
2-4 нмоль/л
Предовуляторный подъем
4-6 нмоль/л
Лютеиновая
фаза
20-80 нмоль/л (максимальные значения на 20-23 день цикла)
Перед менструацией (27
день)
1,5-2 нмоль/л
Слайд 41Третий уровень - гипофиз
Гонадотрофами передней доли гипофиза (аденогипофиза)
секретируются гонадотропины: фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) лютеинизирующий гормон (ЛГ)
Гонадотропины регулируют фолликулогенез
и стероидогенез в яичниках
Лактотрофами гипофиза секретируется пролактин (ПРЛ)
Пролактин оказывает слабое воздействие на яичники. Повышенный уровень ПРЛ нарушает стероидогенез и фолликулогенез
Слайд 42Фолликулостимулирующий гормон
Стимулирует рост вторичных преантральных фолликулов
Стимулирует рост фолликулов, дифференцировку и
пролиферацию гранулезных клеток в период селекции доминантного фолликула
Увеличивает содержание ароматаз
и усиливает ароматизацию андрогенов в эстрогены
Стимулирует синтез рецепторов к ЛГ в клетках фолликула, что позволяет включиться ЛГ-зависимому синтезу эстрадиола
Слайд 43Лютеинизирующий гормон
Стимулирует синтез эстрадиола в клетках гранулезы
Ускоряет трансформацию холестерина в
прегненолон и стимулирует синтез андрогенов в тека-клетках
Стимулирует овуляцию
После овуляции стимулирует
дифференцировку гранулезных клеток и формирование желтого тела
Стимулирует синтез прогестерона желтым телом
Слайд 44Пролактин
Рост и развитие молочных желез
Подготовка молочных желез к лактации
Стимуляция
лактации
Повышенный уровень ПРЛ обуславливает снижение секреции гонадотропинов
Участие в регуляции водно-солевого
обмена
Слайд 45Изменение уровня гонадотропинов
Базальный (внеовуляторный) уровень ФСГ – 1,5-10 МЕ/л
ЛГ – 3-15 МЕ/л
Овуляторный пик
ФСГ –
10-15 МЕ/л
ЛГ – 20-80 МЕ/л
Слайд 46Четвертый уровень - гипоталамус
Аркуатное ядро гипоталамуса является местом
синтеза гонадотропин-рилизинг-гормона (ГРГ).
Секреция ГРГ происходит в цирхоральном (пульсирующем) ритме
Выброс ГРГ в портальную систему гипофиза происходит
в фолликулярную фазу - один раз в 40-90 мин
в лютеиновую – один раз в 90-180 мин
Каждому импульсу ГРГ соответствует кратковременный подъем ЛГ и ФСГ
Слайд 47Регуляция секреции ПРЛ
Ингибирующее влияние гипоталамуса
Секреция ПРЛ тормозится дофамином, синтезируемым в
тубероинфундибулярной системе гипоталамуса
Синтез дофамина происходит в нервных окончаниях, примыкающих к
капиллярам, доставляющим дофамин в портальную систему гипофиза
Содержание ПРЛ в крови колеблется в пределах 200-700 мМЕ/л
Слайд 48Пятый уровень – экстрагипоталамические церебральные структуры
Контролируют секрецию ГРГ через систему
нейротрансмиттеров
Стимулирующее действие: норадреналин, ацетилхолин, гамма-аминомасляная кислота
Тормозящее действие: дофамин, серотонин
Эндогенные опиоидные
пептиды (эндорфины, энкефалины, динорфины) тормозят секрецию ГРГ
Слайд 49Гипоталамо-гипофизарно-овариальная система
Функционирует по принципу отрицательной и положительной обратной связи
Отрицательная обратная
связь обеспечивает снижение секреции регулирующего гормона при повышении уровня периферического
гормона в крови и наоборот
Длинная петля обратной связи: тормозящее действие стероидных гормонов (эстрадиола) на секрецию ГРГ гипоталамусом.
