Патофизиология углеводного обмена

Ивановна, д.м.н., профессор : gerasimova@petrsu.ru

углеводного обмена.
Толерантность к углеводам. Методы исследования. Причины понижения и повышения

толерантности к углеводам.
Типовые формы нарушений обмена углеводов.
Гипогликемические состояния. Последствия для организма, гипогликемическая кома.
Гипергликемические состояния. Причины и механизмы развития, значение для организма.
Сахарный диабет, его виды. Панкреатическая и внепанкреатическая инсулиновая недостаточность.
Патогенез основных симптомов сахарного диабета.
Этиология и особенности патогенеза инсулинозависимого (I тип) и инсулинонезависимого (II тип) сахарного диабета.
Механизм нарушения углеводного, жирового и белкового обменов при сахарном диабете.
Комы при сахарном диабете (кетоацидотическая, гиперосмолярная, лактацидемическая, гипогликемическая). Причины и механизмы развития.
Осложнения сахарного диабета (микро- и макроангиопатии, офтальмопатии, нефропатии, полинейропатии).
Нарушение углеводного обмена при наследственных ферментопатиях (мукополисахаридоз, гликогеноз и др.).

Copyright L. Gerasimova

и ДНК)
Гликопротеины
Гликолипиды
Аденозин
Основные этапы обмена углеводов:
Переваривание и всасывание углеводов в ЖКТ
Депонирование

углеводов
Промежуточный обмен углеводов
Анаэробное расщепление (гликолиз)
Аэробное расщепление (ЦТК, ПФШ)
Глюконеогенез
Взаимопревращение гексоз
Образование пентоз
Синтез жирных кислот
Выделение и реабсорбция глюкозы почками

ммоль/л
Глюкозурия –
Кетоновые тела –

глюкозы, которое может усваивать организм без развития глюкозурии
Глюкозотолерантный тест

кишечник, глаз, плацента, эритроциты (базальный захват глк, транспорт через ГЭБ)
GLUT-2

– β-клетки, печень, почки, кишечник (абсорбционный период пищеварения)
GLUT-3 – при гипогликемии: головной мозг, почки, плацента
GLUT-4 – инсулин-опосредованный транспорт: скелетные мышцы, миокард, жировая ткань, (5мМ)
GLUT-5 – тонкий кишечник, почки (+ всасывание и реабсорбция фруктозы)
GLUT-6 – выделен в 1990 г., на 80% идентичен GLUT-3

Белки-транспортеры глюкозы

+ С-пептид
Препроинсулин
Проинсулин
Инсулин

моносахаридами (глюкозой через Глют-2) Са-зависимых процессов, приводящих к экзоцитозу гранул;

стимуляция β-адренорецепторов

ГЛЮ в мышечную и жировую тк.
Гликолиз
Синтез гликогена
Синтез белка
Поступление K+

и PO4 3-

Синтез жиров (ТАГ)

факторов (недостаточность аденогипофиза, надпочечников, щитовидной железы и др.)
Нарушение расщепления

гликогена
Углеводное голодание и нарушение всасывания Глю в кишечнике

с абсолютной или относительной недостаточностью инсулина в организме.
Сахарный диабет
Первичный

СД

Вторичный СД

Инсулинзависимый СД

Инсулиннезависимый СД

типа
другие специфические типы, обусловленные дефектами β-клеток, или генетическими дефектами в

действии инсулина
вторичный (симптоматический) диабет

гепатита, кори, ветряной оспы, эпид. паротита, краснухи
прямое цитолитическое действие
инициирование

иммунных процессов
Наследственная предрасположенность
MHC-I: HLA-B8, -B15
MHC-II: HLA-DR3, -DR4, -DQ B1, -DQ B2
Аутоиммунный инсулит
Продукция провоспалительных цитокинов (IL-1, TNF, интерферон), NO
Дисфункция β-клеток (↓ Глют-2)
Апоптоз β-клеток
Абсолютная инсулиновая недостаточность
Идиопатический СД
Наследственная предрасположенность ???
Белковая недостаточность
Диабетогенные продукты (маниока, сорго, ямс …)

