Разделы презентаций
- Разное
- Английский язык
- Астрономия
- Алгебра
- Биология
- География
- Геометрия
- Детские презентации
- Информатика
- История
- Литература
- Математика
- Медицина
- Менеджмент
- Музыка
- МХК
- Немецкий язык
- ОБЖ
- Обществознание
- Окружающий мир
- Педагогика
- Русский язык
- Технология
- Физика
- Философия
- Химия
- Шаблоны, картинки для презентаций
- Экология
- Экономика
- Юриспруденция
ОБМЕН НУКЛЕОПРОТЕИНОВ
Содержание
- 1. ОБМЕН НУКЛЕОПРОТЕИНОВ
- 2. Нуклеопротеины – сложные белки, простетической группой которых
- 3. Продукты, богатые нуклеопротеинамимясо печень икра яйцагорох фасоль крупыкофешоколад
- 4. Переваривание нуклеопротеиновВ желудке под влиянием НСl
- 5. Нуклеопротеины нуклеиновые кислоты (ДНК, РНК)Белки (протамины, гистоны)
- 6. Пищевые нуклеотиды почти полностью распадаются до конечных
- 7. Нуклеотидный пул клеткиНуклеотидный пултканевые н.к.Биосинтез (90%)Синтез нуклеиновых
- 8. Синтез пуриновых нуклеотидов
- 9. пути синтеза:1. Синтез de novo образованиe адениловой
- 10. Синтез de novo Сборка пуринового ядра идет на
- 11. Источники пуринового ядра
- 12. далее цепь реакций, формируется пуриновое ядро и
- 13. Процесс идет с затратой энергииИМФ - предшественник
- 14. ИМФАМФАТФГМФГТФГТФ ГДФасп
- 15. Путь реутилизацииЭто использование для синтеза пуриновых нуклеотидов
- 16. Аденин + ФРПФАМФ + РРнГуанин + ФРПФГМФ + РРнИМФ + РРнГипоксантин + ФРПФаденинфосфорибозил трансферазагуанингипоксантин фосфорибозил трансфераза
- 17. Распад пуриновых нуклеотидов
- 18. аденозининозингипоксантинксантинмочевая кислотагуанингуанозинАМФГМФ
- 19. НО2НСNH2NNNNНОННОНННОаденозинНОН2СОNNNNНОННОНННОаденозин дезаминазаН2Онуклеозид фосфорилазаинозинН3РО4рибозо-1-фосфатNH3
- 20. ОNNННNNгипоксантинОNNННNNНксантинксантиноксидаза2 Н2ОО22 Н2О2Мо 2+ОNНNННNNНмочевая кислотаксантиноксидаза2 Н2ОО22 Н2О2Мо 2+ООО
- 21. NNNНNОНОН2СОНОНОННННН2NNNНNНNН2NОNНNНОНNNОгуанозингуанинксантинМочевая кислотаксантиноксидазануклеозидфосфорилазаН3РО4рибозо-1-фосфатгуаниндезаминазаН2ОNН3
- 22. Мочевая кислота – труднорастворимое соединение (60 мг
- 23. Гиперурикемия – увеличение содержания мочевой кислоты в
- 24. Синдром Леша-НиханаОтсутствует фермент гуанингипоксантинфосфорибозилтрансфераза, не образуются ГМФ
- 25. Подагра Распространенное заболевание – до 1,7% населения.
- 26. Тофусы («узелки») - отложения кристаллов уратов в
- 27. Лечение подагрыОграничение потребления пищи с большим количеством
- 28. Распад пиримидиновых нуклеотидов
- 29. СН3NNHNH2OцитозинНNNHОOтиминНNNHОOурацилНNNHОOДегидроурацилСН2СН2дегидрогеназаНАДФН2– СН3– NH3 СО2 + NН3 + β-аланинНАДФ+H2О
- 30. Синтез пиримидиновых нуклеотидов
- 31. Биосинтез УМФ – общего предшественника всех пиримидиновых
- 32. глутамин + CO2 + H2O + 2
- 33. ОкарбамоилфосфатNH2 – C – O ~ P+СООНСН2СН
- 34. НNNHОOСН – СООНоротовая кислотаСНдигидрооротатдегидрогеназаНАДНNNОOСООНоротатфосфорибозил трансферазаФРПФР – ОН2С ОНОНООротоидинмонофосфат (ОМФ)НАДН2РРн1
- 35. ОМФ- декарбоксилазаСО2НNNОOР – ОН2С ОНОНОУридинмонофосфат (УМФ)12
- 36. УТФ + глутамин + АТФЦТФ-синтетазаMg 2+ЦТФ +
- 37. («Оранжевая кристаллоурия»)Наследственная патология недостаточной активности ферментов:оротатфосфорибозилтрансферазы и
- 38. дети отстают в развитииМегалобластная анемия - нарушена
- 39. Биосинтез дезоксирибонуклеотидовПроисходит на уровне рибонуклеотиддифосфатов (РНДФ) с
- 40. Биосинтез тимидиловых нуклеотидовдТМФДигидрофолатТимидилатсинтетазаМетилентетрагидрофолатдЦДФдГДФдАДФдЦТФдГТФдАТФнуклеозидкиназаАТФдУДФ → дУМФдТМФ
- 41. Ингибиторы синтеза нуклеотидов - синтетические аналоги азотистых оснований,
- 42. 6-тиогуанин, 6–меркаптопурин (гидроксильные группы заменены на тиольные
- 43. СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!
