Слайд 1II и III типы гиперчувствительности
Слайд 2II тип гиперчувствительности –
антителозависимый цитотоксический
Антиген, как правило, клеточный (находится на
клетках)
Исключение – АГ базальной мембраны почечных клубочков при синдроме Гудпасчера
Антитела:
IgM, IgG
Патогенез – антитела соединяются с антигеном и запускают эффекторные механизмы, приводящие к разрушению клеток, несущих антигены
Слайд 3Варианты патогенеза
II типа гиперчувствительности
Антителозависимый
комплемент-опосредованный цитолиз
Антителозависимый фагоцитоз
Антителозависимая клеточная цитотоксичность (АЗКЦТ)
Слайд 4Антителозависимый
комплемент-опосредованный цитолиз
Внутрисосудистый гемолиз
Посттрансфузионные ABO-конфликты
(например, переливание крови A(II) группы
реципиенту с B(III) группой
Условия:
Большое количество антигенов
Большое количество антител (как правило,
IgM)
Активация комплемента по классическому пути
Слайд 5Механизм лизиса –
осмотический шок
Через поры, образованные мембраноатакующими комплексами, в
клетку по градиенту концентрации устремляются ионы Na+, за ними вода,
и клетка лопается
Слайд 6Антителозависимый фагоцитоз
Поглощение фагоцитами клеток-мишеней,
помеченных антителами (опсонинами)
Внесосудистый гемолиз
Аутоиммунные цитопении
Иммуноконфликтная беременность (Rh
или АВО)
Условием является наличие неполных антител
Слайд 7Аутоиммунные цитопении
Аутоиммунные гемолитические анемии, лейкопении, тромбоцитопении
Причина: после вирусных инфекций, а
также при использовании некоторых лекарственных препаратов на клетках крови могут
осаждаться вирусные и лекарственные антигены
Эти клетки метятся антителами и подвергаются фагоцитозу
Слайд 8Резус-конфликтная беременность
Условия:
Мать – резус-отрицательная
Плод – резус-положительный
В организме матери должны быть
антирезусные антитела (после предшествующей беременности Rh+плодом или переливания Rh-несовместимой крови)
Первая
беременность Rh+ плодом обычно протекает нормально, но после родов вырабатываются антирезусные АТ.
Слайд 9Патогенез резус-конфликта
при беременности
Антирезусные антитела – IgG, поэтому они проникают
через плаценту
Затем антирезусные антитела фиксируются на эритроцитах плода
Активации комплемента обычно
не происходит, т.к.
IgG хуже активируют комплемент, чем IgM;
Rh-антигенов на мембранах эритроцитов мало
Попадая в органы РЭС, помеченные антителами эритроциты распознаются и поглощаются макрофагами, имеющими рецепторы к Fc-фрагменту антител
Развивается тяжелая гемолитическая болезнь, которая может привести к гибели плода
Слайд 10Диагностика Rh-конфликта:
пробы Кумбса
Прямая
Обследование ребенка
Определение неполных антител на эритроцитах
Этапы:
Добавление АГС к
исследуемым эритроцитам
Непрямая
Обследование матери (беременной женщины)
Определение неполных антител в сыворотке крови
Этапы:
Добавление к исследуемой сыворотке стандартных Rh+ эритроцитов
Инкубация при 37º С
Добавление АГС
Учет: агглютинация говорит
об обнаружении неполных антител
Слайд 11Прямая проба Кумбса
Добавление антиглобулиновой сыворотки к эритроцитам новорожденного вызывает их
агглютинацию только в том случае, если на эритроцитах фиксированы материнские
неполные антитела
Слайд 12Профилактика резус-конфликта
Резус-отрицательной матери после рождения резус-положительного ребенка вводится антирезусный иммуноглобулин
Он
вызывает быстрое разрушение эритроцитов ребенка, попавших в материнский организм при
родах
В результате не происходит выработки антирезусных антител
Слайд 13Антителозависимая клеточная цитотоксичность (АЗКЦТ)
Клетки, имеющие рецептор к Fc-фрагменту IgG (СD16),
способны разрушать мишени, покрытые антителами, путем выделения токсических медиаторов
NK-клетки
Нейтрофилы
Моноциты,
макрофаги
Слайд 14Синдром Гудпасчера
Это аутоиммунное поражение почек и легких, связанное с образованием
аутоантител к АГ базальной мембраны клубочков почек и базальных мембран
альвеол
АГ - коллаген IV типа
Слайд 15Патогенез синдрома Гудпасчера
Фиксация аутоантител к коллагену IV типа на базальных
мембранах альвеол и клубочков почек
Распознавание фиксированных аутоантител клетками-эффекторами, имеющими Fc-рецептор
(нейтрофилы, моноциты)
Выброс клетками-эффекторами БАВ:
АФК
Протеазы
ПГ, ЛТ
Провоспалительные цитокины: IL-1, 6, 8, TNFα
Повреждение базальных мембран и расположенных на них клеток, разрушение фильтрационного барьера
Слайд 16Клинические проявления
синдрома Гудпасчера
Кровохарканье, легочные кровотечения
Одышка
Гематурия
Протеинурия
Прогрессирующая почечная недостаточность
Слайд 17Лабораторная диагностика
синдрома Гудпасчера
Выявление антител к базальной мембране клубочков почек
в сыворотке крови иммуноферментным методом
Выявление антител в биоптатах из почек
и легких с помощью антиглобулиновой сыворотки, меченой светящимися красителями (иммунофлюоресцентный метод) – характерно линейное свечение
Слайд 18Синдром Гудпасчера:
Линейное свечение в биоптатах почек, обработанных флюоресцентными антителами к
Слайд 19Гиперчувствительность III типа (иммунокомплексный тип)
Синоним: ЦИК-зависимый
Иммунные комплексы — комплексы,
состоящие из антигенов, антител и компонентов комплемента.
