Разделы презентаций
- Разное
- Английский язык
- Астрономия
- Алгебра
- Биология
- География
- Геометрия
- Детские презентации
- Информатика
- История
- Литература
- Математика
- Медицина
- Менеджмент
- Музыка
- МХК
- Немецкий язык
- ОБЖ
- Обществознание
- Окружающий мир
- Педагогика
- Русский язык
- Технология
- Физика
- Философия
- Химия
- Шаблоны, картинки для презентаций
- Экология
- Экономика
- Юриспруденция
Наследственные и врожденные формы патологии
Содержание
- 1. Наследственные и врожденные формы патологии
- 2. Патогенез наследственных болезней. Моногенные болезни
- 3. Реализация действия аномального гена Первый путь:
- 4. Болезни, возникающие по первому патогенетическому варианту• гипоальбуминемия
- 5. АД - атопический дерматит
- 6. ДАЛЬТОНИЗМ (ЦВЕТОВАЯ СЛЕПОТА) – неспособность различать красный
- 7. Многие люди с нарушением цветовосприятия не увидят
- 8. ГЕМОФИЛИЯ появляется из-за изменения одного гена в
- 9. Гемофилия - относится к геморрагическим диатезам, связано
- 10. Обычно болезнью страдают мужчины (наследование, сцепленное с
- 11. Реализация действия аномального гена Второй путь:
- 12. Болезни, возникающие по второму патогенетическому путиФенилкетонурия —
- 13. Слайд 13
- 14. Диагностика фенилкетонурии
- 15. Слайд 15
- 16. Группы продуктов при ФКУРазделяют три группы натуральных
- 17. Альбинизм. Причина → недостаток фермента тирозиназы в
- 18. ЛЕЧЕНИЕ БЕЗУСПЕШНО!
- 19. Реализация действия аномального генаТретий путь ⇒
- 20. Серповидно-клеточная анемия синтез патологического S-гемоглобина, отличающегося
- 21. Серповидные эритроциты
- 22. МуковисцидозКистозный фиброз является одним из самых распространенных
- 23. Патологический ген локализуется в середине длинного плеча
- 24. Муковисцидоз имеет аутосомно-рецессивный тип наследования
- 25. Изменения в поджелудочной железе, органах дыхания, желудочно-кишечном
- 26. Прогноз при муковисцидозе до настоящего времени остается
- 27. Слайд 27
- 28. Слайд 28
- 29. Симптом барабанных палочек и часовых стекол при муковисцидозе (симптом Шамрота)Тест. Симптом Шамрота
- 30. Хромосомные болезни Являются особым видом
- 31. Особенности течения и проявления хромосомных болезнейОбщим для
- 32. СИНДРОМ ДА́УНА (трисомия по 21 хромосоме )
- 33. Слайд 33
- 34. Слайд 34
- 35. На ладони часто обнаруживают поперечную складку Болезнь ДаунаКариотип больного
- 36. Слайд 36
- 37. Дети разного возраста с характерными чертами синдрома
- 38. Кариотип при транслокационном синдроме Дауна(одна 21-я хромосома
- 39. Наиболее частые внешние признаки синдрома Дауна
- 40. Врождённые пороки внутренних органов, сниженная приспособленность детей
- 41. Диагностика:В периоде внутриутробного развития синдрома Дауна может
- 42. Синдром ломкой или фрагильной Х-хромосомы, сцепленное с
- 43. Увеличение числа тринуклеотидных повторов (CGG) гена FMR1
- 44. Слайд 44
- 45. Синдром ломкой Х-хромосомы является одним из наиболее
- 46. Речь изобилует повторами, часто встречается своеобразное заикание
- 47. Аномалии соматических хромосом ТРИСОМИЯ
- 48. Синдром Э́двардсахарактеризуется комплексом множественных пороков развития и
- 49. Синдром трисомии 18 (синдром Эдвардса) А —
- 50. Прогноз: продолжительность жизни детей с синдромом Эдвардса
- 51. Для подтверждения диагноза синдрома Эдвардса и дальнейшего
- 52. Аномалии соматических хромосом ТРИСОМИЯ
- 53. Синдром ПатауЧастота синдрома Патау среди новорождённых равна
- 54. Виды внутрихромосомиых перестроек: 1 — исходная пара
- 55. Синдром трисомии 13 (синдром Патау)А — внешний
- 56. Дети с синдромом Патау рождаются с истинной
- 57. Множественные пороки развития отчетливо заметны и непосредственно
- 58. Внешние аномалии развития многочисленны и патогномоничны для
- 59. В связи с тяжёлыми врождёнными пороками развития
- 60. Другие синдромы врождённых пороков развития (синдромы Меккеля
- 61. Аномалии, связанные с половыми хромосомами
- 62. СИНДРОМ ДУБЛЬ-YСиндром XYY характеризуется кариотипом 47, XYY.
