Патобиохимия печени

жирных кислот
- синтез триглицеридов
- синтез фосфолипидов
- синтез холестерина
- образование ЛПОНП

и ЛПВП

крови
- распад аминокислот

дейодирование тироксина
- окисление и конъюгация стероидов

с ацетил-КоА
- с метионином
- с глицином
- с глутаматом

билирубина

превращение желчных пигментов в кишечнике

различным антигенам
Чаще всего заболевание развивается при несовместимости крови матери и

плода по резус-антигену (1 случай на 200-250 родов). причиной гемолитической болезни может быть и несовместимость по антигенам системы АВО.
Гемолитическая болезнь новорожденных возможна при несоответствии крови матери и плода и по другим антигенам: М, N, S, P или систем Лютеран (Lu), Леви (L), Келл (Кеll), Дюфи (Fy) и др.

белками – легко проникает в ткани
Опасность поражения ЦНС –
содержание

билирубина у доношенных детей -306-340 мкмоль/л, у недоношенных – 170-204 мкмоль/л
Определение почасового прироста

пигментов в кишечнике
желчные пигменты

Аагенеса;
синдром Байлера;
первичную гипербилирубинемию.

крови выше 200 мкмоль/л. Накопление билирубина в ядрах серого вещества головного

мозга (судороги, опистотонус, нистагм и т.д).
Манифестация наступает в первые часы жизни, причем больные чаще погибают в течение первого года жизни от ядерной желтухи. Изменений печени (биохимических, гистологических) не обнаруживают. Проба с фенобарбиталом не дает результата
Применяют фототерапию, обменные переливания крови, альбумина, плазмаферез, трансплантацию печени, генную инженерию.

Фототерапия (до 16 часов в сутки) способствует разрушению билирубина в тканях. Однако даже при хорошем эффекте фототерапии в течение первых двух десятилетий жизни может развиться ядерная желтуха. Трансплантация печени принципиально улучшает прогноз заболевания, т.к. способствует нормализации обмена билирубина.

манифестация наступает несколько позже — в первые месяцы жизни. Проявления сходны

с синдромом 1 типа, но менее тяжелые, т.к. УДФГТ присутствует в гепатоцитах, хотя активность ее значительно снижена. Уровень неконъюгированного билирубина в крови не достигает 200 мкмоль/л. Достаточно эффективны фенобарбитал и фототерапия.

недостаточность билитранслоказы, отвечающей за захват билирубина из крови и его

транспорт в гепатоцит;
дефицит Y- и Z-протеинов-лигандов (фермента глутатион-S-трансферазы), отвечающих за перенос билирубина к микросомам;
дефицит УДФГТ, обеспечивающий перенос глюкуроновой кислоты к билирубину.
«Врожденный» вариант синдрома Жильбера- клинические проявления развиваются в возрасте 12-30 лет без предшествующего острого вирусного гепатита,
Синдром Жильбера, клинические проявления которого манифестируются после перенесенного острого вирусного гепатита - постгепатитная гипербилирубинемия.
Может быть связана не только с инициацией клинических проявлений генетического дефекта (с истинным синдромом Жильбера), но и с развитием хронического вирусного гепатита, т.е. больные с постгепатитной гипербилирубинемией требуют тщательного наблюдения и проведения дифференциальной диагностики между синдромом Жильбера и хроническим вирусным гепатитом

симптомов.

Типично усиление желтухи после инфекций, эмоциональной и физической нагрузки,

приема анаболических стероидов, глюкокортикоидов, андрогенов, рифампицина, циметидина, левомицетина, стрептомицина, салицилата натрия, ампициллина, кофеина, этинил-эстрадиола, парацетамола, т.е. после приема тех препаратов, в метаболизме которых участвует УДФГТ. Желтуха может усиливаться после голодания, рвоты. Больные чувствительны к холоду, у них легко возникает «гусиная кожа». Редко обнаруживают пигментацию лица, пигментные пятна на коже. Обычными являются тяжесть в правом подреберье, диспептические явления, астено-вегетативные расстройства..

у 15% пациентов выявляется легкий ретикулоцитоз, у 12% — снижение осмотической

стойкости эритроцитов. Увеличение содержания гемоглобина в крови связывают с его избыточным синтезом при повышенном уровне билирубина в крови и тканях. Гипербилирубинемия не превышает 80-100 мкмоль/л со значительным преобладанием непрямой фракции. Возможно небольшое нарушение выведения бромсульфалеина, увеличение содержания в крови кишечной фракции щелочной фосфатазы. В ряде случаев синдром Жильбера сочетается с синдромами Марфана, Элерса-Данло .

течение двух суток приводят к увеличению показателя свободного билирубина в

крови.
Внутривенное введение 40 мг никотиновой кислоты способствует снижению осмотической стойкости эритроцитов и увеличению уровня билирубина в крови.
Прием фенобарбитала 3 мг/кг/сут в течение 5 дней инициирует снижение уровня билирубина в крови, т. к. препарат индуцирует активность УДФГТ.
Применяют также рифампициновый тест: после введения 900 мг рифампицина у пациентов с синдромом Жильбера уровень билирубина в крови значительно повышается.
Морфологически характерно накопление пылевидного золотисто-коричневого пигмента липофусцина преимущественно в центре долек. Усиленное образование липофусцина считают приспособительным механизмом, т. к. этот пигмент является результатом реакции аутооксидации металлофлавопротеидов и одним из источников энергии в гепатоците. Кроме того, при гистологическом исследовании у 20-24% больных обнаруживают сопутствующую патологию печени различной тяжести.

