Смирнова С.Н. НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЧЕЛОВЕКА СМИРНОВА С.Н

числа или структуры хромосом.
Болезни, обусловленные изменением числа аутосом
Синдром Патау (синдром

трисомии 13); 47,ХХ,13+ или 47,ХY,13+

Симптомы: - микроцефалия, расщелины губы и неба, - аплазия костей носа, - множественные грубые пороки развития внутренних органов

и лицевого черепа,
- недоразвитие нижней челюсти,
- короткая грудина,
- ушные раковины

деформированы и низко расположены
- множественные грубые пороки развития внутренних органов

Крис Бурк
Цитогенетические варианты: 1. Трисомный – 90-93%. 2. Транслокационный – 3-4%.

46, 14t(21/14). 3. Мозаичный – 3-4%. 47,21+/46; 46, 13t(21/13)/46.

Вероятность рождения больного ребенка в зависимости от возраста матери: 20-24 года – 1:1562 24-30 лет – 1:1000 35-39 лет – 1:214 >45 лет – 1:19

Частота рождения детей с синдромом Дауна: 1 на 800-1000.

45, Х0
Клинические признаки: низкий рост, первичная аменорея, бесплодие, стертые вторичные

половые признаки, крыловидные кожные складки на шее, врожденные пороки сердца, гипоплазия ногтей, снижение остроты зрения и слуха, поперечная ладонная складка, незначительное снижение умственного развития.
Популяционная частота – 2 : 10 000

трисомия – 48, XXXY - тетрасомия – 49, XXXXY
Симптомы: - Высокий рост, -

Евнухоидное телосложение, - Гинекомастия, - Слабый рост волос на лице и теле, - Оволосение лобка по женскому типу.

буккальном соскобе
- Нормальное физическое, психическое и половое развитие
- Высокий риск

спонтанных абортов и хромосомных нарушений у потомства

Полисомия Х: умственная отсталость, судороги, недоразвитие гениталий, пороки развития

Синдром дисомии по Y; 47, XYY В большинстве случаев клинически не проявляется.

при рождении, - Лунообразное лицо, - Эпикант, - Уплощенная спинка носа, - Короткая шея, -

Низко расположенные уши, - Высокое небо, - Гипотония мышц, - Умственная отсталость.

Болезни, обусловленные изменением структуры хромосом

гена
Нарушение
синтеза
фермента
Ферментопатия

из группы
наследственных патологий
соединительной ткани

плече
12-й хромосомы
Дефицит
фенилаланин-
гидроксилазы
Накопление фенилала-
нина и его производных
в жидкостях и

тканях

Диагностика: скрининг-тест в роддоме
Лечение: диетотерапия

При ранней диагностике возможна полная
реабилитация больного и его полноценная
адаптация к социальной жизни

9-й
хромосомы
Дефицит галактозо-1-
фосфат-уридилтрансфе-
разы
Накопление галактозы
и ее метаболитов
Частота встречаемости
в России

– 1:16242

Поражение ЦНС, печени, хрусталика

Диагностика: скрининг-тест

Лечение: пожизненная диета
(исключение из рациона молочных
продуктов)

хромосомы
Дефицит фруктозо-1-
фосфатальдолазы
Накопление фруктозо-1-
фосфата в печени,
кишечнике и почках
Частота встречаемости
1 случай

на 100-130 тысяч

Лечение: пожизненная диета.
Исключение из рациона продуктов,
содержащих фруктозу:
фруктов и продуктов,
изготавливаемых из них;
- меда и изделий из него;
- всех продуктов, содержащих
тростниковый и свекловичный сахар

транспортирую-
щего медь АТФазного
протеина Р-типа
Накопление Cu в клетках
печени, ЦНС,

почках,
радужке

Кольцо Кайзера-Флейшера

Нарушение липидного обмена – амавротическая идиотия (синдром Тея-Сакса), сфинголипидоз (синдром Нимана-Пика), глюкоцереброзидоз (болезнь Гоше).

болезни, связанные с качественными нарушениями в структуре белка – гемоглобинопатии

(серповидно-клеточная анемия);
- болезни, в основе которых лежат количественные изменения глобиновых цепочек – талассемии.

анемии считается региональным, и распространен более всего среди жителей Африканского

континента, в странах с тропическим климатом, второй по распространенности данной анемии считается регион Ближнего и Среднего Востока. И затем, более редко, серповидно-клеточную анемию можно встретить в странах Средиземноморья и Южной Америки.