- 44. Скачать презентанцию
Нуклеопротеины – сложные белки, простетической группой которых являются нуклеиновые кислоты (ДНК и РНК).Их функция – хранение и передача генетической информации, участие в синтезе белковой молекулы.
Слайды и текст этой презентации
Слайд 2Нуклеопротеины – сложные белки, простетической группой которых являются нуклеиновые кислоты
(ДНК и РНК).
участие в синтезе белковой молекулы.
Слайд 4Переваривание нуклеопротеинов
В желудке под влиянием НСl отщепляются белки (протамины
и гистоны), которые денатурируют → переваривание белков.
В 12-перстной кишке ДНК-азы
и РНК-азы поджелудочной железы расщепляют нуклеиновые кислоты на олигонуклеотиды.В тонком кишечнике: фосфодиэстеразы завершают расщепление до мононуклеотидов,
фосфатазы отщепляют фосфорную кислоту от нуклеотидов,
а нуклеозидазы расщепляют нуклеозиды на азотистое основание и пентозу
Всасываться могут нуклеозиды, азотистые основания, пентозы, соли фосфорной кислоты.
Слайд 5Нуклеопротеины
нуклеиновые кислоты (ДНК, РНК)
Белки (протамины, гистоны)
аминокислоты
ДНК-азы РНК-азы
мононуклеотиды
нуклеозид
Н3РО4
нуклеотидазы (фосфатазы)
пентоза
азотистое основание
нуклеозидазы
Переваривание нуклеопротеинов в ЖКТ
НСl
желудок
12-перст.
Тонк.кишечн.
Тонк.кишечн.
Олиго-, ди-,
мононуклеотидыТонк.кишечн.
фосфодиэстеразы
Слайд 6Пищевые нуклеотиды почти полностью распадаются до конечных продуктов (вне зависимости
от поступившего количества).
Часть нуклеозидов может быть использована в биосинтезе НК.
Гуанин
не используется для синтетических целей, другие азотистые основания могут быть использованы.
Слайд 7Нуклеотидный пул клетки
Нуклеотидный пул
тканевые н.к.
Биосинтез (90%)
Синтез нуклеиновых кислот,
Коферментов (ФАФС, НАД,
ФАД, ФМН и др.),
Макроэргов (АТФ, ГТФ и др.),
Циклических нуклеотидов (цАМФ,
цГМФ),Распад до конечных продуктов.
пища
Слайд 9пути синтеза:
1. Синтез de novo
образованиe адениловой и гуаниловой кислот
из низкомолекулярных предшественников, продуктов обмена углеводов и белков.
2. Реутилизация
пуриновых основанийПовторное использование свободных пуриновых оснований для синтеза пуриновых нуклеотидов .
Слайд 10Синтез de novo
Сборка пуринового ядра идет на ФРПФ с участием
доноров С- и N- (аминокислот, СО2, витаминов)
Рибозо-5-фосфат + АТФ
Фосфорибозилпирофосфат (ФРПФ)
Слайд 12далее цепь реакций, формируется пуриновое ядро и появляется нуклеотид-предшественник -
инозиновая кислота.
Регуляция синтеза пуриновых нуклеотидов по принципу обратной связи. Накопление
нуклеотидов ингибирует первый фермент синтеза пуринов – амидотрансферазу.амидотрансфераза
РРн
Фосфорибозиламин + Глу
ФРПФ + Глн
Слайд 13Процесс идет с затратой энергии
ИМФ - предшественник АМФ и ГМФ
Требуется:
на синтез ИМФ – 6 молекул АТФ,
на синтез АМФ
– 7 молекул АТФ, на синтез ГМФ – 8 молекул АТФ
Слайд 14ИМФ
АМФ
АТФ
ГМФ
ГТФ
ГТФ ГДФ
асп фумарат
АТФ
АДФ
глн глу
ГМФ
+ АТФ <=> ГДФ + АДФ; ГДФ + АТФ <=> ГТФ + АДФнуклеозидмонофосфат- и нуклеозиддифосфаткиназы
Слайд 15Путь реутилизации
Это использование для синтеза пуриновых нуклеотидов готовых азотистых оснований,
не подвергшихся дальнейшему распаду.
