Слайд 1Типы наследования и их основные критерии.
Слайд 2Глоссарий
Консультирующийся - это лицо, обратившееся к врачу или первым попавшее
в поле зрения исследователя.
Пробанд - больной или носитель изучаемого признака,
с которого начинается построение родословной.
Сибсы - дети одной родительской пары.
Семья - в узком смысле супружеская пара и их дети.
Род - более широкий круг кровных родственников, чем семья.
Слайд 3Генеалогический метод применяется:
1. для установления наследственного характера признака;
2. при определении типа
наследования и пенетрантности гена;
3. при анализе сцепления генов и картировании хромосом;
4. при изучении интенсивности мутационного процесса;
5. при расшифровке механизмов взаимодействия генов;
6. при медико-генетическом консультировании.
Слайд 4Повторение пройденного материала
Какие знаки для построения генеалогического древа вам
знакомы?
Слайд 5Повторение пройденного материала
1- лицо мужского пола; 2- лицо женского пола;
3- пол неизвестен; 4 - брак;
5 - брак кровнородственный;
6 - сибсы;
7 - монозиготные близнецы;
8 - дизиготные близнецы; 9 - выкидыш;
10 – медицинский аборт;
11 - мертворождённый;
12 - бездетный брак;
13 - гетерозиготная носительница мутантного гена в Х-хромосоме;
14 -умершие; 15 - пробанд.
Слайд 6Повторение пройденного материала
Символы, наиболее часто используемые при составлении родословных:
7 -
единоутробные сибсы;
8 - единокровные сибсы;
15 - умершие;
17
- гетерозиготные индивиды;
19 - беременность;
20 - бесплодный брак;
21 - лично обследован
Слайд 7Повторение пройденного материала (http://oftalmic.ru/genealogy.php)
Слайд 8Повторение пройденного материала (http://oftalmic.ru/genealogy.php)
Правильно составленное генеалогическое дерево Вашей семьи поможет
в несколько раз повысить точность диагноза и сузить поиск причинного
гена болезни, так как разные гены имеют разных характер наследования. Поэтому внимательно составьте Вашу родословную. Рекомендуется обновлять ее раз в 2 года.
Слайд 9Повторение пройденного материала.
Поколения обозначаются римскими цифрами сверху вниз, обычно
они ставятся слева от родословной. Последнее поколение предков, по которому
собрана информация, обозначается как I поколение. Арабскими цифрами нумеруются все элементы одного поколения (весь ряд) слева направо, последовательно. Братья и сестры располагаются в родословной в порядке рождения. Таким образом, каждый член родословной имеет свои координаты, например в родословной, представленной на рисунке дедушка пробанда по материнской линии — II-3, болен нейрофиброматозом.
Слайд 10Повторение пройденного материала.
Все индивиды одного поколения должны располагаться строго
в один ряд. «Подвешивание» символов между рядами поколений является грубой
ошибкой. Если родословная обширна, то поколения можно располагать не горизонтальными рядами, а концентрическими кругами. В родословной важно отмечать лично обследованных на присутствие признака заболевания или заболевания.
Исследователь должен стремиться к получению объективного первичного материала, который кладется в основу статистического и генетического анализа.
Слайд 11Повторение пройденного материала
Легенда родословной является обязательным элементом описания родословной. Она
включает:
1) подробное описание каждого члена родословной, сведения о котором обязательны
или существенны для понимания характера наследования заболевания (признака) или особенностей клинического проявления;
2) перечень источников медицинских и других сведений с содержательной информацией;
3) указание на характер патологического процесса или его локализацию (например, у некоторых членов родословной диагностирована изолированная злокачественная опухоль желудка, у других — множественные неоплазии);
Слайд 12Повторение пройденного материала
Легенда родословной является обязательным элементом описания родословной. Она
включает:
4) указание на время начала заболевания и особенности течения;
5) указание
на возраст и причину смерти;
6) описание методов диагностики и идентификации (например, качественный или количественный характер описываемого (признака).
Таким образом, «Легенда родословной» - это информация о членах родословной с подробным изложением любых, но обязательно существенных для анализа сведений.
Слайд 13Повторение пройденного материала. Ошибки в построении родословной.
Слайд 14Повторение пройденного материала. Ошибки в построении родословной.
Дети рождаются от
брака мужчины и женщины.
Одна женщина или один мужчина родить
самостоятельно ребенка не могут.