Короткая петля: снижение уровня ГРГ при повышении уровня гонадотропинов
Ультракороткая петля: избыток гормона тормозит его же секрецию
Слайд 50Положительная обратная связь
Реализуется между яичниками и гипофизом
Повышение уровня эстрадиола не
тормозит, а стимулирует секрецию ЛГ и ФСГ гипофизом
Работает при повышении
уровня эстрадиола до 500-800 пмоль/л обычно на 11-12 день м.ц.
функционирует в течение 2-х дней
Необходимое условие роста доминантного фолликула
Обеспечивает овуляторный пик гонадотропинов и овуляцию
Слайд 51Изменения уровня половых стероидов и гонадотропинов в течение жизни
До начала
полового созревания уровень гонадотропинов низкий (в пределах 1МЕ/л).
Функционирует только
отрицательная обратная связь
Чувствительность гипоталамуса к тормозящему действию эстрогенов высокая
Чувствительность гипофиза к ГРГ снижена
В яичниках отсутствует рост и созревание фолликулов
Уровень эстрадиола крайне низкий
Слайд 52Пубертатный период
Представляет собой период созревания репродуктивной системы, конечным результатом которого
является половая зрелость, готовность к деторождению
Менархе – время наступления первых
месячных
Телархе – развитие молочных желез
Адренархе – лобковое и подмышечное (вторичное) оволосение
Возраст менархе колеблется в пределах 11-14 лет (возможно в 9-10 лет)
в целом период полового созревания занимает около 10 лет и заканчивается к 17-18 годам
Слайд 53Пубертатный период
В начале пубертатного периода отмечается активация функции коры надпочечников
(увеличение содержания в крови дегидроэпиандростерона, дегидро-эпиандростерона-сульфата, андростендиона)
За год до менархе
уровень соматотропного гормона повышается и значительно превышает его содержание в крови взрослых женщин
Надпочечниковые андрогены и соматотропный гормон стимулируют ускорение роста девочки (ростовой спурт)
Увеличение количества жировой ткани (критическая масса тела 45 кг) приводит к повышению уровня эстрона, образующегося там из надпочечниковых андрогенов
Слайд 54Пубертатный период
Под действием эстрона повышается порог чувствительности гипоталамуса к тормозящему
действию эстрогенов и повышение базального уровня гонадотропинов
Гонадотропины стимулируют рост фолликулов
в яичниках, возрастает секреция эстрадиола
Под влиянием эстрогенов происходит развитие молочных желез, увеличение ширины и объема таза, который приобретает характерное женское строение, матка увеличивается в размерах, происходит пролиферация эндометрия.
В11-13 летнем возрасте наступает менархе
В течение 1-го года происходит становление положительной обратной связи
Слайд 55Репродуктивный период
Период жизни женщины от полового созревания (18 лет) до
окончания репродуктивной функции (45 лет)
Основная функция репродуктивной системы в этот
период – вынашивание и рождение потомства
Это период активного функционирования яичников, для которого характерна стойкая овуляторная функция
В течение репродуктивного периода в яичниках созревает и овулирует около 300 фолликулов, остальные подвергаются атрезии
Слайд 56Пременопауза
период репродуктивного старения женщины от 45 лет до наступления менопаузы
(последние менструации). Связан с истощением фолликулярного аппарата яичников.
Для этого периода
характерно нарастание количества ановуляторных циклов и, как следствие, снижение фертильности, увеличение частоты ДМК, гиперпластических процессов эндометрия.
Слайд 57Пременопауза
Процессы атрезии фолликулов, продолжающиеся в течение в/утробного, допубертатного и репродуктивного
периодов, приводят к уменьшению количества фолликулов
Снижается продукция яичниками ингибина, тормозящего
синтез ФСГ. Его базальный уровень повышается до 10 МЕ/л. Возрастает число ановуляторных циклов
Приблизительно к 50 годам число фолликулов становится ниже критического уровня (1000-1500)
Уровень эстрадиола падает (100-120 пмоль/л), и, по механизму отрицательной обратной связи, повышается уровень гонадотропинов: ФСГ в 10-12 раз, ЛГ – в 2-4 раза
Прекращаются процессы пролиферации эндометрия. Наступает менопауза