Токсичность спиртов

спиртов и фенолов, изолируемых дистилляцией. Процессы метаболизма, механизмы токсичности, симптомы

отравлений. Экспертиза алкогольного опьянения. Экспертная оценка содержания этанола при химико-токсикологическом исследовании внутренних органов и биожидкостей. Методы анализа, применяемые в диагностике алкогольного опьянения и судебно-химической экспертизе.

Токсикологическое значение спиртов
Метиловый спирт:
растворитель,
исходное сырье для синтеза лекарственных веществ, красителей,
для производства формальдегида, применяемого при изготовлении пластмасс,
в качестве антифриза и стеклоочистителя
для денатурирования этанола.
Амиловый (изоамиловый) спирт:
растворитель,
для синтеза сложных органических веществ,
главная составная часть сивушного масла - побочного продукта спиртового брожения.
Этиловый спирт:
растворитель,
для синтеза органических веществ, в пищевой, фармацевтической, парфюмерной промышленности
добавка к моторным топливам для повышения октанового числа и снижения концентрации вредных веществ в выхлопных газах,
чаще выступает не как яд, а как отягчающее обстоятельство, являясь косвенной причиной большого числа смертельных исходов,
сопутствует различным ядовитым и сильнодействующим веществам в случае отравления с целью самоубийства, либо преступного отравления

pptcloud.ru

(правило Ричардсона). Исключением является поведение первых членов гомологических рядов, которые

отличаются очень высокой токсичностью.

Токсикокинетика спиртов
Всасывание (резорбция).
Через желудочно-кишечный тракт и легкие. Всасывание начинается быстро, уже во рту и пищеводе, но основная масса спирта всасывается в желудке или кишечнике.
Механизм всасывания спирта - простая диффузия.
При приеме натощак максимальная концентрация этанола в крови наблюдается через 40-80 мин (в среднем около 1 часа), при полном желудке - через 1,5-2,5 часа.
Транспорт (распределение).
Через кровь этанол распространяется по органам и тканям, концентрируется в тканях пропорционально содержанию в них воды.
Наибольшие количество спирта содержатся в биологических жидкостях (кровь, моча, спинномозговая жидкость) и головном мозге. Несколько меньше его в тканях, мышцах, и минимальное количество - в жировой ткани.
Небольшие количества этилового спирта могут присутствовать в биоматериале вследствие естественных процессов при гниении крови и других органов трупа.
Выделение (элиминация).
Протекает по механизму простой диффузии и происходит через легкие, кожу, почки, кишечник, слюнные железы в виде метаболитов. Только 10% этанола выделяется в неизмененном виде, из них 7% - через легкие, 2-2,5% - почками.

спирткетонкислота
Первая стадия окисления спиртов (принимают участие 4 ферментные системы):

Алькогольдегидрогеназа (АДГ)
R-CH2-OH + НАД+  R-CH=O + НАДН +H+
2. Микросомальная этанолокисляющая система (МЭОС)
R-CH2-OH + НАДФН + H+ + O2  R-CH=O + НАДФ+ + 2H2O
3. Каталаза
R-CH2-OH + H2O2  R-CH=O + 2H2O
Ксантиноксидаза
Второй этап биотрансформации (метаболизм альдегидов осуществляется тремя группами ферментов):
1. Альдегиддегидрогеназами
R-CH=O + НАД+ (НАДФ+) + H2O  R-CH2-COOH + НАДН (НАДФН) + 2H+
2. Альдегидоксидазами
3. Альдегидлиазами
Третий и последующие этапы.
Образующиеся кислоты могут подвергаться дальнейшей ферментной биотрансформации, вступать в реакции конъюгации, включаться в обменные процессы, и выводиться из организма, главным образом с мочой

крови в фазе резорбции
Количество содержания этанола в организме в

момент окончания приема спиртных напитков
А = Р · r · (Ct + β60 · T)
Где Р – масса тела, кг, Ct – концентрация алкоголя в крови в момент исследования, Т – время, ч, прошедшее после приема спиртных напитков до исследования, r - фактор редукции этанола, β60 - фактор элиминации

некоторыми рецепторами и его клинические последствия

этанол-зависимых нейротоксических процессах

реже ткани мозга, легких, печени, почек, редко - глубокие мышцы

бедра
При диагностике состояния алкогольного опьянения в наркологической практике - выдыхаемый воздух, слюна, кровь, моча.
Правила отбора проб для исследования
Моча отбирается в сухой стерильный флакон «под пробку». Флакон тотчас же закрывают пробкой. Отбор пробы мочи должен производиться в условиях, исключающих подмену или замену ее другими жидкостями.
Слюна отбирается в стерильный сухой флакон из-под пенициллина в количестве 5 мл и тут же закрывается пробкой.
Перед отбором пробы крови в сухой стерильный флакон из-под пенициллина закапывают 1-2 капли гепарина или 0,8 мл 3,8%-го раствора цитрата натрия и встряхиванием флакона смачивают его стенки.
Кровь В количестве 5 мл отбирается пункцией кубитальной вены при строгом соблюдении асептических условий самотеком во флакон, обработанный гепарином или цитратом. Флакон тотчас же закрывают стандартной резиновой пробкой, фиксируют пробку и содержимое флакона перемешивают. Кожа в месте пункции предварительно обрабатывается раствором сулемы 1:1000 или риванолом 1:500. Дезинфекция кожи спиртом, эфиром, настойкой йода не допускается.
В случае если обследуемый не согласен с правильностью произведенного отбора пробы персоналом “кабинета”, он может:
– оставить запись в рабочем журнале;
– потребовать повторного взятия пробы (безотлагательно);
– сделать заявление в вышестоящие органы.

