Слайд 1Современные подходы к профилактике и лечению вирусных инфекций
Основные направления
исследований
Механизмы противовирусного иммунитета
Функциональная активность факторов врожденного и
адаптивного иммунитета (макрофаги, NK-клетки, интерферон, Т-клетки, Ig)
Подходы к терапии вирусных инфекций
Этиотропная терапия – препараты, направленные на подавление этиологического агента
Иммунокорригирующая терапия – иммунотропные препараты, интерферон и индукторы интерферона
Фитотерапия – препараты растительного происхождения
Профилактика вирусных инфекций – вакцинация
Противовирусный иммунитет
Факторы врожденного иммунитета
Макрофаги:
- фагоцитоз и деструкция вируса, киллинг инфицированных клеток
- продукция TNF α (фактор некроза опухоли), NO (окись азота, свободные радикалы, IFNα (интерферон α )
продукция IL12-> индукция синтеза IFNγ Т-лимфоцитами
NK-клетки (естественные киллеры, маркеры CD16, CD56):
прямой цитолиз через продукцию перфоринов и гранзимов,
антителозависимая клеточная цитотоксичность (АЗКЦ),
- стимуляция продукции IFNγ
NK-клетки
(цитолиз через продукцию перфоринов
и гранзимов)
Слайд 5 Апоптоз (активность гранзимов NK-клеток)
Слайд 6
Противовирусный иммунитет
Врожденный иммунитет
Интерфероны:
Тип 1: IFN α
(лейкоцитарный), кодируется 13 генами на хромосоме 9
IFN β (фибробластный), кодируется 1 геном на хромосоме 9
IFN τ/ε (трофобластный):
Интерфероны Типа 1 способны
предотвратить проникновение вируса внутрь клетки,
инициировать синтез ферментов, нарушая синтез
вирусной РНК и синтез белка вируса в клетке,
модулировать активность NK-клеток
Слайд 7 Противовирусныйиммунитет
Адаптивный иммунитет
Т-клетки CD8+ (цитотоксические
лимфоциты, ЦТЛ)
деструкция инфицированных вирусом клеток через продукцию перфоринов и гранзимов или взаимодействие Fas –FasL,
поражение вирусов через продукцию IFNγ и/или TNF.
Т-клетки CD4+ (Т хелперы, Тh)
активация макрофагов в иммунном ответе; продукция активированными макрофагами свободных радикалов и цитокинов,
индукция синтеза Ig (противовирусных антител) В – клетками.
Слайд 10 Противовирусный иммунитет
Адаптивный иммунитет
Антитела (иммуноглобулины, Ig)
участие в
активации системы комплемента и последующий киллинг инфицированных вирусом клеток
Интерферон Тип II: IFNγ ( иммунный), кодируется 1 геном на хромосоме 12. Продуцируется Т- и NK-клетками только после антигенной стимуляции
Цитокины: интерлейкины IL-I – IL-18,
медиаторы иммунной системы
Этиотропная терпия
Препараты действующие на определенный этап жизненного цикла вирусов
1 Адсорбция вируса: ГОРДОКС,альфа-
аминокапроновая кислота
2 Слияние мембран: КОНТРИКАЛ
3 Депротеинизация (раздевание вируса) АМАНТАДИН, РЕМАНТАДИН (грипп, ОРВИ), АЛЬГИРЕМ (в форме сиропа при ОРВИ у детей), ТРОМAНТАДИН (герпес-инфекция)
4 Синтез белка и сборка вирионов: ГУАНИДИН, САКВИНАР, МЕТИСАЗОН (особо активен против вируса оспы)
Слайд 17 Этиотропная терапия
5 Транскрипция (репликация вируса):
АЦИКЛОВИР
(активен под влиянием фермента вируса тимидинкиназы, ингибитор ДНК-полимераз (герпес-инфекция),
ФОСКАРНЕТ, ВАЛТРЕКС (ацикловир + аминокислота ВАЛИН), ЦИТАРАБИН (ЦМВ), РИБАВИРИН (герпес, РНК-вирусы: гриппа А и В, парагриппа, кори)
6 Ингибиторы обратной транскриптазы:
АЗИДОТИМИЗИН (AZT, ВИЧ-инфекция), ЛАМИВУДИН (ВИЧ, гепатит В)