Учитываются признаки, передаваемых по наследству, от обоих родителей.
Слайд 15Повторение пройденного материала
Какие типы наследования признаков человека вы знаете?
К какому
типу наследования относятся приведенные ниже родословные?
Какие признаки построения генеалогического древа
соответствуют каждому типу наследования?
Приведите примеры заболеваний с данными типами наследования признаков.
Слайд 16Повторение пройденного материала
Слайд 17Генеалогическое древо № 1:
определите тип наследования
Слайд 18Генеалогическое древо № 1:
определите тип наследования
Слайд 19Признаки аутосомно-доминантного типа наследования
1. Болезнь встречается в каждом поколении родословной, что
называют передачей болезни по вертикали.
2. Соотношение больных и здоровых приближается к
1:1.
3. У нормальных родителей все дети нормальные.
4. Соотношение больных мальчиков и девочек равное.
5. Больные мужчины и женщины одинаково передают болезнь своим детям – мальчикам и девочкам.
6. Чем тяжелее болезнь отражается на репродукции, тем больше пропорция спорадических случаев (случайные или единичные случаи = новые мутации).
7. Гомозиготы могут рождаться от двух больных родителей. Болезнь у них протекает обычно тяжелее, чем у гетерозигот.
Слайд 20Основные причины возникновения спорадических заболеваний:
Нейроэндокринные изменения в организме.
Нарушения
нормального эмбриогенеза.
Патология беременности (в частности окклюзионные поражения сосудов).
Спонтанные
мутации.
Спорадический случай
Слайд 21Признаки с аутосомно-доминантным типом наследования
Эктродактилия
Синдром Марфана
Слайд 22Генеалогическое древо № 2:
определите тип наследования
Слайд 231. Больные — только мальчики (исключение - девочки).
2. Около 2/3 случаев «происходит»
от матерей-носительниц, 1/3 — за счет новых мутаций в Х-хромосоме
матери.
3. В унаследованных случаях у больных мальчиков могут быть больные братья и дяди по матери.
4. Новые мутации являются спорадическими или изолированными случаями.
5. Сестры больных братьев при унаследованных случаях имеют 50% вероятность быть тоже носительницами патологического аллеля.
6. Сестры-носительницы передают ген 50% сыновей (они больные) и 50% дочерей (они носительницы).
7. Здоровые мужчины не передают болезни.
Признаки Х-сцепленного рецессивного типа наследования
Слайд 24Если репродукция при данной болезни не нарушена (гемофилия, недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы),
то наследование характеризуется следующим образом.
1. Доля унаследованных случаев более 2/3.
2. Больные мужчины
передают патологический аллель всем своим дочерям и никому из сыновей.
3. Все фенотипически нормальные дочери больных мужчин являются носительницами.
4. В браке женшины-носительницы с больным мужчиной 50% дочерей больны, 50% носители, 50% сыновей больны, 50% здоровые.
5. Иногда гетерозиготные женщины могут быть больными в связи с гетеро-хроматинизацией хромосомы с нормальным аллелем случайно во всех или почти во всех клетках.
Слайд 25Признак с Х-сцепленным рецессивным типом наследования
На фото мальчик-самоканнибал — обычное
явление при синдроме Леша Нихана
Слайд 26Признак с Х-сцепленным рецессивным типом наследования
Слайд 28Генеалогическое древо № 3:
определите тип наследования
Слайд 291. Родители обычно клинически нормальны.
2. Чем больше детей в семье, тем чаще
встречается более одного больного ребёнка.
3. Чем реже встречается мутантный ген в
популяции, тем чаще родители больного ребёнка являются кровными родственниками.
4. Если больны оба супруга, то все дети будут больными.
5. В браке больного со здоровым рождаются нормальные дети (если здоровый не гетерозиготен).
6. В браке больного с носителем мутантного аллеля рождаются 50% больных детей, что имитирует доминантный тип наследования (псевдодоминирование).
7. Оба пола поражаются одинаково.
Признаки аутосомно-рецессивного типа наследования
Слайд 30Малодетность современных семей затрудняет установление рецессивного типа наследования болезни, но
этому способствуют два обстоятельства:
1. рождение ребёнка в кровнородственном браке;
2. выявление
биохимического дефекта у обоих родителей, если при заболевании известен первичный биохимический дефект.