- 63. 47, XYY
- 64. 47, XYY
- 65. СИНДРОМ КЛЯЙНФЕЛЬТЕРАВстречается у мужчин. Частота 2 на
- 66. Для мужчин с синдромом Клайнфельтера характерны высокий
- 67. Слайд 67
- 68. Слайд 68
- 69. Слайд 69
- 70. Слайд 70
- 71. СИНДРОМ ШЕРЕШЕВСКОГО ТЕРНЕРА - возникает при слиянии
- 72. Впервые эта болезнь как наследственная была описана
- 73. При синдроме Тернера половые железы обычно представляют
- 74. Для течения постнатального периода характерно общее беспокойство
- 75. Слайд 75
- 76. Слайд 76
- 77. Слайд 77
- 78. Слайд 78
- 79. Прогноз для жизни при с. Ш.-Т. благоприятный,
- 80. СИНДРОМ ТРИСОМИИ XВстречается у женщин (1:1000), кариотип
- 81. 47 (XXX)
- 82. 47 (XXX)
- 83. Слайд 83
- 84. Ядро клетки самки. Наверху: при помощи FISH
- 85. Аномалии хромосом
- 86. СИНДРОМ КОШАЧЬЕГО КРИКА - объясняется частичной моносомией.Развивается
- 87. Слайд 87
- 88. Слайд 88
- 89. Подходы в борьбе с наследственными болезнями1. Пренатальная
- 90. Спасибо за внимание!
- 91. Скачать презентанцию
Патогенез наследственных болезней. Моногенные болезни В результате мутаций образуется аномальный ген с измененным кодом. ! ! Реализация действия аномального гена — завершающее звено патогенеза
Слайды и текст этой презентации
Слайд 1Наследственные и врожденные формы патологии
Кафедра специальной психологии КГПУ
к.м.н., доц. Бардецкая
Я.В.
Слайд 2Патогенез наследственных болезней.
Моногенные болезни
В результате мутаций
образуется аномальный ген с измененным кодом.
! ! Реализация действия аномального гена — завершающее звено патогенеза наследственных болезней. ! Различают три основных пути реализации действия аномального гена, образовавшегося вследствие мутаций.
Слайд 3Реализация действия аномального гена
Первый путь: аномальный ген, утративший
код синтеза структурного или функционально важного белка ► прекращение синтеза информационной
РНК►прекращение синтеза белка ►нарушение жизнедеятельности ►наследственная болезнь.
Слайд 4Болезни, возникающие по первому патогенетическому варианту
• гипоальбуминемия — ↓ количества
альбуминов в крови, что предрасполагает к пастозности, наследуется как аутосомно-рецессивный
признак;• гипофибриногенемия — ↓ количества фибриногена в крови, что ведет к нарушению свертывания крови и кровоточивости, наследуется по аутосомно-рецессивному типу;
• а-, гипогаммаглобулинемия — ↓ количества гамма-глобулинов, снижение резистентности к бактериальным инфекциям, наследование рецессивное, сцепленное с Х-хромосомой и др.
Слайд 6ДАЛЬТОНИЗМ (ЦВЕТОВАЯ СЛЕПОТА) – неспособность различать красный и зелёный, красный
и синий или синий и зелёный цвета. Сцепленное с Х-хромосомой.
Мутация в генах, кодирующих фоторецепторы, вызывают нарушение восприятия цвета.
Разработана технология лечения дальтонизма за счет внедрения в клетки сетчатки недостающих генов с помощью методов генной инженерии с использованием в качестве вектора вирусных частиц.
В 2009г. в Nature появилась публикация об успешном испытании этой технологии на обезьянах, многие из которых от природы плохо различают цвета.
Слайд 7Многие люди с нарушением цветовосприятия не увидят на этом изображении
число 83
Люди с протанопией не увидят числа 37
Люди с дейтеранопией не увидят
числа 49, причем цифру 9 могут не увидеть даже люди с нормальным зрениемЛюди с тританопией не увидят числа 56
Слайд 8ГЕМОФИЛИЯ появляется из-за изменения одного гена в хромосоме X. Различают
три типа гемофилии (A, B, C).
