Слайд 1
«Внутриутробные инфекции.
Диагностика и терапия. Отдаленные последствия внутриутробных инфекций»
Доцент кафедры
педиатрия, к.м.н. Лиханова М.Г.
Слайд 2ЦЕЛЬ ЛЕКЦИИ
Дать представление об одной из актуальных проблем педиатрии -
внутриутробных инфекциях;
Этиологии, основных этапах патогенеза, особенностях клиники, диагностики и лечения.
Слайд 3Актуальность проблемы
Эта группа заболеваний:
- существенно влияет на неонатальную смертность
- и, в немалой степени ответственна за раннюю и позднюю
детскую заболеваемость.
Слайд 4Актуальность проблемы
В настоящий момент в г. Новосибирске сложилась неблагоприятная ситуация
по внутриутробным инфекциям (далее ВУИ), что отражает общемировые тенденции. Так,
в структуре младенческой смертности последние два года ВУИ занимали второе место после врождённых аномалий развития, а в первом полугодии 2009 года переместились на первое место.
Слайд 5Распространенность
Около 10% детей внутриутробно инфицируются различными вирусами и микроорганизмами.
Однако большинство
случаев не сопровождается развитием инфекционного заболевания.
Слайд 6Терминология
Внутриутробное инфицирование
И
Внутриутробная инфекция
Эти понятия не являются тождестввенными
Слайд 7Терминология
Инфицирование – (inficio- «заражение») – попадание микроорганизма в макроорганизм.
Внутриутробное
инфицирование отражает только факт инфекционного заражения плода в период вн/утр.развития
или во время родов.
Инфекционный процесс – процесс, развивающийся в макроорганизме в результате внедрения в него возбудителя.
Внутриутробная инфекция- инфекционные заболевания, при которых инфицирование произошло в анте или интранатальный период
Слайд 8Терминология
Внутриутробное инфицирование
Нет четких клинических проявления;
Анамнестические данные свидетельствуют о высокой вероятности
Внутриутробная
инфекция- доказанное инфек-ционное заболевание. Наиболее часто от матери. Возможные варианты:
Амниоцентез
Пунктирование
сосудов пуповины
Несоблюдение правил антисептики.
Слайд 9Реализация ВУИ зависит:
Вид вируса или микроорганизма
Путь и сроки передачи от
беременной к плоду.
Своеобразием реакций организма плода и новорожденного ребенка на
инфекцию является:
1.преобладание неспецифических изменений над специфическими,
2. генерализованный характер воспаления.
Слайд 10Характер поражения при ВУИ в зависимости от срока гестации
Слайд 11Группы риска по ВУИ
Со стороны матери:
Отягощенный акушерско-гинекологический анамнез;
Патологическое течение настоящей
беременности;
Заболевания МПС;
Инфекционные заболевания во время беременности;
Повторные гемотрансфузии;
Иммунодефицитные состояния.
Слайд 12Группы риска по ВУИ
Со стороны ребенка:
Недоношенность;
Задержка внутриутробного развития;
Экзантема;
Гепато- и/или спленомегалия;
Нарушения
со стороны ССС и ЦНС
Синдром дыхательных расстройств
Слайд 13ВУИ должна быть заподозрена при выявлении следующих признаков:
Задержка внутриутробного развития;
Пороки
развития;
Микро- или гидроцефалия;
Ранняя и/или длительная желтуха;
Кожные экзантемы при рождении;
Интерстициальная пневмония;
Миокардит
или кардит;
Кератоконьюктивит, катаракта или глаукома;
«Воспалительные» изменения в ОАК, выявленные в первые дни жизни;
Изменения на нейросонограмме.