в детстве. Для таких детей характерны следующие симптомы: своеобразный “

башенный” череп (практически квадратной формы);
сильно сплющенная переносица (седловидная);
монголоидный разрез глаз (сужение глазной щели);
увеличенная верхняя челюсть;
увеличение печени и селезенки является ранним признаком заболевания. Они увеличиваются из-за внемозгового кроветворения и гемосидероза (избыточное отложение в тканях гемосидерина – пигмента, который образуется в результате распада гемоглобина);
желтушность и бледность кожных покровов;
язвы в области голеней;
образование билирубиновых камней в желчных путях;
водянка плода, как правило, несовместима с жизнью (избыточное скопление цереброспинальной жидкости в желудочковой системе головного мозга);
отставание  в физическом и половом развитии;
слабость;
повышенная утомляемость;
снижение сопротивляемости организма к инфекционным заболеваниям (вирусам гриппа, герпеса).

Для мультифакториальных заболеваний характерно наследование предрасположенности, зависящей от значительного числа

генов с суммарным эффектом и от факторов внешней среды.

Частота широко распространенных мультифакториальных заболеваний: гипертоническая болезнь (10-20%), ИБС (5-10%), алкоголизм (1,4-10%), язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (2-5%), сахарный диабет и шизофрения (1-2%).

экспансии тринуклеотидных повторов.

модифицируются (маркируются) аллели родительских генов в локусах хромосом отцовского и

материнского происхождения и обеспечивается моноаллельный характер их экспрессии, называется импринтом или эпигеномным процессом. Этот процесс также называют импринтингом или геномной памятью, а сами маркированные гены называются импринтированными генами.
В настоящее время в геноме человека предполагается наличие от 100 до 200 генов, связанных с геномной памятью (уже выделено около 70 генов). Импринтированные гены локализованы в локусах большинства аутосомных хромосом (хромосомы 1-3, 5-7, 11, 13-15, 18, 19, 20 и 22) и локусах Х-хромосомы.

импринтинга или болезни геномной памяти (БГП), объединяющие 24 нозологии, которые

в зависимости от этиологической причины делятся на три класса:
•  болезни генного импринтинга - 14 нозологий (58,3% всех БГП);
•  болезни хромосомного импринтинга - 10 нозологий (31,7%);
•  болезни ошибок импринтинга, обусловленные микроделециями в регуляторных областях импринтированных генов или центрах импринтинга (ЦИ) - две нозологии (входят в предыдущие два класса).

локусах хромосом одного из родителей. Причина - точковые мутации в

генах, дифференцированно экспрессирующихся в зависимости от материнского и отцовского происхождения и приводящих к специфическому метилированию цитозиновых оснований в молекуле ДНК.

Эти мутации обусловливают развитие заболеваний, для которых большое значение имеют характер наследования и происхождение хромосом. К таким заболеваниям относятся:
•  болезнь Гиршпрунга, обусловленная мутацией в гене RET (10q11.2); чаще всего наследуется по материнской линии;
•  нейрофиброматоз Реклингаузена (тип 2) - мутация в гене SCH (22q12); наследуется по материнской линии;
•  псориаз - проявляется тяжелее, если наследуется по отцовской линии;
•  семейная гипертрофическая кардиомиопатия - наследуется по материнской линии;

клеток в мышечном сплетении Ауэрбаха и подслизистом сплетении Майсснера. с

отсутствием сокращения в пораженной зоне кишки, застоем каловых масс в вышележащих отделах, в результате чего возникают значительное расширение и удлинение кишки.
Частота встречаемости болезни Гиршпрунга: 1:5 000 новорождённых.
Преобладающий пол - мужской (4-5:1).

заболевания, которые относятся к эктодермомезодермальным дисплазиям с поражением кожи, глаз,

нервной системы и внутренних органов. Обязательным симптомом этой группы заболеваний является наличие пигментных пятен на коже или сетчатке глаза.

Нейрофиброматоз Реклингхаузена наследуется по аутосомно-доминантному типу, однако 50% случаев возникают вследствие новой мутации. Распространенность заболевания оценивается как 1:3000. Оно поражает в равной степени и мужчин, и женщин.
Патогенез нейрофиброматоза связан с дефектом гена нейрофибромина.