инсулинчувствительных тканей на инсулин при его достаточной концентрации, в результате

чего глюкоза не усваивается и развивается гипегликемия
Дисфункция β-клеток

Глюкоза

Инсулин

Клетка

ИР

Глюкоза не поступает в клетки

Протеолиз
Поступление ГЛЮ в мышечную и жировую тк.
Гликолиз
Синтез гликогена
Синтез

белка

Поступление K+ и PO4 3-

Синтез жиров (ТАГ)

инсулина
Избыток контринсулярных факторов
Усиление липолиза и кетогенеза
Токсическое действие на ЦНС
Тошнота, рвота

→ истощение щелочных резервов
Запах ацетона, дыхание Куссмауля
Обезвоживание
Гиперосмия внеклеточной жидкости
Осмотический диурез
Нарушение микроциркуляции

→ васкулиты
Активация альтернативных путей утилизации глюкозы:
Сорбитоловый цикл → накопление сорбита

→ ↑ осмолярность → нарушение коллоидного состояния → изменение структуры тканей
Гиалиноз микрососудов → нефропатия, ретинопатия, трофические расстройства
Полинейропатия
↓ прозрачности сред глаза
Макроангиопатии
Атеросклероз
Усиление пролиферации гладкомышечных клеток при гиперинсулинизме
Эндотелиальная дисфункция
Дислипидемия

Фролова:
Диетотерапия
Инсулинотерапия (при СД 1-го типа)
Оральные антидиабетические препараты (при СД

2-го типа)
Физическая нагрузка

плода → макросомия плода

жиров.
Недостаточное и избыточное поступление жиров в организм.
Алиментарная, транспортная, ретенционная гиперлипемии.
Общее

ожирение. Этиология, виды и механизмы.
Нарушение обмена фосфолипидов.
Гиперкетонемия.
Нарушение обмена холестерина, гиперхолестеринемия. Атеросклероз, его этиология, значение для организма.

каймы
Хиломикроны
Печень
Липопротеиды
Жировая ткань, мышцы
Плазма крови  липопротеидлипаза
гепарин
Нейтральный жир
Неэстерифицированные (свободные) жирные

кислоты

липидов в результате всасывания из ЖКТ;
Транспортная
за счет неэстерифицированных жирных

кислот — результат усиленной мобилизации жировых депо при голодании, стрессе, сахарном диабете;
поступление липидов из печени:
пре-β-липопротеиды — ЛПОНП
β-липопротеиды — ЛПНП
-липопротеиды — ЛПВП
Ретенционная — результат задержки перехода липидов из крови в ткани. Так, фактором развития атеросклероза является снижение содержания альбумина, гепарина, обеспечивающих растворимость жиров, а также низкой активности протеидлипазы (фактора просветления сыворотки).

белков.
Положительный и отрицательный азотистый баланс.
Нарушение усвоения белков пищи.
Расстройства конечных

этапов белкового обмена, синтеза мочевины.
Нарушения белкового состава плазмы крови: гипер-, гипо-, диспротеинемия, парапротеинемия.
Белково-калорийная недостаточность.
Нарушения обмена нуклеиновых кислот. Значение антител к нуклеиновым кислотам в патологии.

пищи и воды – смерть на 5-7-е сутки от обезвоживания.
Полное

голодание – прекращение поступления в организм пищи – смерть на 60-70-е сутки от истощения. Для сохранения необходимого уровня энергетического обмена организм переходит на эндогенное питание.
Неполное голодание – пища не покрывает энергетические потребности организма.
Частичное голодание – в составе пищи отсутствуют или в недостаточном количестве определенная группа питательных веществ.
Последствия белково-калорийной недостаточности:
Дистрофические явления в органах и тканях (в первую очередь в ЖКТ),
Гипопротеинемия:
недостаток альбуминов  гипоонкия крови  отечный синдром, гипотония,
гипоглобулинемия  недостаток регуляторных факторов, предшественниками которых являются глобулины (брадикардия, гипотония),
снижение иммунитета.
У детей отставание в росте и развитии.