Гемофилия А (рецессивная мутация в
X-хромосоме) вызвана генетическим дефектом, отсутствием в крови необходимого белка — фактора VIII (антигемофильного глобулина). Такая гемофилия считается классической, она встречается наиболее часто, у 80-85 % больных гемофилией. Тяжёлые кровотечения при травмах и операциях наблюдаются при уровне VIII фактора — 5-20 %.Гемофилия B вызвана дефектным фактором крови IX (рецессивная мутация в X-хромосоме). Нарушено образование вторичной коагуляционной пробки.
Гемофилия С («болезнь Розенталя») вызвана дефектным фактором крови XI (аутосомно-рецессивная мутация), известна в основном у евреев-ашкеназов. В настоящее время гемофилия С исключена из классификации, т.к. ее клинические проявления значительно отличаются от А и В.
Слайд 9Гемофилия - относится к геморрагическим диатезам, связано с нарушением коагуляции
(процессом свёртывания крови).
При этом заболевании возникают кровоизлияния в суставы, мышцы
и внутренние органы, как спонтанные, так и в результате травмы или хирургического вмешательства. При гемофилии резко возрастает опасность гибели пациента от кровоизлияния в мозг и другие жизненно важные органы, даже при незначительной травме.
Больные с тяжёлой формой гемофилии подвергаются инвалидизации вследствие частых кровоизлияний в суставы (гемартрозы) и мышечные ткани (гематомы).
Слайд 10Обычно болезнью страдают мужчины (наследование, сцепленное с полом), женщины же
выступают как носительницы гемофилии, которые сами ей обычно не болеют,
но могут родить больных сыновей или дочерей-носительниц.
Слайд 11Реализация действия аномального гена
Второй путь: аномальный ген, утративший
код нормальной программы синтеза фермента ► прекращение синтеза информационной РНК
► прекращение синтеза фермента ► нарушение жизнедеятельности ► наследственная болезнь.
Слайд 12Болезни, возникающие по второму патогенетическому пути
Фенилкетонурия — наиболее частая форма
возникает в результате мутации структурного гена, кодирующего биосинтез фенилаланингидроксилазы. Фермент
отсутствует в печени, что блокирует превращение фенилаланина в тирозин. Концентрация фенилаланина в крови после рождения резко повышается. Высокая концентрация фенилаланина обусловливает токсическое поражение мозга, ингибируется транспорт аминокислот в нейроны ►развивается идиотия
Слайд 16Группы продуктов при ФКУ
Разделяют три группы натуральных продуктов. В основе
классификации лежит количество в них фенилаланина: Красный список – продукты,
которые необходимо полностью исключить из рациона.Оранжевый список – разрешены в небольших количествах под строгим контролем. Зеленый список – могут употребляться без ограничений.
Слайд 17Альбинизм. Причина → недостаток фермента тирозиназы в меланоцитах — клетках,
синтезирующих пигмент меланин. При отсутствии меланина кожа приобретает молочно-белый цвет
с белесым оволосением, наблюдается светобоязнь, снижение остроты зрения.Альбинизм - нарушение аминокислотного метаболизма. Врождённое отсутствие пигмента кожи, волос, радужной и пигментной оболочек глаза.
Они имеют повышенную чувствительность к солнечному свету, который вызывает у них воспалительные заболевания кожи.
Слайд 19 Реализация действия аномального гена
Третий путь ⇒ аномальный ген с
патологическим кодом ► синтез патологической информационной РНК ►синтез патологического белка
►нарушение жизнедеятельности ►наследственная болезнь
Слайд 20Серповидно-клеточная анемия синтез патологического S-гемоглобина, отличающегося от нормального Hb
тем, что в 6-м положении β-полипептидной цепи Hb вместо глютаминовой
кислоты находится валин молекулы S-гемоглобина становятся электронейтральными и легко образуют комплексы, особенно при нехватке кислорода;эти комплексы (тактоиды) деформируют эритроциты, которые вследствие этого приобретают серповидную форму и легко подвергаются гемолизу.
Слайд 22Муковисцидоз
Кистозный фиброз является одним из самых распространенных моногенных заболеваний в
Европе (1 на 2500 новорожденных). Наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
Муковисцидоз
- это системное наследственное заболевание, обусловленное мутацией гена трансмембранного регулятора муковисцидоза и характеризующееся поражением желез внешней секреции, тяжёлыми нарушениями функций органов дыхания и желудочно-кишечного тракта.
Слайд 23Патологический ген локализуется в середине длинного плеча 7-й хромосомы.
Если
оба родителя гетерозиготны, то риск рождения больного муковисцидозом ребенка составляет
25 %. По данным исследований частота гетерозиготного носительства патологического гена равна 2—5 %.Следствием мутации гена является нарушение структуры и функции белка, получившего название муковисцидозного трансмембранного регулятора проводимости (МВТП).
