Слайд 1Паранеопластические синдромы
КЛЮХИН В.В.
Студент 5 курса педиатрического факультета
Южно-Уральского государственного
медицинского университета Минздрава России
Челябинск 2020 год
Слайд 2Определение
Паранеопластические синдромы (ПС) -называют клинико-лабораторные проявления опухоли, наблюдаемые в
отдалении от первичного очага и возникающие в результате биохимических, гормональных
или иммунологических нарушений, индуцированных опухолью.
Паранеопластическе синдромы (ПС) наблюдаются у 10-15% всех больных.
Слайд 3Классификация
Лихорадка
Кахексия
Диффузный проливной пот
Гематологические
Ревматологические
Эндокринные
Неврологические
Кожные ПНС
Слайд 4Основные патогенетические механизмы развития ПНС
Слайд 6Общие признаки и закономерности ПС
Слайд 7Критерии паранеопластического синдрома
Сосуществование ПНС и опухоли
Их параллельное развитие
Склонность к
рецидивированию
Резистентность к лечению (антикоагулянты, ГКС, НПВС и др.)
Ослабление или
появление ПНС после хирургического, химиотерапевтического, лучевого лечения
Возобновление ПНС при рецидиве опухоли или
метастазировании
Слайд 8Лихорадка как паранеопластический синдром
Отмечается у 21-59% онкологических пациентов.
Колоректальный рак–
66%, опухоли печени – 44%, рак желудка – 41%, опухоли
почек – 2% (при почечно-клеточной карциноме у 50% больных).
По течению: перманентное – 55% (хар-ка для почечно-клеточного рака), интермиттирующее – 31% - лихорадка Пеля – Эбштейна (ЛХ, НХЛ, ДВКЛЛ).
Слайд 9IL-1β, TNF-α, IL-6, INF-γ
Эндогенные пирогены
Слайд 10Ревматологические ПНС
Паранеопластический артрит (PA)
Пальмарный фасциит и синдром полиартрита (PFPAS)
Миозит,
ассоциированный со злокачественными опухолями (CAM)
Панкреатический панникулит и полиартрит (PPP)
Опухоль -
индуцированная остеомаляция (TIO)
Гипертрофическая остеартропатия (HMO)
Слайд 11Отличительные особенности ревматических ПНС
Нехарактерный возраст манифеста.
Отсутствие полового диморфизма (СКВ у
мужчин, АС у женщин).
Упорное течение, быстра прогрессия, которая не характера
для данной нозологии.
Резистентность ревматического заболевания к специфической противоспалительной терапии (отсутствие эффекта на метотрексат при ПА).
Лихорадка, которая не купируется а/б препаратами.
Слайд 12Паранеопластический артрит (PA)
Т-клетки
АП - клетки
Суставы
Синовит
Сходство неоэпитопов и
АГ
В-клетки
Феномен кросс – реактивности АТ
Слайд 13Характеристика ПА
Характерен синовит обычно начинается как острый асимметричный (91 %)
поли- (34 %), олиго- (48 %) или моноартрит (18 %).
Лабораторно: повышение реактантов
ОФ: С-реактивный белок, СОЭ.
Опухоли, при которых наиболее часто возникает: аденокарцинома легкого, молочной железы, гемобластозы.
Определяющий фактор: плохой ответ на базисную терапию, в частности на ГКС.
Слайд 14Ремиттирующий, серонегативный, симметричный синовит
Слайд 15Пальмарный фасциит и синдром полиартрита (PFPAS)
Влияние эстрогенов?
Иммунные механизмы?
Слайд 16PFPAS
Впервые был описан в 1982 Medsger et al.
Пальпаторно: уплотнением тканей
ладони и быстро прогрессирующими сгибательными контрактурами, «woody hands».
Могут повышаться онкомаркеры,
такие как: CA 125 и CA19-9.
Чаще всего возникает при аденокарциноме яичника.
Слайд 17Узловой ладонный фасциит и сгибательная контрактура, у пациента с аденокарциномой
яичников
Слайд 18Миозит, ассоциированный со злокачественными опухолями (CAM)
Роль TIF-1 в опухолевой супрессии
Слайд 20Мета-анализ подтвердил, что дерматомиозит связан с неоплазией примерно в 24 %
случаев. (Z.A. Zahr, A.N. Baer, Malignancy in myositis, Curr. Rheumatol.
Rep.)
Клиника: мышечной слабостью (симметричная), намного реже выявляются суставные проявления и кожные проявления.
Опухоли: рак лёгких, матки, яичников, ЖКТ, мочевого пузыря, гемобластозы, назофарингеальная карцинома.
Слайд 21Панкреатический панникулит и полиартрит (PPP)
Полиартрит в сочетании с панникулитом, напоминающим
узловатую эритему.
Основное звено патогенеза: высокий уровень сывороточной липазы.
Полиартрит чаще всего
поражает голеностопные, коленные, лучезапястные и пястно-фаланговые суставы.
В более чем 130 публикациях PPP ассоциируется с неблагоприятным прогнозом.
Слайд 22Узелковое воспаление подкожной клетчатки у пациента с PPP.