Слайд 31Признаки с аутосомно-рецессивным типом наследования
Болезнь Вильсона-Коновалова
Лейциноз
Слайд 32Генеалогическое древо № 4:
определите тип наследования (http://medicalplanet.su/genetica/188.html)
Слайд 331. Поражаются и мужчины, и женщины, но больных женщин в 2
раза больше, чем мужчин.
2. Больные женщины в среднем передают патологический аллель
50% сыновей и 50% дочерей.
3. Больной мужчина передает патологический аллель всем дочерям и не передает сыновьям, поскольку последние получают от отца У-хромосому.
4. В среднем женщины (они гетерозиготны) болеют менее тяжело, чем мужчины (они гемизиготны). Болезнь более вариабельна по клиническим проявлениям у гетерозиготных женщин.
Признаки Х-сцепленного доминантного типа наследования
Слайд 34Признак с Х-сцепленным доминантным типом наследования
Синдром недержания пигмента
Слайд 35Признак с Х-сцепленным доминантным типом наследования
Слайд 36Генеалогическое древо № 5:
определите тип наследования
Слайд 37Признак передаётся по мужской линии;
Патологические мутации, затрагивающие формирование семенников или
сперматогенез, наследоваться не могут, потому что такие индивиды стерильны.
Признаки Y-сцепленного
(голандрического) типа наследования
Слайд 38Признаки с голандрическим типом наследования
Синдактилия пальцев ног (перепонка между 2
и 3 пальцев ног у мужчин).
Слайд 39Генеалогическое древо № 6:
определите тип наследования
Слайд 40Признаки митохондриального типа наследования
1. Болезнь передаётся только от матери.
2. Больны и девочки,
и мальчики.
3. Больные отцы не передают болезни ни дочерям, ни сыновьям.
Слайд 41Признак с митохондриальным типом наследования
Синдром Кернса-Сейра.
Отмечается нарастание птоза при нагрузочных
пробах. Движения глазных яблок не ограничены. Слабость и атрофия мимических,
жевательных мышц
Слайд 42Признак с митохондриальным типом наследования
Основные проблемы при синдроме Кернса-Сейра.
Слайд 43Признак с митохондриальным типом наследования
Слайд 44Комплексное наследование признаков
Комплексные заболевания (мультифакториальные заболевания) вызваны проявлениями различных взаимодействий
генов и факторов окружающей среды.
Вовлеченные гены могут повысить шанс человека
заболеть, а факторы окружающей среды могут послужить триггерами (вызывающими факторами) начала болезни.
Порог - это точка, в которой комбинация генетических факторов и факторов окружающей среды приводит к развитию проявлений заболевания.
Считается, что сердечно-сосудистые заболевания, диабет, астма, целиакия являются мультифакториальными заболеваниями.
Слайд 46Правильное оформление дано при построении древа:
Одному символу соответствует одно определение,
одному определению – один символ.
○ – здоровая женщина
□ – здоровый
мужчина
● – женщина с брахидактилией
■ – мужчина с брахидактелией
Слайд 47Правильное оформление дано при построении древа:
А – ген нормы (ген
кудрявых волос)
а – ген фенилкетонурии (ген прямых волос)
ХD– ген нормы
Хd – ген дальтонизма
Y – отсутствие гипертрихоза
Y' – ген гипертрихоза
При решении задач с митохондриальным типом наследования буквенное обозначение генов не используем.
Слайд 48Практическая работа
А) Постройте генеалогическое древо с данным типом наследования:
Вариант –
аутосомно-доминантный тип наследования
Вариант – аутосомно-рецессивный тип наследования
Вариант – Х-сцепленный доминантный
тип наследования
Вариант – Х-сцепленный рецессивный тип наследования
Вариант – голандрический тип наследования
Вариант – митохондриальный тип наследования
Б) Укажите в дано символы и буквенные обозначения генов по реальным заболеваниям, которые вы используете.
В) Обозначьте генотип у каждого члена семьи (исключение: митохондриальный тип наследования).
Слайд 49Требования по оформлению родословных
Составить родословную из 3- 4 поколений.
Необходимо
правильно оформить дано (указать символы, используемые при построении родословной, и
буквенные обозначения генов конкретных признаков)
Пронумеровать родословную по вертикали (от предков к потомкам)
Каждому члену семьи подписать генотип и кариотип, указать пробанда
Ответить на вопрос, используя моногибридное скрещивание:
Какова вероятность наследования данного признака детьми пробанда?