ИЗОКСУРИДИН: аналог тимина (пиримидины) (герпес, ЦМВ), ВИДАРАБИД: аналог аденина (пурины) (герпетический энцефалит)
Слайд 24Тропизм к цилиндрическому эпителию дыхательных путей – по типу «замок-ключ»
Высокая
степень репродукции
1 вирус > свыше 100( до
нескольких сотен) вирионов
Поражение сосудов, геморрагические осложнения
Суперинфекция в форме бактериальных осложнений
Основные свойства
вируса гриппа
Слайд 25Фрагментарность вирусного генома обусловила
генетическую вариабельность (способность к высокой
частоте рекомбинаций) и
антигенную изменчивость вируса гриппа (H и N)
Известны 16
подтипов H-антигена (H1– H16)
и 10 подтипов N-антигена (N1- N10)
Генетическая и антигенная вариабельность вируса гриппа
Слайд 26Эксперты ВОЗ предложили систему номенклатуры вирусов гриппа, основанную на обозначении
антигенного подтипа H и N
Отдельные штаммы ( А/Виктория/3/79 H3N2)
выделяют в зависимости от показателей :
тип вируса - грипп А,
название географического места, где
вирус обнаружен – Виктория
число отдельных случаев - 3
год - 79
Антигенные подтипы - H3N2
Классификация вирусов гриппа
Слайд 27Эпидемиология
Номенклатура вирусов гриппа необходима
для оповещения о предстоящей эпидемии,
для создания
вакцины в соответствии с антигенными подтипами
Различают 1) пандемии (с периодом
10-15 лет) и
2) местные вспышки (каждые 1- 3 года)
Крупные антигенные вариации получили название «шифт», причина – рекомбинация сегментов генома между вирусными штаммами,
Менее выраженный антигенный сдвиг, получивший название «дрейф», - следствие точечных мутаций
Слайд 28Эпидемиология
Изменение антигенных подтипов(H1,H2, H3 – N1, N2) при пандемиях гриппа
H1N1-
1918-1919 – пандемия «испанка»
H2N2- 1957-1958 – «Азиатский грипп»
H3N2-
1968-1969 - «Гонгконгский грипп»
H1N1- 1977-1978 - А/ Москва
H3N2- 1979 - (А/Бангкок/1/79 H3N2)
Слайд 29Препараты иммуноглобулинов
ИММУНОГЛОБУЛИН НОРМАЛЬНЫЙ (донорский), в/м
Белковая фракция, выделенная из донорской сыворотки,
содержит антитела против вирусов гепатита А, кори, гриппа, полиомиелита, а
также против возбудителей бактериальных инфекций
ОКТАГАМ, в/в 5% р-р
Нормальный IgG человека, снижает вирусную нагрузку. Показания: первичные и вторичные иммунодефициты
АНТИГЕП
Ig человека против вируса гепатита В, содержит антитела к HbsAg. Экстренная профилактика гепатита В у детей и взрослых
Слайд 30 Препараты иммуноглобулинов
ИНТРАГЛОБИН, в/в 5%
р-р
Ig человека с пятью ступенями вирус-инактивации. Доказан
эффект при СПИДе, а также при СКВ. Механизм: контроль активности Т- и В-клеток. нейтрофилов, моноцитов, удаление инфицированных клеток (АЗКЦ).
ЦИТОТЕКТ, в/в
Ig человека с повышенным содержанием антител против ЦМВ. Терапия ЦМВ инфекции у новорожденных и детей раннего возраста.
Слайд 31 Иммуномодуляторы
ТИМОГЕН для в/м и
для интраназ. примен.
Получен из экстракта вилочковой железы Показания: острые и
хронические вирус. и бакт. инфекции. Профилактика гриппа в сочетании с индукторами интерферона
ГЕПОН per os: при гепатитах, при лечении инфекции ротоглотки, кандидозе – местно. Активный компонент – синтетический пептид (Thr-Glu-Lys-Arg-Val). Показания: вирусные гепатиты В и С, острые и рецидив. инфекц. процессы, в частности, при иммунодефицитах.