района, находящегося в материнской хромосоме 15 (15q11.2-q13);
•  синдром Вильямса -

проявляется более выраженной задержкой физического и умственного развития и микроцефалией, если делеция затрагивает материнскую хромосому 7 (7q11.23);
•  синдром «крика кошки» - проявляется более выраженно, если делеция захватывает отцовскую хромосому 5 (5р15.3);
•  синдром Корнелии де Ланге (3q26) - проявляется более выраженно, если наследуется по материнской линии;
•  синдром Прадера-Вилли (СПВ) - делеция критического района, находящегося в отцовской хромосоме 15 (15q11.2-q13);
•  синдром Турета и поликистоз почек - проявляются раньше и тяжелее, если наследуются по материнской линии;
•  тяжелая (злокачественная) шизофрения - проявляется более выраженно, если наследуется по отцовской линии;
•  spina bifida - наследуется по материнской линии (в 2 раза чаще, чем по отцовской линии);
•  эпилепсия - проявляется тяжелее, если наследуется по материнской линии.

сохраняющаяся в течение первого года жизни ребенка, задержка психомоторного развития,

гипогонадотропный гипогонадизм, сниженный интеллект, низкий рост, нарушение сна и терморегуляции . Фенотипические особенности включают: относительно небольшие размеры кистей и стоп (акромикрия), миндалевидный разрез глаз, низкорасположенные ушные раковины, широкую переносицу, маленький рот с тонкой верхней губой.

Медики борются за жизнь мальчика-гиганта: 13-летний Саша Пехтелев в тринадцать лет весит 180 килограммов.

или наличие двух копий хромосомы либо отцовского, либо материнского происхождения.

Термины: «однородительская дисомия» или «изодисомия» впервые предложены Э. Энжелом в 1980 г. для обозначения одного из типов анеуплоидии в гаметах млекопитающих. Эти термины указывают на наличие у диплоидного потомства двух локусов, полученных от одного и того же родителя, тогда как в норме наследуется только по одному локусу от каждого родителя. Примерами таких заболеваний служат:
•  ОРД по материнской хромосоме 2, сопровождающаяся дизэмбриогенезом и задержкой развития;
•  ОРД по длинному плечу отцовской хромосомы 6 (6q23-q24), сопровождающаяся неонатальным сахарным диабетом;
•  ОРД по длинному плечу материнской хромосомы 7 при муковисцидозе;
•  ОРД по короткому плечу материнской хромосомы 7 в области гена GRB10 при синдроме Сильвера-Рассела;
•  частичная трисомия отцовской хромосомы 11 (11р15.5) или сбалансированная транслокация с точками разрывов в материнской хромосоме 11 при синдроме Беквитта-Видемана.

наследования) врождённый карликовый рост в результате нарушений эмбрионального развития: малая

масса тела при рождении, низкий рост, задержка общего развития, треугольное лицо, опущенные вниз уголки рта, укороченные и согнутые пальцы рук, синдактилия

Эбби Кинг в возрасте 22-х месяцев еще не доросла и до размеров шестимесячного ребенка. Она носит одежду для новорожденных, но давно ходит и радует родных своими успехами.  Ее рост — 65 сантиметров, а вес — 6 килограммов. Она прекрасно сформированный миниатюрный человек — реальная Дюймовочка. 

ядерного генома, которые поражают преимущественно мышечную, нервную и нервно-мышечную системы. 
Наследование

мутаций в митохондриальном геноме носит особый характер. Если гены, заключенные в ядерной ДНК, дети получают поровну от обоих родителей, то митохондриальные гены передаются потомкам только от матери. Это связано с тем, что всю цитоплазму с содержащимися в ней митохондриями потомки получают вместе с яйцеклеткой, в то время как в сперматозоидах цитоплазма практически отсутствует. По этой причине женщина с митохондриальным заболеванием передаёт его всем своим детям, а больной мужчина - нет.

болезни: акаталаземия, цереброгепаторенальный синдром Целлвегера и системная недостаточность карнитина.
 
Акаталаземия -

заболевание, в основе которого лежит резкое снижение активности каталазы в печени и других органах вследствие ее пониженной термостабильности. Основным клиническим синдромом этого заболевания является гангренозная ротовая полость, покрыта язвами.