Процесс простой и энергетически менее затратный
Слайд 16Аденин + ФРПФ
АМФ + РРн
Гуанин + ФРПФ
ГМФ + РРн
ИМФ +
РРн
Гипоксантин + ФРПФ
аденинфосфорибозил трансфераза
гуанингипоксантин фосфорибозил трансфераза
Слайд 19НО2НС
NH2
N
N
N
N
Н
ОН
Н
ОН
Н
Н
О
аденозин
НОН2С
О
N
N
N
N
Н
ОН
Н
ОН
Н
Н
О
аденозин дезаминаза
Н2О
нуклеозид фосфорилаза
инозин
Н3РО4
рибозо-1-фосфат
NH3
Слайд 20О
N
NН
НN
N
гипоксантин
О
N
NН
НN
NН
ксантин
ксантиноксидаза
2 Н2О
О2
2 Н2О2
Мо 2+
О
NН
NН
НN
NН
мочевая кислота
ксантиноксидаза
2 Н2О
О2
2 Н2О2
Мо 2+
О
О
О
Слайд 21N
N
N
НN
О
НОН2С
О
Н
ОН
ОН
Н
Н
Н
Н2N
N
NН
N
НN
Н2N
О
NН
NН
О
НN
N
О
гуанозин
гуанин
ксантин
Мочевая кислота
ксантиноксидаза
нуклеозидфосфорилаза
Н3РО4
рибозо-1-фосфат
гуаниндезаминаза
Н2О
NН3
Слайд 22Мочевая кислота – труднорастворимое соединение (60 мг на 1 литр
воды)
Урат натрия в 17 раз более растворим.
При рН менее 5,75
– мочевая кислота, более – урат натрия. Из эндогенных нуклеозидов ≈ 500 мг/сут, из поступающих с пищей ≈ 200 мг/сут.
Мочевая кислота из тканей: 75% выделяется мочой, остальное с калом.
В сутки с мочой выделяется ≈ 0,7 г.
Содержание мочевой кислоты в сыворотке крови 210 – 420 мкмоль/л (мужчины)
Слайд 23Гиперурикемия – увеличение содержания мочевой кислоты в сыворотке крови
Первичная
при:
подагре
синдроме Леша-Нихана
Вторичная при:
почечной недостаточности
сахарном диабете
алкоголизме
усиленном катаболизме нуклеиновых кислот (метастазирование опухолей,
голодание, повреждение тканей, гемоглобинопатии и т.д.)
Слайд 24Синдром Леша-Нихана
Отсутствует фермент гуанингипоксантинфосфорибозилтрансфераза, не образуются ГМФ и ИМФ
Гуанин и
гипоксантин повторно не используются и распадаются до мочевой кислоты
Клиника: умственная
отсталость, спастические центральные парезы, приступы агрессии со склонностью к членовредительству.Болеют мальчики (наследование с Х-хромосомой).
Слайд 25Подагра
Распространенное заболевание – до 1,7% населения. Мужчины болеют в
20 раз чаще.
Этиология:
Нарушение синтеза ферментов утилизации пуринов
Активация синтеза пуринов
Избыточное поступление
пуринов с пищейУсиленный распад НК в тканях (хронический воспалительный процесс, пожилой возраст)
Недостаточность выделения уратов почками
Слайд 26Тофусы («узелки») - отложения кристаллов уратов в тканях, суставах, сухожилиях,
хрящах …
Острый подагрический артрит (боли в суставах)
Деформация суставов
Нефрит или мочекаменная
болезнь (у 15 – 20% больных)Встречается эндемическая подагра (Армения), где почвы богаты молибденом
Слайд 27Лечение подагры
Ограничение потребления пищи с большим количеством нуклеиновых кислот.
Увеличение экскреции
уратов с мочой (при рН мочи более 7 → 1,5
– 2,0 г/л;(способствуют салицилаты, малина).
Аллопуринол – (структурный аналог гипоксантина) - конкурентно ингибирует ксантиноксидазу и останавливает распад пуринов на стадии образования гипоксантина, растворимость которого в 10 раз выше мочевой кислоты
Слайд 29СН3
N
NH
NH2
O
цитозин
НN
NH
О
O
тимин
НN
NH
О
O
урацил
НN
NH
О
O
Дегидроурацил
СН2
СН2
дегидрогеназа
НАДФН2
– СН3
– NH3
СО2 + NН3 + β-аланин
НАДФ
+H2О
Слайд 31Биосинтез УМФ – общего предшественника всех пиримидиновых нуклеотидов включает 6
реакций.