Слайд 50Вопрос 1: Нарисуйте символ
Вариант 1.
Брак расторгнут
Вариант 2.
Беременность ребенком женского пола
Вариант
3.
Гетерозиготные близнецы девочки
Вариант 4.
Брак без детей
Вариант 5.
Беременность ребенком мужского пола
Вариант
6.
Приемный член семьи мужского пола
Слайд 51Вопрос 2: Верно ли утверждение:
Вариант 1.
Сибсы – это все родственники
в одном поколении.
Вариант 2.
Сибсы – это люди, не имеющие детей.
Вариант
3.
Сибсы – это люди, имеющие детей.
Вариант 4.
Сибсы – это дети от одного брака.
Вариант 5.
Сибсы – это родители пробанда.
Вариант 6.
Сибсы – это лица с наследственными патологиями.
Слайд 52Вопрос №3 Приведите пример семьи, в которой вероятность рождения:
Вариант 1.
больного
ребенка составляет 0%.
Вариант 2.
больного ребенка составляет 25%.
Вариант 3.
больного ребенка
составляет 50%.
Вариант 4.
здорового ребенка составляет 100%.
Вариант 5.
здорового ребенка составляет 75%.
Вариант 6.
здовроого ребенка составляет 50%.
Признак сцеплен с половыми хромосомами.
Слайд 53Вопрос 4: Дайте определение символам:
Вариант 1.
Вариант 2.
Вариант 3.
Вариант 4.
Вариант
5.
Вариант 6.
Слайд 54
Вопрос 5. К какому типу наследования относятся следующие признаки?
Вариант 1.
Синдром
Марфана, муковисцидоз.
Вариант 2.
Несовершенный остеогенез, хорея Гентингтона
Вариант
3.
Гипертрихоз ушной раковины, галактоземия
Вариант 4.
Адреногенитальный синдром, гемофилия.
Вариант 5.
Гиперхолестеренемия, дальтонизм
Вариант 6.
Фенилкетонурия, подагра
Слайд 55Клиникогенеалогический метод.
Примеры решения задач.
Пробанд – мужчина, страдающий гемофилией. Две
его старшие сестры, его младший брат и его родители имеют
нормальную свертываемость крови. Два младших брата матери страдают гемофилией, а две ее младшие сестры здоровы. У ее первой сестры муж и сын здоровы. Бабушка и дедушка пробанда со стороны матери имели нормальную свертываемость крови. Определите вероятность рождения больного сына для каждой сестры пробанда, если они имеют различные генотипы, а их мужья здоровы.
Слайд 56Пример решения задач
Дано:
♂ гемофилик
♂ здоровый
♀ гемофилик
♀ здоровая
♀ здоровая, носительница
признака, сцепленного с Х-хромосомой
Гены:
XH – ген N
Xh – ген
гемофилии
У – хромосома мужчин
Найти:
F4 ?
Важно: в дано одному символу соответствует одно буквенное обозначение, одному буквенному обозначению – один символ.
Слайд 57Пример решения задач
Вопрос:
Определите вероятность рождения больного сына для каждой
сестры пробанда, если они имеют различные генотипы, а их мужья
здоровы.
Решение:
Р: ♀ XHXH * XHУ
здор. здор.
G: XH XH XH У
F4: XHXH XHУ
здор. здор.
Ответ: 100% детей здоровы
Слайд 58Пример решения задач
Вопрос:
Определите вероятность рождения больного сына для каждой
сестры пробанда, если они имеют различные генотипы, а их мужья
здоровы.
Решение:
Р: ♀ XHXh * XHУ
здор. здор.
G: XH Xh XH У
F4: XHXH; XHXh; XHУ и XhУ
здоровые больной
Ответ: 75% детей здоровы
25% детей больных
Слайд 66Домашнее задание к занятию № 2
Выполняется в тетрадях для проверочных
работ.