Следствием этого является сгущение секретов желез внешней секреции, затруднение эвакуации секрета и изменение его физико-химических свойств, что, в свою очередь, и обуславливает клиническую картину заболевания.
Слайд 25Изменения в поджелудочной железе, органах дыхания, желудочно-кишечном тракте регистрируются уже
во внутриутробном периоде и с возрастом пациента неуклонно нарастают.
Выделение
вязкого секрета экзокринными железами приводит к затруднению оттока и застою с последующим расширением выводных протоков желез, атрофией железистой ткани и развитием прогрессирующего фиброза. Активность ферментов кишечника и поджелудочной железы значительно снижена.
Наряду с формированием склероза (замена паренхимы органов плотной соединительной тканью) в органах имеет место нарушение функций фибробластов. Установлено, что фибробласты больных муковисцидозом продуцируют цилиарный фактор, или М-фактор, который обладает антицилиарной активностью — он нарушает работу ресничек эпителия.
Слайд 26Прогноз при муковисцидозе до настоящего времени остается серьёзным.
Летальность составляет 50—60
%, среди детей раннего возраста — выше.
Поздняя диагностика заболевания
и неадекватная терапия значительно ухудшают прогноз. В настоящее время возможна диагностика данного заболевания на ранних сроках беременности, поэтому большое значение приобретает медико-генетическое консультирование семей, в которых есть больные муковисцидозом.
Слайд 29Симптом барабанных палочек и часовых стекол при муковисцидозе (симптом Шамрота)
Тест.
Симптом Шамрота
Слайд 30
Хромосомные болезни
Являются особым видом наследственной патологии, связанной с повреждением
их структуры (хромосомными мутациями) или нарушением их количества (геномные мутации).
!!!Структурные аномалии хромосом встречаются реже и обычно приводят к более тяжелым (большинство смертельны), по сравнению с количественными изменениями хромосом, последствиям.
Мутации в гаметах приводят к развитию полных форм хромосомных болезней, когда изменения кариотипа выявляются во всех клетках организма.
Мутации в соматических клетках на ранних этапах эмбриогенеза приводят к развитию мозаицизма: часть клеток организма имеет нормальный кариотип, а другая часть — аномальный.
Слайд 31Особенности течения и проявления хромосомных болезней
Общим для всех форм хромосомных
болезней является множественность поражения: черепно-лицевые дисморфии, врожденные пороки развития внутренних
органов, замедление роста и развития, задержка психического развития. При хромосомных болезнях наблюдается от 30 до 80 различных отклонений от нормы, касающихся физического и психического развития.Клиническое сопоставление полных и мозаичных форм показывает, что мозаичные формы протекают легче, что объясняется присутствием нормальных клеток, частично компенсирующих генный дисбаланс абберантных форм.
Аутосомные болезни протекают тяжелее, чем аномалии по половым хромосомам. Это связано с различной генотипической активностью хромосом: Y-хромосома несет мало генов, а одна из X-хромосом у женщин находится в неактивном состоянии.
Проявления одних и тех же форм хромосомных болезней сильно варьируют: от летального эффекта до незначительных отклонений.
Слайд 32СИНДРОМ ДА́УНА (трисомия по 21 хромосоме ) — одна из
форм геномной патологии, при которой чаще всего кариотип представлен 47
хромосомами вместо нормальных 46, поскольку хромосомы 21-й пары, вместо нормальных двух, представлены тремя копиями.Существует ещё две формы данного синдрома: транслокация хромосомы 21 на другие хромосомы (чаще на 15, реже на 14, ещё реже на 22 и Y-хромосому) — 4 % случаев, и мозаичный вариант синдрома — 5 %.
Синдром получил название в честь английского врача Джона Дауна (John Down), впервые описавшего его в 1866 году.
Связь между происхождением врождённого синдрома и изменением количества хромосом была выявлена только в 1959 году французским генетиком Жеромом Леженом.
Слайд 37Дети разного возраста с характерными чертами синдрома Дауна (брахицефалия, круглое
лицо, макроглоссия и открытый рот, эпикант, гипертелоризм, широкая переносица, косоглазие)
Слайд 38Кариотип при транслокационном синдроме Дауна
(одна 21-я хромосома присоединена к 15-й
хромосоме — указано стрелкой)
Женщина с синдромом Дауна в возрасте 38
лет
Слайд 40Врождённые пороки внутренних органов, сниженная приспособленность детей с синдромом Дауна
часто приводят к летальному исходу в первые 5 лет. Следствием
изменённого иммунитета и недостаточности репарационных систем (для повреждённой ДНК) являются лейкозы, часто встречающиеся у больных с синдромом Дауна. Средняя продолжительность жизни при синдроме Дауна 36 лет. Большое значение для диагностики имеет динамика физического и умственного развития ребёнка. При синдроме Дауна и то и другое задерживается. Рост взрослых больных на 20 см ниже среднего. Задержка в умственном развитии достигает имбецильности, если не применяются специальные методы обучения. Дети с синдромом Дауна ласковые, внимательные, послушные, терпеливые при обучении. Коэффициент умственного развития (IQ) у разных детей широко варьирует (от 20 до 75).