Слайд 14TORCH- синдром
T – toxoplasmosis;
O – other diseases;
R – rubella;
C
– cytomegalovirus;
H – herpes simplex virus;
Слайд 16Этиология генерализованных внутриутробных (TORCH) инфекций (Новосибирск, 2008)
У живых – 29,8%
У
погибших - 62,5%
При исследовании 52 образцов – в 70,8% от
числа исследований
Погибших только от
моно-TORCH-инфекций не было
Слайд 17Особенности TORCH- инфекций
Широкая распространенность;
Отсутствие, как правило, четко выраженной клинической
картины;
Преобладание латентных форм заболевания, которые могут переходить в острые или
подострые формы на фоне вторичных иммунодефицитов, вызванных как физиологическими (беременность), так и патологическими причинами.
Слайд 18Диагностика ВУИ
Прямые методы – позволяют выделить в биологических жидкостях или
тканях ребенка (плода) вирусы или микроорганизмы;
Непрямые методы – позволяют зарегистрировать
специфический иммунный ответ ребенка (плода) на вирусы или микроорганизмы.
Слайд 19Диагностика ВУИ
Выявление непосредственно возбудителя заболевания либо его антигенов;
Выявление маркеров специфического
иммунного ответа на внедрение инфекционного агента в макроорганизм.
Слайд 20Прямые методы:
Микроскопия (электронная или прямая);
Выявление вирусных или бактериальных антигенов (в
том числе одноэтапным иммунофер-ментными и иммунохроматографи-ческими методами);
Полимеразная цепная реакция (ПЦР);
Культуральный
метод;
Слайд 21Непрямые методы - серологические методы (иммуноферментный метод определения специфических IgG
и IgM – ИФА).
Условия выполнения серологических
методов:
Наличие IgG в титре равном или меньшем, чем титр а/т у матери свидетельствует о трансплацентарной передаче а/т от матери.
Наличие IgМ в любом титре свидетельствует о первичном ответе плода на антиген (бактериальный или вирусный);
Отсутствие IgМ в сыворотке крови новорожденных при ряде заболеваний (в том числе при герпесе) не исключает возможность ВУИ.
Слайд 22Цитомегаловирусная инфекция
Широкое распространение в популяции
Серопозитивность в разных странах от 20
до 50 %.
Частота врожденной ЦМВИ среди н/р от 0,2 до
2 %.
CMV оказывается наиболее часто встречающейся врожденной вирусной инфекцией.
Слайд 23Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) Особенности ЦМВИ
Широкий спектр путей инфицирования – воздушно-капельный,
внутриутробный, гемотрансфузионный, при пересадке органов.
Отсутствие тропности к определенным органам или
тканям, возможность инфицирования клеток нервной системы, костного мозга, лимфатических узлов, печени, легких, ЖКТ, и, как следствие, большое разнообразие клинических проявлений.
Необычайно крупный геном. В процессе жизненного цикла ЦМВ синтезируется более 50 вирусных белков, многие из которых являются иммуногенными.
Слайд 24Цитомегаловирусная инфекция у беременных женщин
Инфицирование плода до 2 %
Особую опасность
для плода представляет первичное инфицирование ЦМВ – вероятность вн/ут заражения
составляет 50% с наиболее тяжелым течением.
У серопозитивных матерей в большинстве случаев инфицирование ребенка ЦМВ приводит либо к бессимптомному течению, либо к заболеванию со слабо выраженными клиническими проявлениями.
Слайд 25Пороки развития при врожденной ЦМВИ
Микроцефалия
Ретинопатия
Интрацеребральный кальциноз
Микрофтальмия
Микрогирия
Катаракта
Пороки сердца (дефекты перегодок,
магистральных сосудов)
Слайд 26ЦМВИ – неонатальная болезнь
Желтуха (как гемолитическая, так и печеночная)
Гепатоспленомегалия
Геморрагический синдром
(петехии, мелена)
Пневмония (интерстициальная)
Менигоэнцефалит, церебральные кальцификаты
Интерстициальный нефрит
Анемия с нормобластозом
Слайд 27Диагностика ЦМВИ
Определение специфических иммуноглобулинов Ig M и Ig G. Наибольшее
диагностическое значение имеют выявление Ig M как показателя активности процесса.
