ПРИОНЫ

обычного, особенно активно синтезируемого в нервной ткани, прионного белка млекопитающих — PrPc (верхний

индекс «с» — cellular, клеточный).

PrPSc)
А. Спонтанно спорадическая форма
Б.

Поступлением инфекционного белка ИЗВНЕ приобретенная форма
В. Из-за мутаций в гене, кодирующего этот белок наследственная форма

как у его инфекционной формы все наоборот (30% - альфа,

43%- бета).
4. Инфекционная форма белка устойчива к излучению, а также к различным ферментам, разрушающих обычную форму.

белок потом распространяется в организме?
The dark side of the prion

либо в отсутствии 1 мм Ионов Ni2+, Mn2+ или Cu2+;

константы диссоциации указывали на то, что PrP будет насыщен двухвалентными ионами в этих экспериментальных условиях. Затем образцы обрабатывали ПК в течение различных периодов времени (от 0 до 13 часов) и затем маркировали флуоресцентным стрептавидином.

ЭКСПЕРИМЕНТ

не переваривается PK и поэтому может связываться с флуоресцентным стрептавидином

(рис. 2С). С другой стороны, биотинилированный PrPse легко расщепляется PK, что приводит к снижению связывания флуоресцентного стрептавидина (рис. 2, А и Б). В качестве положительного контроля мы ковалентно иммобилизовали PK-резистентную, флуоресцентно меченую, двухцепочечную ДНК на идентичные ПЭГ-функционализированные субстраты

PrP [PrP(23-231)], инкубированный в Cu2+, превращается в стабильную

конформацию PrPres.
Даже после 10-часового воздействия ПК интенсивность флуоресценции PrP (23-231) оставалась неизменной (рис. 2Д). Аналогично, интенсивность флуоресценции от положительного контроля оставалась неизменной после 10 часов инкубации ПК.
С другой стороны, сопротивление PK было значительно снижено для PrP (23-231), связанного с Mn2+ или Ni2+, и для PrP (23-231) в отсутствие двухвалентных ионов; интенсивность флуоресценции уменьшилась между 60 и90% после 10 часов инкубации ПК.
Аналогично, глобулярный PrP, у которого отсутствовала неструктурированная N-концевая область [PrP(90-231)], был чувствителен к расщеплению PK как в отсутствие, так и в присутствии Cu2+, Mn2+ и Ni2+; после 10-часового расщепления PK интенсивность флуоресценции уменьшалась между 60 и 100% В отличие от этого, сигнал флуоресценции от отрицательного контроля был полностью устранен через 10 часов переваривания ПК (рис. 2, D и E). Данные на фиг. 2E были получены из общей суммы(суммированной по всем временным точкам) 9634, 12 438, 10 680 и 8869 молекул PrP (90-231) в отсутствие и в присутствии Cu2+, Mn2+ и Ni2+, соответственно.

как внутренне неупорядоченной N-концевой области, так и ионов Cu2+; устранение

любого из них приводит преимущественно к конформации PrPsen.

резистентоного прионного белка
Резистентные прионные белки, содержащие N-концевой
участок в присутствии

ионов меди способны к агрегации

β-пептида и опосредовать трансдукцию сигнала, индуцированную последним

у которых отсутствовал ген, кодирующий PrPc, были здоровы.



PrPC не имеет

никакой функции
его сохраненная аминокислотная
последовательность была естественным
образом выбрана как следствие смертельных
эффектов мутаций

в продукции стволовых клеток или стимулирует их дифференцировку?

Нейропротектор или

стимулятор апоптоза?

сегодняшний день разработана Антисмысловая терапия, замедляющая на генном уровне рост

прионного белка и тем самым достоверно повышает продолжительность жизни.

prion’s elusive reason for being. Annu. Rev. Neurosci. 31, 439–477.

doi: 10.1146/annurev.neuro.31. 060407.125620
Alfaidy, N., Chauvet, S., Donadio-Andrei, S., Salomon, A., Saoudi, Y., Richaud, P., et al. (2013). Prion protein expression and functional importance in developmental angiogenesis: role in oxidative stress and copper homeostasis.
Antioxid. Redox Signal. 18, 400–411. doi: 10.1089/ars.2012.4637
Покровский В.И., Киселёв О.И., Черкасский Б.Л., «Прионы и прионные болезни». М.: Изд-во РАМН, 2004, 381 с. (есть в читальном зале РГБ)