Реакция детей с синдромом Дауна на факторы окружающей среды часто патологическая в связи со слабым клеточным и гуморальным иммунитетом, снижением репарации ДНК, недостаточной выработкой пищеварительных ферментов, ограниченными компенсаторными возможностями всех систем. По этой причине дети с синдромом Дауна часто болеют пневмониями, тяжело переносят детские инфекции. У них отмечается недостаток массы тела, выражен авитаминоз.
Слайд 41Диагностика:
В периоде внутриутробного развития синдрома Дауна может быть выявлен при
проведении биохимического скрининга беременных во II-м триместре по резкому снижению
в сыворотке крови уровня хорионического гонадотропина, что является косвенным признаком наличия синдрома Дауна у плода.В этом случае беременная женщина должна быть направлена на ультразвуковое сканирование 2-го уровня, так как при данной патологии почти в 100% наблюдений выявляются УЗИ-маркеры хромосомных синдромов. Для подтверждения диагноза синдрома Дауна и дальнейшего медико-генетического прогнозирования состояния здоровья будущего потомства родителей показано пренатальное кариотипирование плода.
Дифференциальная диагностика проводится с врождённым гипотиреозом, другими формами хромосомных аномалий. Цитогенетическое исследование у детей показано и при подозрении на синдром Дауна, и при клинически установленном диагнозе, поскольку цитогенетическая характеристика пациента необходима для прогноза здоровья будущих детей у родителей и их родственников.
Лечение. Предпринимались попытки лечить детей с синдромом Дауна гормонами щитовидной железы и гипофиза.
Как и другие умственно отсталые дети их уровня, больные с синдромом Дауна поддаются обучению бытовым навыкам, координации движений, речи и другим простым функциям, необходимым в повседневной жизни.
Слайд 42Синдром ломкой или фрагильной Х-хромосомы, сцепленное с полом доминантное заболевание
с редуцированной пенетрантностью.
Название синдрома объясняется особой формой строения Х-хромосомы, которая
имеет хорошо заметную перетяжку на конце длинного плеча.Изучение генетики умственной отсталости показало значительную гетерогенность этой группы заболеваний.
СИНДРОМ МАРТИНА - БЕЛЛ
Слайд 43Увеличение числа тринуклеотидных повторов (CGG) гена FMR1 в длинном плече
Х-хромосомы – молекулярная основа Синдрома ломкой Х-хромосомы
Динамическая мутация
Слайд 45
Синдром ломкой Х-хромосомы является одним из наиболее распространенных наследственных заболеваний,
сопоставимым по частоте с болезнью Дауна (примерно 1 на 2000
мужчин). Умственное развитие колеблется между значениями IQ от 30 до 65 (иногда в границах нормы).Кроме ломкой Х-хромосомы для больных характерны некоторые морфологические признаки, которые не всегда отчетливо проявляются (высокий выпуклый лоб, крупные уши и челюсти, крупные кисти рук).
Слайд 46Речь изобилует повторами, часто встречается своеобразное заикание (логоневроз).
Для детей
характерна двигательная расторможенность и некоторые симптомы аутизма (ребенок избегает глазного
контакта, производит стереотипные движения руками, испытывает страхи).Даже при легкой степени интеллектуальной недостаточности дети с трудом овладевают навыками счета и письма.
В связи с тем, что симптомы заболевания разнообразны, часто ставится ошибочный диагноз (шизофрения, ранний детский аутизм, эпилепсия, синдром дефицита внимания и гиперактивности).
В результате дети не получают соответствующего лечения, а семья остается в неведении относительно истинных причин нарушения развития.
Слайд 47Аномалии соматических хромосом
ТРИСОМИЯ ПО 18-Й ПАРЕ
— СИНДРОМ ЭДВАРДСА (частота 1:7000). Дети рождаются слабыми, имеют скошенный
подбородок, очень маленький рот, низко посаженные уши. Имеются диспропорции в строении скелета — длинные пальцы, указательный палец прикрывает 3-й и 4-й. Дети рано погибают, так как имеют различные пороки внутренних органов (2/3 детей с синдромом Эдвардса умирают в первые 6 месяцев жизни).