Наличие Ig M у новорожденных свидетельствует о вн/ут инфицировании, т.к IgM в отличии от IgG не передаются плоду от матери.
Выделение вирусных частиц
Выделение вирусных белков (антигенов)
Детекция вирусных нуклеиновых кислот – методом ПЦР.
Слайд 28Диагностика ЦМВИ
Типичные гигантские клетки с ЦМВ-включениями – «совинный глаз»
Для цитологического
исследования – моча.
Слайд 29Показания к проведению этиотропной терапии врожденной ЦМВИ :
Активный период клинически
манифестной формы заболевания;
Критериями активности ЦМВ-инфекцион-ного процесса являются лабораторные маркеры активной
репликации вируса (виремия, ДНК-емия, АГ-немия);
Серологические маркеры активности – сероконверсия, анти-ЦМВ-IgM и/или нарастание в динамике анти-ЦМВ-IgG)
Слайд 30Лечение ЦМВИ
2 основных направления:
Терапия виростатаческими или вирицидными препаратами (ганцикловир, фоскарнет).
Препараты высокотоксичны и для лечения неонатальной ЦМВИ не применяются;
Препарат выбора
– «ЦИТОТЕКТ»
Слайд 31«ЦИТОТЕКТ» специфический гипериммунный антиЦМВ в/в иммуноглобулин.
Механизм действие:
антиЦМВ-АТ нейтрализуют свободный и
связанный с клеткой вирус ⇒ препятствует инфицированию других клеток. Свободные
нейтрализованные вирусы выводятся почками.
Действие на иммунную систему:
Обладают иммуномодулирующим действием;
Не угнетает иммунную систему;
Единственное средство при терапии острой ЦМВИ при беременности и у детей раннего возраста.
Слайд 32Токсоплазмоз
Этиология – облигатный внутриклеточный паразит
Toxoplasma gondii.
Предрасполагающие факторы:
Только
первичная инфекция у матери приводит к врожденной инфекции;
При первичной инфекции
у матери риск трансплацентарной передачи инфекции возрастает от 15% в первом триместре до 60 % в конце беременности.
Слайд 33Токсоплазмоз
В мире число инфицированных токсоплазмами составляет более 500 млн
человек.
В России инфицированность населения достигает 30%.
Слайд 34Врожденный токсоплазмоз
Заболевание детей, возникающее в результате их инфицирования во время
внутриутробного развития. Заражение плода происходит только в случае первичного инфицирования,
при наличии паразитемии, когда возбудитель с кровью может попасть в плаценту.
Слайд 35Для токсоплазмоза характерно большое разнообразие клинических проявлений и отсутствие патогномоничных
симптомов
По клиническим проявлениям:
Острая (генерализованная)– у 0,2-0,3% больных;
Подострая;
Хроническая;
Это последовательные стадии развития
процесса.
Слайд 36Врожденный токсоплазмоз
Острый – в большинстве органов имеются очаги некрозов
с сопутствующей лихорадкой, желтуха, энцефаломиелит, пульмонит, кожные высыпания, патологические изменения
глаз, гепато- и спленомегалия;
Подострый – большинство очагов заживает или кальцифицируется, но имеющиеся в головном мозгу или глазах остаются активными;
Хронический – обычно не распознается в период новорожденности, а хориоретинит и поражение мозга выявляются позднее.
Слайд 37Клиника токсоплазмоза
Инфицирование в первом триместре беременности:
Классическая триада в виде
гидроцефалии, хориоретинита и внутричерепных кальцификатов.
Инфицирование в конце беременности – при этом новорожденные рождаются обычно без клинических признаков заболевания.
Слайд 38Характерные пороки развития
Гидроцефалия
Микроцефалия
Колобома
Микрофтальмия
Слайд 39Триада признаков перенесенного токсоплазмоза
Гидроцефалия
Кальцификаты
Хориоретинит
Слайд 42Хориоретинит (токсоплазмоз)
Сетчатка: Четко очерченные повреждения сетчатки с участками гиперпигментации
и атрофии, через которые просвечивает склера.Сосуды: Нормальные.
