Слайд 1
ЦИТОКИНЫ
ПЕТРОВСКАЯ Юлия Аманжоловна
ЛЕОНОВ Вадим Вячеславович
Ханты-Мансийская государственная
медицинская академия
Слайд 2Цитокины: определение
Цитокины (от греч. сyto – клетка, kinos – движение)
– полипептидные медиаторы межклеточного взаимодействия, участвующие в развитии иммунных реакций
при внедрении патогенов, а также в регуляции важных физиологических функций (воспаление, гемопоэз, эмбриогенез, регенерация тканей, ангиогенез и др.),
Слайд 3Цитокины: определение
контролируют разнообразные этапы жизненного цикла клеток (дифференцировка, пролиферация, функциональная
активация, апоптоз)
осуществляют связь между механизмами врожденного и адаптивного иммунитета
обеспечивают взаимодействие
с нервной, эндокринной и кроветворной системами
Слайд 4Классификация
Интерлейкины (ИЛ1-ИЛ35) – взаимодействие между лейкоцитами
Факторы некроза опухоли (ФНОα и
лимфотоксины (ЛТ)) – цитотоксическое и регуляторное действие
Итерфероны (ИНФ тип I
– α,β,δ; ИНФ тип II – γ; интерфероноподобные цитокины – ИЛ 28, ИЛ29) – противовирусное и регуляторное
Слайд 5Классификация
Хемокины (СС, СХС (ИЛ8), СХ3С, С) – хемотаксис различных клеток
Факторы
роста
гемопоэтических клеток (факторы роста стволовых клеток – ИЛ3,ИЛ7, ИЛ11,
ГМ-КСФ, Г-КСФ, М-КСФ) – регуляция гемопоэза;
различных тканей (фибробластов, эндотелиальных клеток, эпидермиса);
трансформирующий фактор роста (ТФРβ)
Слайд 6Основные свойства
Вырабатываются различными клетками, обычно, в ответ на активирующий стимул
Синтезируются
в низких концентрациях (пикограммы)
Обычно действуют кратковременно и короткодистантно (аутокринно, паракринно,
реже – эндокринно)
Слайд 8Основные свойства: рецепторы
На покоящихся клетках R предтавлены в малом количестве
При
активации число R возрастает в десятки раз, экспрессируются дополнительные субъединицы
рецепторов
Слайд 9Основные свойства
Избыточность и взаимозаменяемость
Плейотропность
Взаимовлияние (цитокиновая сеть)
Отсутствие связи с антигенной специфичностью
Слайд 12Система цитокинов: Тh1
В адаптивном иммунитете основные продуценты цитокинов – Тх
(СD28 Тх и D80/86 ДК → ИЛ2
ИЛ12→Th1 →ИНФγ, ИЛ2,
ИЛ3, ФНО-α, -β, ГМ-КСФ (усиливают клеточный ИО цитотоксического типа, направленный против вирусов, внутриклеточных патогенов и опухолей, избыток – при аутоиммунных заболеваниях)
Слайд 13Система цитокинов: Тh2
ИЛ4 → Th2 → ИЛ4, 5, 6, 9,
10, 13, 21, 23, ГМ-КСФ (индуцируют развитие гуморального ИО)
При избытке
ИЛ4, 5,13 – аллергические реакции
Тh1 и Th2-клетки негативно регулируют активность друг друга
Слайд 15…Фактор некроза опухолей представляется мне «водородом» всех цитокинов на Земле....(Д.И.
Менделеев, из письма Л. Олду)
Слайд 16Таблица основных цитокинов
(классификация по типу рецептора)
Слайд 17Семейство IL-1
IL1, IL1 и IL18, IL-33.
Плейотропные цитокины.
Рецепторы передают сигнал
как TLR.
Слайд 18IL-1α, IL-1β
IL1 – мономер, 159 aa.
IL1 – мономер, 153 aa.
МН/Мф, ДК, NK-клетки, В-лимфоциты, эндотелиальные клетки.
Действует на эндотелиальные клетки, гепатоциты,
гипоталамус
Индукция воспалительных, сосудистых реакций, секреция БОФ, лихорадка
Слайд 19IL-18
IL18 – мономер, 157 aa.
Мф, ДК, эпителиальные клетки.
Действует
на Th1, NK, В-лимфоциты.
Активация клеточного иммунного ответа, индуктор синтеза
IFN-лимфоцитами и NK-клетками, стимулятор ангиогенеза
Слайд 20Таблица основных цитокинов
(классификация по типу рецептора)
Слайд 21Семейство IL-6
IL-6, 11, 12, 31, LIF (Leukemia Inhibitory Factor), CNTF
(Ciliary Neurotrophic Factor) and OSM (Oncostatin M).
Слайд 22IL-6
Мф, эндотелиальные клетки и многие другие
Действуют на гепатоциты, В-лимфоциты, плазмоциты,
ТН и моноциты.
Индукция синтеза БОФ, дифференцировка и выживание В-клеток, активация
и дифференцировка в Тh17-клетки Т-лимфоцитов, регуляция гемопоэза, участвует на завершающих стадиях воспаления
Слайд 23Таблица основных цитокинов
(классификация по типу рецептора)
Слайд 24ФНО-α
МН/Мф, NK-клетки, Th1-клетки.
Действует на гранулоциты, макрофаги.
Активация Мф, гранулоцитов,
ЦТЛ; усиление адгезии лейкоцитов к эндотелию, усиление лихорадки и кахексии,
воспаления; индукция синтеза БОФ, противоопухолевая активность, апоптоз многих клеток, активация NO-синтазы, экспрессии МНСII. В высокой концентрации может участвовать в развитии ДВС-синдрома и септического шока.
Слайд 25ФНО-β (лимфотоксин)
Т- и В-л/ф, гладкомышечные клетки.
Усиление секреции ИЛ1, ИЛ6,
ГМ-КСФ, стимуляция ангиогенеза
Слайд 26Таблица основных цитокинов
(классификация по типу рецептора)
Слайд 27Интерфероны
Классификация:
1. -ИФН (лейкоцитарный)
2. -ИФН (фибробластный)
3. -ИФН (иммунный)
4. ,-ИФН (трофобластный)
5. -ИФН
6.
-ИФН
Выделяют много подтипов
Эффекты: противовирусный противоопухолевый
иммуностимулирующий слабый противовирусный
Слайд 28Интерфероны
Механизм действия:
ИФН
ИФН
Синтетаза
2,5-Олигоадениловая кислота
Нуклеаза
Разрушение вирусной мРНК
Протеинкиназа К
Фосфорилирование ElF-2
Блокада инициации трансляции
ИФН непосредственно
на вирус вне клетки не действует
Слайд 29Интерфероны:
противоопухолевое действие
Антипролиферативная активность (подавляет синтез РНК и протеинов, удлинет
время отдельных фаз клеточного цикла)
Ингибирование онкогенов (мехханизм торможения канцерогенеза и
опухолевой прогрессии)
Реверсия трансформированного фенотипа опухоли (стимулирует опухолевые клетки к созреванию)
Слайд 30Интерфероны:
противоопухолевое действие
Индукция апоптоза опухолевых клеток
Иммуномодулирующая активность
Ингибирование ангиогенеза
Слайд 31Интерфероны:
антибактериальное действие
Повышают активность:
фагоцитов
NK-клеток
процесса синтеза иммуноглобулинов
Слайд 32Цитокины и воспаление
ПРОвоспалительные (ИЛ1, ИЛ6, ФНОα, ИЛ17, ИЛ18)
ПРОТИВовоспалительные (ИЛ4, ИЛ10,
ТФРβ)