Слайд 48Синдром Э́двардса
характеризуется комплексом множественных пороков развития и трисомией 18 хромосомы.
(трисомия 18; 47, XX(XY)+18 )
МКБ-10:
Q91.0 Трисомия 18, мейотическое нерасхождение
Q91.1 Трисомия 18, мозаицизм (митотическое нерасхождение)
Q91.2 Трисомия 18, транслокация
Q91.3 Синдром Эдвардса неуточненный
Вариации
Кроме трисомии 18, присутствующей во всех клетках организма, а также мозаичной трисомии 18, возможна и частичная трисомия. При этом часть хромосомы 18 присоединяется к другой хромосоме. Такой эффект называется транслокация, и он может произойти как при созревании гамет, так и после оплодотворения в клетках зародыша. В клетках организма при этом оказываются две гомологичные хромосомы 18 и, дополнительно, часть хромосомы 18, прикрепленная к другой хромосоме. У людей, страдающих частичной трисомией 18, аномалии проявляются слабее, нежели при типичном синдроме Эдвардса.
Слайд 49Синдром трисомии 18 (синдром Эдвардса)
А — внешний вид больного:
I — черепно-лицевые аномалии, II — характерное расположение пальцев на
кистях больного;Б — кариотип больного при трисомии в группе Е.
Слайд 50Прогноз: продолжительность жизни детей с синдромом Эдвардса невелика: 60 % детей
умирают в возрасте до 3 мес, до года доживает лишь
5-10 %. Основной причиной смерти служат остановка дыхания и нарушения работы сердца. Оставшиеся в живых — глубокие олигофрены.Диагностика: В периоде внутриутробного развития синдрома Эдвардса может быть выявлен при проведении биохимического скрининга беременных во II-м триместре по резкому снижению в сыворотке крови уровня хорионического гонадотропина, что является косвенным признаком наличия синдрома Эдвардса у плода. В этом случае беременная женщина должна быть направлена на ультразвуковое сканирование 2-го уровня, так как при данной патологии почти в 100% наблюдений выявляются УЗИ-маркеры хромосомных синдромов.
Слайд 51Для подтверждения диагноза синдрома Эдвардса и дальнейшего медико-генетического прогнозирования состояния
здоровья будущего потомства родителей показано пренатальное кариотипирование плода.
Для своевременной
диагностики заболевания применяется цитогенетическое исследование.Дифференциальная диагностика проводится с врождённым гипотиреозом, другими формами хромосомных аномалий.
Цитогенетическое исследование у детей показано и при подозрении на синдром, и при клинически установленном диагнозе, поскольку цитогенетическая характеристика пациента необходима для прогноза здоровья будущих детей у родителей и их родственников.
Слайд 52Аномалии соматических хромосом
ТРИСОМИЯ ПО 13-Й ПАРЕ
СИНДРОМ ПАТАУ (1:6000). Дети очень рано гибнут (96 % больных
погибают до 1,5 лет). Характерна микроцефалия, дефекты мягкого и твердого неба, низкие уши, тяжелые изменения со стороны внутренних органов, увеличение количества пальцев. Со стороны нервной системы — атрофия зрительных нервов и обонятельных долей.
Слайд 53Синдром Патау
Частота синдрома Патау среди новорождённых равна 1:5000-1:7000.
Цитогенетические варианты
этого синдрома следующие.
Простая полная трисомия 13 как следствие нерасхождения
хромосом в мейозе у одного из родителей (главным образом у матери) встречается у 80-85% больных. Остальные случаи обусловлены в основном передачей дополнительной хромосомы (точнее, её длинного плеча) в робертсоновских транслокациях типа D/13 и G/13.
Слайд 54Виды внутрихромосомиых перестроек: 1 — исходная пара гомологичных хромосом; 2
— потеря участка DEFH хромосомы (делеция); 3 — удвоение участка
С в хромосоме (дупликация); 4 — инверсия участка BCD в хромосоме; 5 — инверсия участка DE в хромосоме.Схема образования робертсоновской транслокации (а), изохромосом (б) и кольцевой хромосомы (в), A и В — плечи хромосом.
Слайд 55Синдром трисомии 13 (синдром Патау)
А — внешний вид больного: I
— аномалии лица, II — двусторонняя полисиндактилия стоп;
Б — кариотип
больного с трисомией в группе D.
Слайд 56Дети с синдромом Патау рождаются с истинной пренатальной гипоплазией (на
25-30% ниже средних величин), которую нельзя объяснить небольшой недоношенностью (средний
срок гестации 38,3 нед). Характерное осложнение беременности при вынашивании плода с синдромом Патау - многоводие: оно встречается почти в 50% случаев синдрома Патау.