Слайд 23Опухоль - индуцированная остеомаляция (TIO)
Слайд 24Клиника: прогрессирующие костные боли, спонтанные переломы, мышечная слабость.
Лабораторная характеристика :
гипофосфатемией, гиперфосфатурией, повышение ЩФ, нормального или сниженного уровня кальцитриола.
Продуцируются мезенхимальными
(костными) опухолями, в частности остеосаркомой.
Слайд 25Очаги накопления РФМ в печени, сердце, почках, в области левого
коленного сустава
Слайд 26Гипертрофическая остеартропатия (HMO)
Слайд 27Клиника: дефигурация пальцев в виде «барабанных палочек», изменение ногтей в
виде часовых стёкол, гипертрофические периоститы преимущественно длинных трубчатых костей
Опухоли: бронхогенный
рак лёгкого, мезотелиома плевры, лимфогранулематоз, опухоли ЖКТ
Лечение: НПВС, бисфосфонаты (золендроновая кислота)
Слайд 31Аутоиммунная гемолитическая анемия
Клиническая картина: типичная для АИГА (астено –
вегетативный, желтушный, инфильтративно-пролиферативный синдромы).
Лабораторные параметры: нормохромная, нормоцитарная анемия, ретикулоцитоз, при
б/х: повышение БР, повышение Fe, снижение гаптоглобина.
Доказательство аутоиммунной природы: проведение пробы Кумбса.
Слайд 33Наиболее часто встречается у пациентов с гемобластозами: ХЛЛ, НХЛ.
Слайд 34Красноклеточная аплазия (PRCA)
PRCA – синдром аутоиммунного генеза, при котором
возникает разрушение эритроидных предшественников в КМ, обычно PRCA ограничивается 1
ростком кроветворения.
Клиническая картина характеризуется анемией различной степени тяжести.
Лабораторные характеристики: нормохромная, нормоцитарная анемия, тяжелая ретикулоцитопения, аплазия ЭР в костном мозге.
Слайд 37PRCA может ассоциироваться как с гемобластозами (ХЛЛ, НХЛ, макроглобулинемия Вальденстрема),
так и с солидными опухолями (опухоли тимуса – тимома).
Лечение:
устранение этиологической причины, симптоматическая терапия (трансфузия R-массы), лечение рч ЭПО – неэффективно!
Слайд 38Иммунная тромбоцитопения
ИТ – синдром аутоиммунной природы, которое характеризуется аномальным
Т - клеточным ответом с формированием аутоантител к GP IIb/IIIa,
GP Ib/IX.
Клиническая картина в основном представлена геморрагическим синдромом, пролонгированные кровотечения различных локализаций .
Лабораторная характеристика: тромбоцитопения - 100 × 109 / л, TPO.
Слайд 40Механизмы клиренса тромбоцитов
Fc – зависимый механизм (эффекторы: макрофаги селезенки)
– анти к Gp IIb/IIIa и Fc-γ рецепторы.
Fc –
независимый механизм (эффекторы: макрофаги печени) – анти к Gp Ib и рецепторы Ashwell-Morell
Слайд 41ПИТП может инициироваться следующими солидными опухолями: РМЖ, почечно-клеточный рак, рак
яичников.
Лечение: устранение этиологического фактора, при невозможности использование агонистов рецептора
TPO (ромиплостим - Энплейт®, элтромбопаг - Револейд®), при тяжелой тромбоцитопении трансфузия тромбоцитарной массы.
Слайд 42Паранеопластические гематологические нарушения
Слайд 43Злокачественный мигрирующий тромбофлебит
«Феномен Труссо» — тромбофлебитами (“phlegmasia alba dolens”)
связанный со злокачественными новообразованиями.
Имеет ряд особенностей: процесс склонен
к мигрированию, протекает
со слабо выраженной воспалительной реакцией, часты эмболии.
В общей популяции в 90% случаев ТГВ развивается в мышцах голеней. Тромбозы атипичных локализаций (вены ГМ, печеночные).
Слайд 46Наиболее диагностическое значение: имеют Т-аТ, F1+2, рар, FDP, D -
димер, PF4, растворимые селектины.
Необходимо исключение АФС, возможных генетических тромбофилий (мутация
Лейден, дефицит протеина С, АТ-3) у пациентов с тромбозами редких локализаций.
Лечение: гепарины (НМГ).
Слайд 47Заключение
Часто предшествуют другим клиническим проявлениям новообразований и могут способствовать
своевременной диагностике и потенциальному излечению от ЗНО .
После успешного
удаления злокачественных клеток паранеопластические симптомы обычно регрессируют .
Паранеопластические симптомы также могут оказывать значительное влияние на качество жизни, заболеваемость и смертность пациентов с опухолями.
Слайд 48Благодарю за внимание!
«Viam supervadet vadens»
Слайд 49Источники
Nature Reviews Rheumatology - Manger, B. & Schett, G. (2014).
Paraneoplastic syndromes in rheumatology.
Clinical Immunology – Manger, B. & Schett,
G. (2018). Rheumatic paraneoplastic syndromes – A clinical link between malignancy and autoimmunity.
Autoimmunity Reviews – Geng, G. & Yu, X. et al (2020). Aetiology and pathogenesis of paraneoplastic autoimmune disorders.