Слайд 32Иммуномодуляторы
Суперлимф, в\м, а также в форме вагинальных и
ректальных свечей.
Активирует клетки фагоцитарной системы
Эффективен при хронических инфекциях урогенитального тракта,
при ЛОР- заболеваниях у детей
Слайд 33Иммуномодуляторы
ПОЛИОКСИДОНИЙ
р-р для инъекций, а также для интраназального и сублингвального
введения. Иммуномодулятор и антиоксидант. Усиливает активность NK-клеток, продукцию антител.
Показания:хронические
вирусные и бактериальные процессы.
Слайд 34Интерфероны и индукторы интерферонов
интерфероны:
РЕАФЕРОН, РОФЕРОН, ВИФЕРОН, ГРИППФЕРОН,
ПРЕПАРАТЫ ПЭГИЛИРОВАННЫХ
ИНТЕРФЕРОНОВ (+ПЭГ)
ИНДУКТОРЫ ИНТЕРФЕРОНОВ:
ЦИКЛОФЕРОН – индуктор IFN и иммуномодулятор (активирует Т- и NK-клетки)
Показания: клещевой энцефалит, грипп, вирусный гепатит С, герпес
АНАФЕРОН (детский) содержит сверхмалые дозы антител к IFN- гамма. Показания: профилактика и лечение гриппа и других респираторных вирусных инфекций.
Индукторы интерферонов
АРБИДОЛ (индуктор интерферона, антиоксидант и прямое противовирус. действие)
Показания: грипп, снижение риска обострений хронических ОРВИ.
АМИКСИН (индукция интерферонов, усиление продукции противовоспалительных цитокинов)
Показания: грипп, вирусные гепатиты, ОРВИ, ВИЧ-инфекция.
НЕОВИР (индуктор интерферона, противовирусное и иммуномодулирующее действие)
Показания: грипп, герпес-инфекция, гепатиты В и С, иммунодефициты.
Слайд 38Вакцинация
Это способ стимуляции механизмов иммунитета.
Это способ активной иммунизации, предназначенный для
профилактики инфекционных заболеваний.
Это способ стимуляции механизмов иммунитета.
Необходим контроль безопасности вакцин.
Особое внимание – иммунодефициты.
НОВЫЙ ПОДХОД К ВАКЦИНАЦИИ – применение
форсифицированных вакцин:
вакцинальный материал + иммуномодулятор
Слайд 39Противогриппозные вакцины
Разрешены к применению инактивированные зарубежные вакцины:
Название
Фирма
Флюарикс
Смит Кляйн Бичем (Бельгия)
Ваксигрипп Пастер Мерье Коннот (Франция)
Бегривак Кайрон Беринг (Германия)
Инфлювак Солвей Фармасьютикал Голл.)
Слайд 40Возможные причины эпидемий вируса гриппа
Антигенный шифт гемагглютинина (штамм A/H1N1) стал
причиной вспышки «свиного гриппа» в 1976 г в США, что
могло быть отражением попадания вируса гриппа свиней в скученную популяцию людей ( в период вспышки гриппа)
Аминокислотный анализ гемагглютинина «со сдвигом» показал наличие как минимум 2-х измененных антигенных участков, что не исключает двухточечную мутацию
Это указывает на возможность подобной мутации и в случае появления свиного гриппа в 2009 г.
Слайд 42 Возможные причины
отсутствия ответа на
вакцинацию
Персистенция вирусов в организме человека
Латенция вируса и
супрессия иммунного ответа
Антигенная вариабильность
Подавление системы интерферона
Подобие структур вируса и клеток организма
Вирусная инфекция клеток иммунной системы
В-лимфоциты - Вирус Эпштейна-Барр
Т-лимфоциты - ВИЧ, Вирус кори, герпесвирус-6
Макрофаги - ВИЧ, Цитомегаловирус
Слайд 52Начало вирусологии – вирус табачной мозаики в работах Д.Ивановского