Слайд 67Теоретическая работа
Распределите признаки по типам наследования:
Атрофия зрительного нерва Лебера, ахондроплазия,
болезнь Кернса-Сейра, брахидактилия, галактоземия, гемофилия, дальтонизм, муковисцидоз, перепонка между 2-ым и 3-им пальцев стопы, рото-лице-пальцевой синдром тип I, семейная гиперхолестеринемия, синдром Джейкоба, синдром Ниймеген, синдром тестикулярной феминизации, синдром Элерса-Данлоса, фенилкетонурия
Слайд 68Практическая работа
Пробанд (мужчина) страдает ночной слепотой. Его два брата также
имеют этот признак. По линии отца страдающих ночной слепотой не
было. Мать пробанда страдает ночной слепотой. Две сестры и два брата матери здоровы. Они имеют здоровых детей. По материнской линии известно, что бабушка и ее сестры больны, а их брат здоров. Прадед (отец бабушки) страдал ночной слепотой, а его сестра и брат здоровы. Прапрадед и его брат также страдали ночной слепотой. Жена пробанда, ее родители и родственники здоровы.
Вопрос: Какова вероятность рождения больных детей в семье пробанда, если ген, отвечающий за данное заболевание, локализован в половой хромосоме?
Слайд 69Практическая работа
Здоровые муж и жена - двоюродные сибсы, имеют дочь,
больную атаксией Фридрейха. Мать мужа и отец жены - родные
сибсы. Они здоровы. Брат мужа и две сестры жены - здоровы. Их общая бабка была здорова, а дед страдал атаксией. Составив родословную, отметьте всех членов родословной. Определите тип наследования болезни.
Вопрос: Какова вероятность рождения здоровых детей в семье пробандов?
Слайд 70Практическая работа
Составьте родословную семьи со случаями прогрессирующей миопатии Дюшенна. Пробанд
- мальчик, больной миопатией. По данным анамнеза родителей, сами родители
и две сестры пробанда здоровы. По отцовской линии два дяди, тетка, дед и бабка пробанда тоже здоровы. Две двоюродные сестры (дети дяди) и двоюродный брат (сын тетки пробанда) здоровы. По линии матери пробанда один из двух дядей (старший) болел миопатией. Второй дядя (здоровый) имеет двух здоровых сыновей и здоровую дочь. Сын сестры матери страдает тем же недугом, что и пробанд. Дед и бабка пробанда здоровы.
Вопрос: Какова вероятность рождения здоровых детей у сестер пробанда при условии, что мужья у них будут здоровы?
Слайд 71Практическая работа
Женщина с полидактилией имеет 3 братьев, из них только
один с нормальным строение стопы. Мать консультирующейся – здорова, отец
– шестипалый. Со стороны матери все родственники здоровы. У отца брат здоров, сестра с полидпктилией. Бабушка по линии отца – шестипалая. У нее были шестипалая сестра и здоровый брат. Дедушка по линии отца и все его родственники – здоровы.
Вопрос: Какова вероятность рождения у этой женщины детей с полидактилией, если она выйдет замуж за здорового мужчину?
Слайд 72Практическая работа
В генетическую консультацию обратилась беременная женщина. У ее двух
братьев и отца между вторым и третьем пальцами на стопе
присутствует кожистая перепонка. Сама женщина и ее мать имеют нормальное строение стопы. Муж женщины, его два брата, родители и бабушка по материнской линии не имели изучаемый признак. Дедушка по материнской линии имел перепонку между пальцами.
Вопрос: Какова вероятность рождения детей с изучаемым признаком у этой женщины и ее мужа?
Слайд 73Практическая работа
Мужчина, его брат и две сестры страдают от мигрени
с мышечной слабостью. Этот недуг они унаследовали от матери, их
отец был здоров. У пробанда и его брата дети не страдают данным заболеванием. У их сестер все дочери и сыновья унаследовали данный признак.
Вопрос: Какова вероятность рождения внуков с данным заболеванием у сестер пробанда?
Слайд 74Домашнее задание к занятию № 3
Выполняется в тетрадях для проверочных
работ.
Слайд 75Строение и функции митохондрии
Митохондриальная (цитоплазматическая) наследственность
Заболевания с митохондриальным типом наследования.
Болезни
с нетрадиционным типом наследования: болезни экспансии тринуклеотидных повторов, болезни геномного
импринтинга.
Слайд 76Характеристика митохондриальных заболеваний
Педиатрия: национальное руководство.
https://books.google.ru/books
http://dommedika.com/142.html
Слайд 79Требование по описанию заболеваний.
Какие системы органов поражаются?
Частота встречаемости в популяции.
Тип
наследования.
Кем и когда впервые было описано данное заболевание.
Этиология (причина возникновения
болезни).
Патогенез (механизм развития болезни).
Лечение.