от синдрома Жильбера, активно участвует в захвате билирубина). разные синдромы

со сходной клинической картиной. Общими для двух синдромов являются снижение уровня билирубина при назначении активаторов микросомальных ферментов печени, возраст манифестации, интермиттирующий характер желтухи, уровень билирубина в крови не более 80-100 мкмоль/л за счет неконъюгированной фракции, клинические проявления в виде иктеричности кожи и слизистых, диспепсии, астении. Но при синдроме Мейленграхта имеет место только Лечение сходно с лечением синдрома Жильбера, эффективен фенобарбитал.

результате чего ухудшается транспорт билирубина в желчь и даже развивается

его рефлюкс из гепатоцитов в кровь Частота — 0,2-1,0%. Клинические проявления обычно развиваются у мужчин 20-30 лет.
Клиника - постоянная желтуха без зуда или (редко) с небольшим зудом, боли в правом подреберье с периодическим усилением по типу желчных колик, выраженными диспептическими явлениями, утомляемостью, плохим аппетитом, субфебрилитетом, гепатомегалией. Возможна также спленомегалия.
Диагностика основана на выявлении в крови конъюгированной и неконъюгированной (за счет деконъюгации и рефлюкса билирубина в кровь) гипербилирубинемии до 100 мкмоль/л, в моче — билирубинурии. Показатели щелочной фосфатазы обычно не изменены. Характерен подъем уровня бромсульфалеина в крови через 2 часа после введения. При холецистографии тень желчного пузыря отсутствует. Ухудшение, как правило, наступает на фоне беременности или приема пероральных контрацептивов.
Макроскопически в ткани печени определяются темные пятна («шоколадная печень»), появление которых связывают с нарушением секреции метаболитов тирозина, триптофана, фенилаланина. Микроскопически выявляют грубые зерна пигмента липофусцина, которые накапливаются преимущественно в центре долек.
Лечение не разработано, прогноз благоприятный.

синдроме Дабина-Джонсона), но и с нарушение его захвата синусоидальным полюсом

гепатоцитов.
Чаще развивается у мальчиков в пубертатном периоде. Клиника сходна с синдромом Дабина-Джонсона. В крови определяется гипербилирубинемия до 100 мкмоль/л (в равной мере повышены показатели прямого и непрямого билирубина). Имеют место билирубинурия; нарушение поглощения бромсульфалеина печенью, но второй пик концентрации в крови, как при синдроме Дабина-Джонсона, отсутствует; при холецистографии желчный пузырь контрастируется. При биопсии печени накопление пигмента обнаруживают редко, более характерна мелкокапельная жировая дистрофия гепатоцитов преимущественно по ходу желчных капилляров. Лечение не разработано. Прогноз благоприятный.

в первые дни жизни, но лишь у тех, которые находятся

на грудном вскармливании. Развивается выраженная гипербилирубинемия, возможна билирубиновая энцефалопатия. Нарушение конъюгации билирубина обусловлено наличием в молоке матери ингибитора УДФГТ, поэтому прекращение грудного вскармливания приводит к выздоровлению

лимфатических сосудов с развитием холестаза. Манифестация обычно наступает в неонатальном

периоде с возможными рецидивами у взрослых. Возможно интермиттирующее течение желтухи, сопровождающееся дефицитом витамина Е, вследствие которого возникают дегенеративные изменения ЦНС.

фиброза и пролиферация желчных протоков, из-за которых развивается холестаз. Крайне

редкий вариант генетически обусловленной гипербилирубинемии. Развивается на первой неделе жизни ребенка. Заболевание протекает с тяжелой желтухой (билирубин в крови достигает 300 мкмоль/л за счет прямого), гепато- и спленомегалией. Прогноз неблагоприятный.

предшественников эритроцитов, т.е. неэффективный эритропоэз. Очень редкое заболевание, связанное с

избыточным образованием рано меченного билирубина в костном мозге. В периферической крови разрушение эритроцитов происходит с обычной скоростью. Клинически заболевание проявляется компенсированным гемолизом.

– кофеиновый реактив)
Прямая колориметрия
Чрезкожный неинвазивный метод

повышение содержания γ-глобулинов
- изменение осадочных проб

прокоагулянтов
Нарушение образования холестерина и его эфиров
Нарушение обезвреживания аммиака

алкоголем
- взаимодействие нескольких лекарственных веществ
- доза и длительность приема

печени

- токсическое действие метаболитов лекарственных средств

- иммуноаллергические поражения печени

формы гепатита
Тяжелые формы гепатита
Хронический гепатит

лечения

Рецидив осложнения после повторного введения препарата
Отсутствие другой возможной этиологии

Результаты лабораторно-инструментальных

исследований