Слайд 57Множественные пороки развития отчетливо заметны и непосредственно обуславливают малую продолжительность
жизни детей с данной патологией.
Двигательная активность сильно снижена. Темпы
физического и психического развития крайне низкие.
Слайд 58Внешние аномалии развития многочисленны и патогномоничны для синдрома Патау.
У
ребенка малые размеры черепа, который, к тому же, имеет неправильную
форму (башенный череп, либо треугольный с верхушкой, обращенной кверху);глазные яблоки уменьшены (иногда и вовсе отсутствуют), глазная щель узкая, лоб скошен.
Обращают на себя внимание низко расположенные и деформированные ушные раковины, запавшая переносица.
Однако наиболее облигатным признаком синдрома Патау является двусторонняя расщелина неба и верхней губы в сочетании с полидактилией обычно только на руках (могут быть варианты полидактилии на руках и ногах одновременно).
Слайд 59В связи с тяжёлыми врождёнными пороками развития большинство детей с
синдромом Патау умирают в первые недели или месяцы (95% -
до 1 года).Однако некоторые больные живут несколько лет. Более того, в развитых странах отмечается тенденция увеличения продолжительности жизни больных с синдромом Патау до 5 лет (около 15% детей) и даже до 10 лет (2-3% детей).
Диагностика и своевременное обнаружение синдрома Патау во время беременности во многом облегчилась благодаря скрининговому ультразвуковому исследованию беременных.
Наиболее важный признак, позволяющий заподозрить данную патологию, - многоводие.
Почти у половины женщин с многоводием во время беременности рождаются дети с различными аномалиями развития, в том числе с синдромом Патау.
Клиническая диагностика основывается на данных осмотра новорожденного. Обычно правильный диагноз в этом случае поставить несложно.
Слайд 60Другие синдромы врождённых пороков развития (синдромы Меккеля и Мора, тригоноцефалия
Опитца) по отдельным признакам совпадают с синдромом Патау.
Решающий фактор
в диагностике - исследование хромосом. Цитогенетическое исследование показано во всех случаях, в том числе у умерших детей.
Точный цитогенетический диагноз необходим для прогноза здоровья будущих детей в семье.
Лечебная помощь детям с синдромом Патау неспецифическая: операции по поводу врождённых пороков развития (по жизненным показаниям), общеукрепляющее лечение, тщательный уход, профилактика простудных и инфекционных болезней.
Дети с синдромом Патау практически всегда имеют глубокую идиотию.
Слайд 62СИНДРОМ ДУБЛЬ-Y
Синдром XYY характеризуется кариотипом 47, XYY. Он впервые описан
в 1960 г. Частота синдрома по среднестатистическим данным составляет среди новорожденных
около 1:1000. Иногда приводятся значительно более высокие данные— 1:250.Наиболее частым признаком является высокий рост, который у взрослых больных составляет в среднем 186 см. Однако этот признак не является абсолютным, так как в литературе имеются описания мужчин с кариотипом 47, XYY среднего роста.
Симптоматика: мужчины с нормальным или несколько сниженным интеллектом отличаются высокорослостью, акромегалоидными чертами лица, повышенной агрессивностью, импульсивностью, немотивированными поступками, что часто приводит к социальным конфликтам. Либидо повышено, потенция нормальная, но часто отмечается бесплодие.
Среди лиц с этой патологией частые случаи агрессивных психопатов и сексопатов.
Проводят дифференциальный диагноз с синдромом Клайнфельтера, конституциональной высокорослостью.
Лечение: направлено на уменьшение агрессивности (психотерапия, седативные препараты, транквилизаторы).
Слайд 65СИНДРОМ КЛЯЙНФЕЛЬТЕРА
Встречается у мужчин. Частота 2 на 1000 новорожденных мальчиков.
Кариотип чаще: XXY, общее количество хромосом — 47.
У больных
мужчин содержится тельце Бара (половой хроматин). Аутосомы с 1-й по 22-ю пару без отклонений от нормы. До полового созревания развитие мальчиков мало чем отличается. Описаны и другие цитогенетические варианты: 48 ХХYY (клинически: глубокая дебильность и страшный садизм) и др.
Слайд 66Для мужчин с синдромом Клайнфельтера характерны высокий рост, длинные конечности
и относительно короткое туловище, евнухоидизм, бесплодие, гинекомастия, повышенное выделение женских
половых гормонов, склонность к ожирению.Лишняя Х хромосома обусловливает различные нарушения психики. Больные очень внушаемы, вялы, апатичны, безынициативны, у них может отмечаться умственная отсталость.
