РОЛЬ АНТЕНАТАЛЬНЫХ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ И ПРОГРАММИРОВАНИЕ РАЗВИТИЯ ЦНС

потомства при рождении
2. Гипертония
3. Гипергликемия
4. Гиперинсулинемия
5. Изменение поведения
6. Изменение нейроэндокринного

ответа

– кортизол, у крыс и мышей – кортикостерон) действуют,
главным

образом, через ГКР и МКР – внутриклеточные рецепторы.

системы, так и ГГНС
Лимбическая система плода (особенно ГК), ГТ

и гипофиз экспрессируют
высокую концентрацию КР, что делает их чувствительными к ГКам.

беременности или специфического периода:

отсутствие гипочувствительного периода к стрессу (4 -14 дни)

2. Превиниговый

период: стресс-вызванное повышение КС и АКТГ, пониженное связывание ГКР и МКР в ГК

3. Взрослые крысы:
а) повышенный стрессорный уровень КС и у самок, и у самцов. У самок – задержанный ответ, предполагающий ухудшение регуляции ГГНС на стадии регуляции обратной отрицательной связи,
б) уменьшение плотности в ГК МКР у самцов и ГКР – у самок

и увеличена дефекация;
Повышение Т в ПКЛ, коррелированной с уровнем КС;
Снижение

игровой деятельности;
Увеличение числа оборонительных застываний;
Снижение локомоции в «колесе»;
Увеличение ультравокализации в ТОП,
Уменьшение копинг-способности.
Предполагаемый механизм: увеличенное содержание КРФ у потомства в АМ – основной структуре, регулирующей Т и поведение, вызванное страхом.

на различение.
Изменение поведения в водном лабиринте, гиппокамп-ассоциированной функции. Увеличение времени

поиска платформы, указывающее на более ригидную исследовательскую стратегию.
Ухудшение рабочей памяти при тестировании в Y-лабиринте у старых пренатальных крыс наступает раньше в середине жизни (15 мес), чем у интактных. Эти различия усиливаются с возрастом.

и Da.
Увеличение АХ ГК в ответ на стресс или введение

КРФ.
Уменьшение синаптической плотности в ГК, параметр который модулируется 5-НТ и др. медиаторами.
Предполагается, что пренатальный стресс программирует ГГНС и поведение, и пластичность развивающихся моноаминовых систем, хотя бы частично, лежит в основе этих эффектов.

беременным самкам в 3-ю неделю беременности АКТГ: изменяется активность моноаминов

мозга, уменьшается вес надпочечников, повышается базальный уровень КС, но уменьшается стресс-вызванный уровень КС. Эффекты более выражены у самок, чем у самцов;
б) опыты с введением ДЕХ – синтетический ГК, но проходит плацентарный барьер (агонист ГКР): уменьшается вес мозга, вес при рождении, изменяет индукцию ядерных транскрипционных факторов с-fos и АР-1. Изменяет поведение: уменьшает горизонтальную локомоцию и реаринг в ТОП при введении в течение всей беременности или 3-ей недели, но при введении на 17-19 дни беременности – увеличение локомоции и уменьшение дефекации. Изменяется функция АМ: ДЕХ 1 и 3 увеличивает КРФ мРНК уровни, особенно в СеАм, увеличивает МКР и ГКР в Ам, особенно в BLA, которые проецируются в СеАм.

обратный захват 5-НТ в raphe. 5-НТ является
ключевым в поддержании

экспрессии ГКР и МКР в ГК у плодов и взрослых.
Уменьшение их ослабляет чувствительность feed-back, что вызывает
гиперактивность ГГНС. В то же время увеличивается экспрессия ГКР и МКР в
Ам , что вместе с увеличенным уровнем КРФ в Ам поддерживает повышенную
тревожность.

В любом случае повышается уровень КС.
ДЕХ-3 увеличивает КРФ мРНК

в PVN –ГТ, уменьшает уровни МКР и ГКР в ГК
ДЕХ 1-3 не изменяет МКР и ГКР в ГК, но но увеливает их экспрессию в Ам.

Таким образом, поздняя экспозиция ДЕХ может изменять «ключевые звенья» ГГНС на уровне ГК, ослабляя чувствительность обратной связи и повышая базальный ГГНС уровень. Напротив, при постоянных воздействиях ДЕХ мишенью становится повышенная чуствительность Ам к глюкокортикоидам.
Возможно, имеется несколько временных окон????

подвергавшихся стрессу во время беременности

11-дегидроКС (кортизон).
У самок этот фермент менее активный, чем у

самцов, что приводит к более высокой чувствительности самок к пренатальному стрессу.
Активность фермента коррелирует положительно с весом плода при рождении.
Опыты с введением ингибитора фермента- карбеноксолона сосоставимы по результатам с опытами по пренатальному стрессу.

АКТИВНОСТИ ГГНС