заболеваний  головного мозга . Хорея (chorea; от греческого слова "choreia" - пляска)

- форма гиперкинеза, характеризуется непроизвольными, быстрыми, нерегулируемыми движениями, возникающими в различных мышечных группах.
Его распространенность составляет около 10:100000. Отличительные признаки - хорея и расстройства поведения . Заболевание может начинаться с любого из этих симптомов или с обоих сразу. Болезнь Гентингтона может развиться в любом возрасте - как в детстве, так и в 70 лет и старше, но чаще первые симптомы появляются в 30-50 лет.
Хорея начинается исподволь. Первые признаки хореи Гентингтона проявляются в возрасте 25-50 лет, реже в детском возрасте. Мужчины болеют чаще, чем женщины; первыми симптомами могут быть неусидчивость , суетливость движений , что не расценивается больным и его родственниками как заболевание. Со временем, однако, двигательные нарушения нарастают и могут привести к инвалидности. Характерны частые, внезапные, неритмичные судорожные движения конечностей или туловища. Возможны спазмы лицевой мускулатуры , всхлипывания ,нарушения артикуляции . Страдает координация движений при ходьбе : походка становится "танцующей" (хореической) . Часто наблюдаются депрессия , апатия , отчужденность , раздражительность ,периодическая расторможенность. В некоторых случаях развиваются бред и навязчивые состояния , в связи с чем сначала ошибочно диагностируется шизофрения .

С.Н. Давиденков организовал первые в мире

медико-генетические консультации (Москва, 1920, Ленинград, 1934).

Показания для МГК:
- Рождение в семье ребенка с врожденными уродствами и множественными пороками развития
- Умственная отсталость у ребенка
- Повторные спонтанные аборты, выкидыши, мертворождения у женщины
- Выявленная патология у ребенка при проведении массовых скринирующих программ
- Близкородственные браки
- Сведения о неблагоприятном воздействии мутагенов или тератогенов на ранних сроках беременности

наследственную патологию целесообразно подразделить на 3 категории:
• вновь возникающие мутации (в

первую очередь это анеуплоидии и тяжелые формы доминантных мутаций);
• унаследованные от предыдущих поколений (как генные, так и хромосомные);
• болезни с наследственной предрасположенностью. Различают 3 вида профилактики наследственной патологии.

больного ребенка; это планирование деторождения и улучшение среды обитания человека.
Планирование

деторождения включает 3 основные позиции:
• оптимальный репродуктивный возраст, который для женщин составляет 21-35 лет (более ранние или поздние беременности увеличивают вероятность рождения ребенка с врожденной патологией и хромосомными болезнями);
• отказ от деторождения в случаях высокого риска наследственной и врожденной патологии (при отсутствии надежных методов дородовой диагностики, лечения, адаптации и реабилитации больных);
• отказ от деторождения в браках с кровными родственниками и между двумя гетерозиготными носителями патологического гена.

Улучшение среды обитания человека должно быть направлено главным образом на предупреждение вновь возникающих мутаций путем жесткого контроля содержания мутагенов и тератогенов в окружающей среде. Это особенно важно для профилактики всей группы соматических генетических болезней (врожденные пороки развития, злокачественные новообразования, иммунодефицитные состояния и т.п.).

пренатально-диагностированной болезни. Прервать беременность можно только в установленные сроки и

с согласия женщины. Основанием для элиминации эмбриона или плода является наследственная болезнь.

Прерывание беременности - не самое лучшее решение, но пока это единственный метод для вторичной профилактики большинства тяжелых и смертельных генетических дефектов.

можно назвать и нормокопированием, поскольку при патологическом генотипе стремятся получить нормальный фенотип.
Третичная

профилактика проводится как при наследственных болезнях, так и (особенно часто) при болезнях с наследственной предрасположенностью. С ее помощью можно добиться полной нормализации функций или снижения выраженности патологического процесса. Для некоторых форм наследственной патологии она может совпадать с лечебными мероприятиями в общемедицинском смысле.
Предотвратить развитие наследственного заболевания (нормокопирование) можно внутриутробно или после рождения.
Для некоторых наследственных заболеваний возможно внутриутробное лечение (например, при резус-несовместимости, некоторых ацидуриях, галактоземии).
Развитие заболевания в настоящее время можно предотвратить путем коррекции (лечения) после рождения больного. Типичными примерами болезней, для которых эффективна третичная профилактика, могут быть галактоземия, фенилкетонурия, гипотиреоз (см. ниже) и др. Например, целиакия проявляется с началом прикорма ребенка. В основе болезни лежит непереносимость глютена. Исключение этого белка из пищи полностью гарантирует избавление от тяжелейшей патологии ЖКТ.