Слайд 43Поздние осложнения
Олигофрения
Эпилепсия
Глухота
Слепота
Поражение эндокринных желез
Слайд 44Диагностика
Ни один из тестов на врожденный токсоплазмоз не является в
равной степени чувствительным и специфичным.
Диагноз обычно основывается на комбинации
тестов, выбор которых зависит частично от того проводится ли пренатальное или антенатальное тестирование.
Слайд 45Диагностика
У асимптоматичных детей диагноз может быть четко подтвержден историей.
Обязательно
физикальное обследование: офтальмологическое, аудиторное и нейрологическое обследования, а также люмбальная
пункция и компьютерная томография (СТ) головы.
Слайд 46Диагностика
выявление антигенов токсоплазмы в тканях и жидкостях, обнаружение нуклеиновых кислот
токсоплазмы с помощью полимеразной цепной реакции (PCR) и
определение специфических
токсоплазменных антител.
Культуральный метод (рутино не применяется).
Слайд 47Тактика ведения
Адекватная терапия не разработана.
В настоящее время используется комбинация
сульфадимезина и хлоридина.
Фолиевая кислота – для профилактики токсической реакции со
стороны органов кроветворения.
При активном воспалительном процессе показаны кортикостероиды.
Слайд 48Герпесная инфекция
Герпесвирусные инфекции – самые распространенные вирусные инфекции человека.
Слайд 49Герпесная инфекция
В группу герпеса входят 70 вирусов, имеющих широкий круг
хозяев и подразделяющиеся на 3 подсемейства α-, β- и γ.
Наиболее
типичными представителями альфа герпес вирусов являются вирусы простого герпеса (ВПГ) 1 и 2 типов.
Слайд 50Герпесная инфекция
Оба типа вируса значимы в формировании патологии плода и
новорожденного.
Наиболее опасно для плода первичное инфицирование или рецидивы во время
беременности, поскольку приводят к самопроизвольным выкидышам, мертворождению, формированию пороков развития.
Слайд 51Клинические проявления
Большинство новорожденных с перинатально приобретенной HSV оказывается нормальными при
рождении.
HSV инфекция у новорожденных обычно развивается по одному из трех
типов :
Локализованная на коже, в глазах и ротовой полости (40 %)
Изолированное заболевание ЦНС (35 %)
Фульминантное диссеминированное заболевание с поражением множественных органов (25 %)
Слайд 53Неонатальная болезнь (герпетическая инфекция)
При заражении до родов – недоношенность, пневмония,
хориоретинит, появление после светлого промежутка лихорадки, энцефалита с церебральными кальцификатами,
геморрагического синдрома, желтухи, гепатоспленомегалии.
При герпес-инфекции 1 типа характерны нейротоксикоз, пневмония, тяжелый гемморагический синдром, гепатит, почечная недостаточность. Часто отмечается присоединение бактериальной инфекции.
Слайд 54Герпесная инфекция (пороки развития)
Микроцефалия
Микрофтальмия
Ретинопатии
Рубцы на коже
Гипоплазия конечностей (кортикальная карликовость)
Слайд 55Диагностика герпетической инфекции
Вирусологические исследования
Метод определения специфических иммуноглобулинов в иммуноферментном анализе
(ИФА)
Выявление ДНК ВПГ методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) – особенно
актуальна такая диагностика в неонатологии, когда новорожденным затруднительно поставить диагноз только по серологическим исследованиям.
Слайд 56Лечение
Изолировать больного;
Даже при подозрении на неонатальный герпес необходимо проведение противовирусной
терапии «Ацикловир»
Использование иммуноглобулинов с высоким титром противогерпетических антител
Реаферон или виферон.
Слайд 57Краснуха
Острая вирусная инфекция вызывается РНК вирусом.
Характеризующаяся лимфоаденопатией (увеличением лимфатических узлов,
особенно затылочных и заднешейных), сыпью и умеренной интоксикацией.