Нередко возникают параноидные, галлюцинаторно-параноидные, депрессивные психозы и навязчивые состояния, иногда наблюдаются антисоциальное поведение и алкоголизм.
Клиническая картина начинает проявляться у мальчиков в период полового созревания.
Диагностировать синдром Клайнфельтера, особенно у взрослых лиц, нетрудно, особенно при кариотипировании лишней Х хромосомы. Лечение проводится мужскими половыми гормонами для коррекции вторичных половых признаков.
Слайд 71СИНДРОМ ШЕРЕШЕВСКОГО ТЕРНЕРА - возникает при слиянии патологической женской гаметы,
лишенной Х-хромосомы, с нормальной мужской гаметой, имеющей Х-хромосому, или при
слиянии нормальной женской гаметы, содержащей одну Х-хромосому, с патологической мужской, лишенной половых хромосом.Кариотип характеризуется наличием одной Х-хромосомы вместо двух - 45 ХО.
Но могут быть и другие варианты (делеция короткого или длинного плеча Хp-,Xq-).
Слайд 72Впервые эта болезнь как наследственная была описана в 1925 г.
Н.А. Шерешевским, который считал, что она обусловлена недоразвитием половых желез
и передней доли гипофиза и сочетается с врожденными пороками внутреннего развития.В 1938 г. Тернер выделил характерную для этого симптомокомплекса триаду симптомов:
половой инфантилизм;
кожные крыловидные складки на боковых поверхностях шеи (Pterigium coli);
деформацию локтевых суставов.
Слайд 73При синдроме Тернера половые железы обычно представляют собой недифференцированные соединительнотканные
тяжи, не содержащие элементов гонад.
Наиболее важны изменения костно-суставной системы
— укорочение пястных и плюсневых костей, аплазия (отсутствие) фаланг пальцев, деформация лучезапястного сустава, остеопороз позвонков.Рентгенологически при синдроме Тернера турецкое седло и кости свода черепа обычно не изменены.
Отмечаются пороки сердца и крупных сосудов (коарктация аорты, незаращение боталлова протока, незаращение межжелудочковой перегородки, сужение устья аорты), пороки развития почек.
Слайд 74Для течения постнатального периода характерно общее беспокойство новорожденных, нарушение сосательного
рефлекса, срыгивания фонтаном, рвота.
В раннем возрасте у части больных
отмечают задержку психического развития и речи, что свидетельствует о патологии эмбриогенеза нервной системы.Примерно у 15—20% больных задержка развития наблюдается в пубертатном периоде.
Слайд 79Прогноз для жизни при с. Ш.-Т. благоприятный, исключение составляют больные
с тяжелыми врожденными пороками сердца и крупных сосудов, с ренальной
гипертензией. Лечение эстрогенами делает больных с Ш.-Т. способными к семейной жизни, однако абсолютное большинство из них остаются бесплодными.
Слайд 80СИНДРОМ ТРИСОМИИ X
Встречается у женщин (1:1000), кариотип — 47 (XXX).
В неделящихся клетках видны два тельца Бара.
У больных отмечается
гипоплазия яичников, бесплодие и умственная отсталость. У 60–70 % больных может быть слабоумие легкой степени.
Нередко у женщин с трисомией X перечисленные проявления вообще отсутствуют.
Слайд 84Ядро клетки самки. Наверху: при помощи FISH определяются обе Х-хромосомы.
Внизу: окрашивание ДНК. Тельце Барра показано стрелкой.
Слайд 86СИНДРОМ КОШАЧЬЕГО КРИКА - объясняется частичной моносомией.
Развивается при делеции (с
утратой от трети до половины, реже полная утрата) короткого плеча
пятой хромосомы (5 р).При этом синдроме наблюдается:
общее отставание в развитии;
низкая масса при рождении и мышечная гипотония;
лунообразное лицо с широко расставленными глазами;
характерный плач ребёнка, напоминающий кошачье мяуканье, причиной которого является изменение гортани (сужение, мягкость хрящей, уменьшение надгортанника, необычная складчатость слизистой оболочки) или недоразвитие гортани, признак исчезает к концу первого года жизни.
Слайд 89Подходы в борьбе с наследственными болезнями
1. Пренатальная диагностика (с использованием
разных методов: УЗИ, фетоскопия, амниоцентез и др.) в 1- и
2-м триместрах беременности.2. Медико-генетическое консультирование.
3. Контроль за мутагенной опасностью факторов окружающей среды.
4. Массовое «просеивание» новорожденных на наследственные дефекты обмена веществ (выявление фенилкетонурии, гипотиреоза, муковисцидоза, галактоземии и др.).