на химико-токсикологическое исследование” заполняются по установленным формам и передаются в

химико-токсикологическую лабораторию (ХТЛ) вместе с пробами.
Клиническая диагностика.
Проводится на основании оценки психической сферы и поведения, выявления неврологических и сердечно-сосудистых нарушений. Как правило, при алкогольном опьянении отмечаются три симптомокомплекса:
Простые типы опьянения.
1. Алкогольная эйфория. Она возникает после приема сравнительно небольших доз алкоголя и непродолжительна - длится 1-3 часа. Основные признаки - повышенная речевая и моторная активность, расторможенность поведения.
2. Дисфорическое состояние - раздражительность, недовольство. Больные угрюмы, озлоблены, возможно агрессивное поведение
3. Состояние психомоторной заторможенности: вялость, медлительность, сонливость, нарушение мышления и памяти. Такие расстройства часто возникают после употребления больших доз алкоголя.
В зависимости от характера и выраженности клинических проявлений выделяются следующие степени опьянения:

1.Легкая степень
2. Средняя степени
3. Тяжелая степень
4. Алкогольная кома

этерификации
2. Реакция окисления
Реакции отличия:
1)для СНзОН - окисление до

Н2СО с последующим его обнаружением цветными реакциями.
2)для С2Н5ОН - реакция образования кристаллического осадка йодоформа.
3)для С5Н11ОН - реакция отличия высших спиртов (С3-C5) от низших (СНзОН и С2Н5ОН) - взаимодействие с ароматическими альдегидами - салициловым, п-диметиламинобензальдегидом и другими (реакция Комаровского).
Предварительные пробы
К 1 мл мочи добавляют 10% раствор дихромата калия в 50% растворе серной кислоты - раствор окрашивается в зеленый цвет.
Дополнительные пробы: кровь (5 мл) или мочу (10 мл) подвергают перегонке с водяным паром, а затем проделывают реакцию образования йодоформа на этанол и реакцию окисления метанола до формальдегида.
Методы определения алкоголя в выдыхаемом воздухе
Проба Рапопорта A.M.
Индикаторные трубки Мохова-Шинкаренко и «Контроль трезвости».
Термокаталитический метод.

метода.
Метод чувствителен (0,1-0,2%) на уровне естественного содержания этанола в организме,

специфичен, позволяет проводить серийные анализы, однако требует специального оборудования и особо чистых ферментов (АДГ и ДПН), в связи с чем в нашей стране не нашел применения.
Метод газожидкостной хроматографии (ГЖХ)
основан на переведении этанола в более летучее соединение - этиловый эфир азотистой кислоты (этилнитрит).
Достоинства метода ГЖХ.
•  Высокая разделяющая способность
•  Универсальность метода.
•   Возможность качественного и количественного определения в одной пробе.
•   Высокая чувствительность (10-5 – 10-9 г).
•   Возможность выполнения анализа в малом объеме образца (0,5-2 мл биожидкости).
•   Точность метода (ошибка не превышает 1-2%).
•   Экспрессность (время определения 3-5 минут)
•   Простота и легкость выполнения.
•   Доказательность и объективность.

исходным продуктом для синтеза некоторых органических красителей, салициловой кислоты, пикриновой

кислоты
применяются для дезинфекции и дезинсекции
используются в качестве инсектицидов
используются в качестве антиоксидантов,
используются в качестве химических реактивов и т. д.
Токсикокинетика
Быстро всасывается.
Из организма выводятся с мочой в связанном с серной и глюкуроновой кислотами состоянии:

В виде сложных эфиров выводится до 80% от введенной дозы. Небольшая часть фенола (~10%) окисляется до двухатомных фенолов (орто- и пара-соединений). Темно-зеленая окраска мочи отравленных фенолом объясняется биотрансформацией фенола в гидрохинон, а затем в хингидрон:

беловатыми хлопьевидными массами, понос, иногда с примесью крови, ощущается запах

фенола изо рта и от рвотных масс. Моча больного, отравленного фенолом, имеет оливковый или черно-оливковый цвет.
При вскрытии трупов ощущается запах фенола, слизистая оболочка рта, пищевода и желудка покрыта молочно-мутного цвета пятнами, жесткими на ощупь. Отмечаются белковое, а затем жировое перерождение паренхиматозных органов, мелкие кровоизлияния во внутренних органах и в тканях мозга.
Смертельная доза фенола при приемах внутрь 8-15 г.
Качественное обнаружение
Образование трибромфенола. Реакция имеет отрицательное судебно-химическое значение.
В организме: некоторое количество фенола (гомолога - пара-крезола (СН-С6Н4ОН)) образуется в кишечнике из белка под влиянием бактерий и при гниении трупа.
Например, из тирозина HO-C6H4-CH2-CHNH2-CO-OH
В бензольном кольце боковая цепь – -СН2-СНNH2-СООН окисляется, превращаясь в карбоксил, последнее соединение под влиянием фермента карбоксилазы разлагается и дает фенол:
2. Реакция с хлоридом железа (III). Имеет положительное судебно-химическое значение.

в виде трибромфенола:





При малых количествах - объемное броматометрическое определение: