Слайд 1Анальгетические средства Ненаркотические анальгетики (нестероидные противовоспалительные средства)
Кафедра фармакологии ДГМУ
2018
Слайд 3Неопиоидные анальгетики
Блокаторы натриевых каналов: карбамазепин, дифенин, ламотриджин, вальпроаты.
Ингибиторы обратного захвата
моноаминов: амитриптилин, имизин.
Центральные α2-адреномиметики: клонидин (клофелин).
Антагонисты NMDA-рецепторов: кетамин.
ГАМК-В-миметики: баклофен.
Средства для
наркоза: закись азота.
Гормоны: соматостатин, кальцитонин.
Нестероидные противовоспалительные средства.
Слайд 4Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)
Салицилаты содержатся в коре ивы (Salix alba).
В качестве жаропонижающего и обезболивающего средства кору ивы применяли Гиппократ
(460-377 до н.э.) и Корнелий Цельс (I век).
Корнелий Цельс описал 4 признака воспаления (отек, гиперемия, жар, боль).
В 1827 г. из коры ивы был выделен салицин, в 1838 г. – салициловая кислота, в 1860 г. осуществлен ее синтез.
Впервые С.П. Боткин назначал салициловую кислоту при остром ревматизме.
В 1899 г. начато широкое применение ацетилсалициловой кислоты (аспирина).
В конце 19 в. синтезированы пиразолоны (анальгин, амидопирин, бутадион) и др. средства.
Слайд 5Классификация НПВС
Неизбирательные ингибиторы циклооксигеназы 1 и 2 (ЦОГ-1, ЦОГ-2):
Салицилаты: кислота
ацетилсалициловая.
Производные антраниловой кислоты: кислота мефенамовоя, кислота флуфенамовая.
Производные индолуксусной кислоты: индометацин.
Производные
фенилуксусной кислоты: диклофенак.
Производные фенилпропиновой кислоты: ибупрофен.
Производные нафтилпропиновой кислоты: напроксен.
Оксикамы: пироксикам, лорноксикам, мелоксикам, теноксикам.
Парааминофенолы: парацетамол.
Пиразолоны: метамизол (анальгин), амидопирин, фенилбутазон (бутадион) – нерекомендуемая группа из-за токсичности.
Избирательные ингибиторы ЦОГ-2: целекоксиб, рофекоксиб.
Слайд 6Нестероидные противовоспалительные средства
Слайд 7Нестероидные противовоспалительные средства
Слайд 8Нестероидные противовоспалительные средства
Слайд 9Эффекты НПВС
Анальгетический (обезболивающий)
Противовоспалительный (противоотечный)
Жаропонижающий
Антиагрегантный
Язваобразующий (ульцерогенный)
Аллергенный
Иммуносупрессорный
Слайд 11Механизм действия противовоспалительных средств
Слайд 12Влияние противовоспалительных средств на биосинтез простагландинов
Слайд 13Эффекты простагландина Е2
Повышает проницаемость капилляров (отек).
Снижает порог болевой чувствительности (боль).
Расширяет
сосуды (покраснение).
Усиливает обмен веществ (жар).
Стимулирует синтез слизи в желудке.
Расширяет бронхи.
Усиливает
диурез.
Повышает тонус беременной матки.
Слайд 14Противовоспалительный эффект НПВС
Противоотечное действие НПВС объясняется ингибированием ЦОГ и угнетением
синтеза простагландинов (PgE2, PgI2).
ЦОГ-2 в основном синтезируется в головном мозге,
почках, костях, матке.
По силе противовоспалительного эффекта на первом месте находятся: индометацин, диклофенак, мелоксикам и нимесулид и целекоксиб.
Парацетамол избирательно ингибирует ЦОГ в ЦНС, поэтому не оказывает противовоспалительное действие.
НПВС показаны при лечении ревматического и подагрического артритов, невритов и миозотов.
Слайд 15Обезболивающий эффект НПВС
НПВС уменьшают поступление болевых импульсов из зоны воспаления
в ЦНС.
По выраженности анальгезирующего действия НПВС можно расположить в следующем
порядке: кетопрофен, лорноксикам, пироксикам, мелоксикам, нимесулид > кеторолак > диклофенак > напроксен, целекоксиб > индометацин > бутадион > анальгин > ибупрофен > парацетамол > аспирин.
Для парацетамола характерен центральный механизм обезболивания.
НПВС показаны при мигрени, артралгии, невралгии и миалгии, послеоперационной боли.
Слайд 16Жаропонижающий эффект НПВС
При лихорадке НПВС снижают температуру до нормальных цифр,
в отличие от аминазина, который снижает и нормальную температуру.
Лихорадка –
это защитная реакция организма на интоксикацию. Гипертермия повышает иммунитет и дезинтоксикационную функцию печени, оказывает анитибактериальное, противовирусное и противогрибковое действие. Поэтому жаропонижающий эффект НПВС является нежелательным.
В медицинской практике для снижения высокой температуры используют анальгин, парацетамол, ибупрофен, напроксен.
Слайд 17Иммунотропное действие НПВС
НПВС угнетают иммунитет и вызывают лейкопению, иммунодефицит.
Иммунодепрессивное действие
НПВС может быть использовано при лечении аутоиммунных заболеваний (ревматизм, ревматоидный
артрит).
К НПВС часто вырабатываются лимфоцитами антитела, которые приводят к аллергическим реакциям.
Слайд 18Антиагрегантный эффект НПВС
НПВС снижают выработку тромбоксана А2 в тромбоцитах и
тем самым снижают их агрегационную способность.
Аспирин вызывает необратимое ингибирование ЦОГ
в тромбоцитах, поэтому этот препарат применяется для профилактики тромбозов (инфаркта, инсульта). Другие НПВС вызывают обратимое угнетение ЦОГ.
Применение НПВС без контроля свертывания может привести к кровотечениям, кровоизлияниям.
ПНВС противопоказаны при язвенной болезни, кавернозном туберкулезе, бронхиальной астме, артериальной гипертензии, аллергии к НПВС.
Слайд 19Отравление салицилатами
Клиника отравления: головная боль, звон в ушах, нарушение зрения
и психики, тошнота, рвота, диарея, боли в эпинастрии, респираторный алкалоз,
гипокалиемия, гипертермия.
Лечение: промывание желудка, активированный уголь, солевые слабительные, форсированный диурез, гемодиализ, перитонеальный диализ, переливание крови, наружное охлаждение тела.
Слайд 20Отравление парацетамолом
Клиническая картина: поражение печени (желтуха, печеночная недостаточность, кома) и
почек (почечная недостаточность).
Лечение: промывание желудка, ацетилцистеин (антидот парацетамола).
Для профилактики отравления
детей парацетамолом необходимо хранить препарат в недоступном месте для детей.
Слайд 21Рецепторы и эффекты простагландинов и тромбоксана
Слайд 22Рецепторы и эффекты простагландинов и тромбоксана
Примечания.
↑ - повышение;
↓ - снижение;
ИФ3 - инозитолтрифосфат;
ДАГ -диацилглицерол;
цАМФ - циклический аденозинмонофосфат;
G - G-белок
Слайд 23Показания к применению нестероидных противовоспалительных средств
Слайд 29Факторы риска поражения ЖКТ, связанного с приемом НПВП