АГ при III типе
гиперчувствительности, как правило, растворимое вещество.
АТ — IgM, IgG, реже IgA
Слайд 20Этиология
Антигены
Экзогенные (нарушение выведения экзогенных АГ)
Лекарственные препараты (компоненты лечебных сывороток и
др.)
Пыль из пера птиц (легкое птицевода)
Микробные растворимые АГ (плесневых грибов,
развивающихся в прелом сене) - «легкое фермера»
Эндогенные (нарушение толерантности)
ДНК
Белки-гистоны
Митохондрии
Фосфолипиды
Слайд 21В норме поступающие в организм антигены нейтрализуются антителами, в результате
чего образуются иммунные комплексы.
Иммунные комплексы должны эффективно удаляться из
организма, иначе происходит их накопление, отложение в тканях и развитие иммунокомплексной патологии.
Слайд 23Механизм выведения ЦИК из кровотока в норме
После образования комплексов антиген-антитело
к ним присоединяются компоненты комплемента С1, С2, С4.
Эти компоненты
служат «мостиком» между иммунными комплексами и клетками, осуществляющими их элиминацию — фагоцитами и эритроцитами.
Фагоциты и эритроциты имеют рецепторы к компонентам комплемента, позволяющие им «извлекать» иммунные комплексы из кровотока.
Фагоциты при этом осуществляют поглощение и «переваривание» ЦИК, а эритроциты просто собирают иммунные комплексы на своей поверхности.
Слайд 24Причины накопления ЦИК
Усиленное образование ЦИК
Повышенное поступление антигенов извне (инфекции, лекарства)
Нарушение
толерантности к собственным антигенам и выработка аутоантител
Нарушение процессов элиминации
ЦИК
Врожденная патология компонентов комплемента С1, С2, С4
Дефицит рецепторов к этим компонентам комплемента
Дефицит клеток, участвующих в выведении ЦИК из кровотока (анемия, лейкопения)
Слайд 26Оседание иммунных комплексов
на эндотелии сосудов
приводит к следующим событиям:
Активации
системы комплемента по классическому пути с повреждением клеток и высвобождением
субкомпонентов С3а, С4а, С5а, проявляющих анафилатоксические и хемоаттрактантные свойства
Анафилатоксическое действие выражается в способности вызывать дегрануляцию тучных клеток с выбросом гистамина и других медиаторов воспаления
Хемоаттрактантное действие проявляется в привлечении нейтрофилов
Слайд 27Провоспалительные медиаторы тучных клеток (гистамин) и нейтрофилов (ИЛ-1, 6, 8,
TNFα), а также выделяемые ими повреждающие агенты (АФК, протеазы) запускают
процесс пристеночного воспаления и повреждения, переходящий на окружающие ткани.
Еще одним звеном патогенеза является агрегация тромбоцитов и активация системы гемостаза, в тяжелых случаях приводящая к формированию тромба
Слайд 28Клинические проявления зависят от локализации процесса
Гломерулонефриты – воспаление клубочков почек
Артриты
(ревматоидный артрит)
Васкулиты (геморрагический васкулит Шенляйн-Геноха)
Системная красная волчанка (СКВ)
Феномен Артюса
Экзогенный
аллергический альвеолит (легкое фермера)
Сывороточная болезнь
Слайд 29Феномен Артюса
Гиперэргическое воспаление с некрозом и тромбозами сосудов, развивающееся по
иммунокомплексному типу в результате повторных введений антигена в одну область.
Экспериментально
был получен при многократном введении кроликам лошадиной сыворотки под кожу в одном участке тела.
Клинические эквиваленты – возникновение асептических абсцессов и некрозов при введении некоторых вакцин и др. лекарственных препаратов
Слайд 30Экзогенный
аллергический альвеолит
Иммунокомплексное воспаление альвеол, развивающееся в ответ на повторную
ингаляцию антигенов
Антигены:
Пыль из пера птиц («легкое птицевода»)
Микробные растворимые АГ
(плесневых грибов, развивающихся в прелом сене) - «легкое фермера»
Слайд 31Сывороточная болезнь
Это заболевание, возникающее в результате введения лечебных сывороток, сопровождающееся
иммунокомплексным повреждением сосудов и соединительной ткани.
Классификация:
Поздняя (первичная) — через 7-10
дней после первого введения антигена.
К этому времени вырабатываются антитела, которые образуют иммунные комплексы с еще не выведенным антигеном
Ранняя (вторичная) — развивается быстро, но только после повторного введения антигена. Антитела уже есть, поэтому реакция развивается быстро
Клиника:
Лихорадка
Кожные высыпания
Боли в пояснице, в суставах
Слайд 32Диагностика
иммунокомплексной патологии
Повышение уровня ЦИК в сыворотке крови (норма —
до 50 ед.)
Определение фиксированных иммунных комплексов в биоптатах тканей иммунофлюоресцентным
методом (характерно дискретное, точечное свечение) —
Определение ревматоидного фактора (РФ) в сыворотке крови
РФ — антитела к Fc-фрагментам собственных измененных IgG
Выявление аутоантител к ДНК, гистонам, митохондриям, фосфолипидам в сыворотке крови с помощью ИФА и в биоптатах — иммунофлюоресцентным методом
CH50 при обострении снижается (норма 60-80 у.е.)