Слайд 58Наиболее часто встречается в детском и подростковом возрасте.
В последние
годы отмечается сдвиг заболеваемости на старшие возрастные группы, в эпидемиологический
процесс стали вовлекаться взрослые 20-29 лет.
Краснуха
Слайд 59Краснуха
До 20 % женщин детородного возраста не имеют иммунитета к
вирусу краснухи и входят в группу риска по заболеванию краснухой
во время беременности и внутриутробному инфицированию плода.
Слайд 60Краснуха
Тяжелые последствия инфекции связаны с трансплацентарным переносом вирусом, его тропизмом
к эмбриональной ткани, и как следствие этого, поражением плода.
Инфекция вызывает
нарушение митотической активности, хромосомные изменения.
Частота и тяжесть поражения зависят от сроков беременности.
Слайд 62Классический синдром врожденной краснухи
Триада Грегга
Поражение органа слуха
Поражение органа зрения
Врожденные пороки
сердца
Слайд 63Расширенный симптомокомплекс врожденной краснухи
Пороки развития НС – менингоэнцефалит (спастические параличи
и парезы, опистотонус);
Глаукома
Поражение вестибулярного аппарата
Пурпура – типичны петехии (тромбоцитопения);
Гепатит
(желтуха)
Спленомегалия
Изменения костей – остеиты;
Иридоциклит.
Слайд 64Поздние осложнения врожденной краснухи
Глухота
Глаукома
Гидро- или микроцефалия
Отставание в психомоторном развитии
Поздние
закрытие родничков
Слайд 65Диагностика врожденной краснухи
Наличие клинических признаков (одного или нескольких из вышеперечисленных);
История
– подтвержденное или предполагаемое заболевание краснухой у матери в период
беременности;
Слайд 66Диагностика врожденной краснухи
Наличие вируса или вирусной РНК в клиническом материале
(содержимое носоглотки, мочи, ликвора – в первые 3 месяца жизни);
Четырехкратное
нарастание специфических Ig G при исследовании парных сывороток, взятых с интервалом в 10-15 дней
Наличие специфических Ig М
Слайд 67Динамика изменения уровня антител к вирусу краснухи в сыворотке
Слайд 68Алкогольный синдром плода (алкогольная эмбриофетопати)
Распространенность 1-2 на 1000 н/р.
Развивается у
30-40% детей от матерей, употребляющих во время беременности алкогольные напитки.
От
10 до 20% установленных случаев легкой и умеренной степени задержки интеллектуального развития связаны с воздействием алкоголя во время беременности.
Слайд 69Клинические проявления
Дисфункция ЦНС
Внутриутробная гипотрофия
Дисморфические черты лица
Слайд 70Дисфункция ЦНС
Задержка психомоторного развития и нарушения интеллекта (IQ в среднем
62),
Нарушение координации движений, тремора и повышенной возбудимости в грудном
возрасте,
Синдром психомоторной расторможенности (вследствие аномалий развития мозга и атипичной миграции нервных клеток)
Микроцефалия за счет микроэнцефалии.
Слайд 71Внутриутробная гипотрофия
Масса и длина тела при рождении ниже 3-й процентили
Увеличение
массы и длины тела после рождения происходят в замедленном темпе
Подкожно
жировая клетчатка развита слабо
Слайд 72Дисморфические черты лица
Легкий птоз
Эпикант
Уплощенная широкая переносица
Короткий нос
Узкая красная кайма верхней
губы
Слайд 73Другие аномалии развития
Тугоподвижность суставов
Клинодактилия пятого пальца
Аномалии строения ребер
Пороки развития почек
Синдром
Клиппеля-Фейля – врожденный дефект, проявляющийся в срастании тел нескольких шейных
позвонков и аномалии ствола мозга и мозжечка. Часто сочетается с расщепленным позвоночником, сирингомиелией, нейросенсорной глухотой, врожденным пороком сердца.