Первая реакция сходна с первой реакцией синтеза мочевина, но отличается
тем, что:Реакцию катализирует карбамоилфосфатсинтетаза II
КФС II содержится в цитоплазме практически всех клеток организма (КФС I только в митохондриях печени → орнитиновый цикл)
С участием глутамина (а не аммиака)
Слайд 32глутамин + CO2 + H2O + 2 ATФ
NH2 – C
– O ~ P
карбамоилфосфат синтетаза II
Mg 2+
О
карбамоилфосфат
+ АДФ + Рн
+ глутамат
Слайд 33О
карбамоилфосфат
NH2 – C – O ~ P
+
СООН
СН2
СН – СООН
NН2
аспартаткарбамоил трансфераза
Рн
COOH
CH2NH2 CH – COOH
CO – NH
НN
NH
О
O
СООН
дигидрооротаза
Н2О
аспартат
карбамоиласпартат
дигидрооротат
Слайд 34НN
NH
О
O
СН – СООН
оротовая кислота
СН
дигидрооротат
дегидрогеназа
НАД
НN
N
О
O
СООН
оротатфосфорибозил трансфераза
ФРПФ
Р – ОН2С
ОН
ОН
О
Оротоидинмонофосфат (ОМФ)
НАДН2
РРн
1
Слайд 36УТФ + глутамин + АТФ
ЦТФ-синтетаза
Mg 2+
ЦТФ + глутаминовая кислота +
АДФ + Рн
УМФ + АТФ УДФ + АДФ;
УДФ + АТФ <=> УТФ + АДФ
нуклеозидмонофосфаткиназа
нуклеозиддифосфаткиназа
Слайд 37(«Оранжевая кристаллоурия»)
Наследственная патология
недостаточной активности ферментов:
оротатфосфорибозилтрансферазы и ОМФ-декарбоксилазы (оротовая ацидурия
I типа). Накапливается оротовая кислота
ОМФдекарбоксилазы (оротовая ацидурия II типа). Накапливается
ОМФ и меньше оротовой кислоты Оротовая ацидурия
Слайд 38дети отстают в развитии
Мегалобластная анемия - нарушена скорость деления клеток
эритроцитарного ряда
Мочекаменная болезнь (выделение оротовой кислоты с мочой)
нарушается работа ЖКТ,
сердечно-сосудистой и иммунной системыЛечение – пероральный прием уридина всю жизнь
Слайд 39Биосинтез дезоксирибонуклеотидов
Происходит на уровне рибонуклеотиддифосфатов (РНДФ) с участием тиоредоксиновой системы.
Образуются
дезоксирибонуклетиддифосфаты (дРНДФ) в процессе восстановления рибозы в дезоксирибозу.
РНДФ
дРНДФ
SHTR
SH
S
TR
S
Тиоредоксин
восстановленный
Тиоредоксин
оксиленный
рибонуклеозидредуктаза
НАДФН2
НАДФ
тиоредоксинредуктаза
Слайд 40Биосинтез тимидиловых нуклеотидов
дТМФ
Дигидрофолат
Тимидилатсинтетаза
Метилентетрагидрофолат
дЦДФ
дГДФ
дАДФ
дЦТФ
дГТФ
дАТФ
нуклеозидкиназа
АТФ
дУДФ → дУМФ
дТМФ →
дТДФ → дТТФ
АТФ
АТФ
трансфераза
трансфераза
Слайд 41Ингибиторы синтеза нуклеотидов
- синтетические аналоги азотистых оснований, нуклеозидов, нуклеотидов, фолиевой
кислоты - группа лекарственных препаратов в онкологии.
Цитотоксический эффект –
конкурентное
ингибирование ферментов синтеза нуклеиновых кислот или искажение структуры ДНК при встраивании аналога.
5-фторурацил, 5-фтордезоксиуридин (ингибирование тимидилатсинтетазы)
Аминоптерин, метотрексат (ингибирование дигидрофолатредуктазы)
Слайд 426-тиогуанин, 6–меркаптопурин (гидроксильные группы заменены на тиольные в 6 положении)
Азатиоприн
(in vivo в 6–меркаптопурин) – подавляет реакцию иммунологического отторжения при
трансплантации органов.6-азауридин, азацитидин, 8-азагуанин (содержат дополнительный атом азота).
Цитарабин (вместо рибозы – арабиноза) – при лечении рака и вирусных инфекций.
5-йод-дезоксиуридин – эффективен при местном лечении герпесного кератита.
