Физиология крови

Мельник С.Н.
Гомельский государственный медицинский университет Кафедра нормальной физиологии

Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз (первичный).
3. Коагуляционный гемостаз.
4. Фибринолиз.
5. Противосвертывающая система. Противосвертывающие механизмы.
6.

Регуляция свертывания крови.
7. Кровезамещающие растворы.

состояния крови (система РАСК), которая поддерживает гомеостаз и обеспечивает :
1.

Сохранение жидкого состояния крови в норме;
2. Свертывание крови в экстремальных состояниях; а также поддержание на оптимальном уровне факторов свертывания на случай травмирования органов, тканей, сосудов.
3. Восстановление стенок капилляров и других сосудов после их повреждения под действием тех или иных факторов.

гемостаза (их несколько) обеспечивают остановку кровотечения;
2) механизмы антисвертывания поддерживают

жидкое состояние крови;
3) механизмы фибринолиза обеспечивают растворение тромба (кровяного сгустка) и восстановление просвета сосуда (реканализация).

теорию поддержал и уточнил П. Моравиц (1905).

2. Собственно процесс свертывания крови (коагуляция с образованием красного кровяного

сгустка)
3. послефаза включает 2 параллельно протекающих процесса: ретракцию (уплотнение) и фибринолиз (лизис) сгустка.
Сосудисто-тромбоцитарная реакция на повреждение первой обеспечивает остановку кровотечения из микрососуда (первичный, сосудисто-тромбоцитарный гемостаз), затем происходит формирование и закрепление тромба (вторичный, коагуляционный гемостаз).

форменные элементы крови, в первую очередь тромбоциты;
плазменная ферментная система свертывания

крови и фибринолиза.

цитоплазмы неструктурированна (гиаломер) - содержит циркулярные пучки микротрубочек (необходимы для

сохранения овальной формы тромбоцита), а также актин, миозин, гельзолин и другие сократительные белки, нужные для изменения формы тромбоцитов, их взаимодействия и сжатия при формировании сгустка крови.

типов:
1. α (альфа)-гранулы содержат различные белки и гликопротеины, принимающие участие

в процессах свертывания крови: фибронектин (укрепляет тромб на поврежденной поверхности), фибриноген, антигепариновый фактор 4, тромбоцитарный фактор роста (скоряет заживление ран), фактор фон Виллебранда;

серотонин, гистамин, ионы Са2+, АДФ, АТФ.
3. Третий тип мелких

гранул — λ (лямбда)-гранулы — содержит лизосомные ферменты.

осуществляют следующие функции:
ангиотрофическая — обеспечение жизнеспособности эндотелиальных клеток и поддержание

нормальной структуры и функции стенок сосудов микроциркуляторного русла;
ангиоспастическая — поддержание спазма поврежденных сосудов через секрецию серотонина, катехоламинов, β-тромбомодулина;
адгезивно-агрегационная — участие в первичном гемостазе путем образования тромбоцитарной пробки или белого тромба;

фибринолиза;
репаративная — ростовые факторы тромбоцитов стимулируют размножение и миграцию гладкомышечных

клеток и эндотелиоцитов, что активирует процессы репарации в месте повреждения сосуда.
2. Транспортная — Депонирование и транспорт биологически активных веществ (перенос серотонина из мест синтеза и освобождение в тканях, его разрушение и др.)
3. Фагоцитоз — тромбоциты благодаря большой подвижности и образованию псевдоподий участвуют в иммунобиологических реакциях, способны фагоцитировать вирусы, иммунные комплексы и неорганические частички.

первичный спазм сосуда, который обусловлен сокращением гладкомышечных клеток стенок сосудов:
1.

под влиянием норадреналина, который освободился из окончаний иннервирующего сосуд симпатического нерва.
2. В ответ на повреждение тканей под влиянием активных веществ, вырабатываемых сосудистой стенкой и тромбоцитами (серотонин, тромбоксан А2, эндотелины), микрососуды спазмируются, что приводит к временному запустеванию капилляров и венул и кровотечение из них в первые 20–30 с приостанавливается).
Спазм сосудов усиливается за счет циркулирующих в крови катехоламинов, повышение концентрации которых связано с эмоционально-болевым стрессом.

положительно заряжен (+), а тромбоциты имеют отрицательный электрический заряд (−).

Тромбоциты прилипают к субэндотелию за несколько секунд. Адгезия тромбоцитов обеспечивается взаимодействием их соответствующих гликопротеиновых рецепторов с лигандами (коллагеном, фибронектином, тромбоспондином, витронектином, тканевым фактором, которые становятся доступными для тромбоцитов при повреждении сосуда), а также с фактором фон Виллебранда (WF)

в альфа-гранулах тромбоцитов и частично в эндотелии, а также входят

в состав VIII плазмы. WF имеет три активных цента, два из которых связываются с экспрессированными рецепторами тромбоцитов, а один — с рецепторами субэндотелия и коллагеновых волокон. Это обеспечивает прочную фиксацию тромбоцитов к субэндотелиальным структурам.
В результате адгезии в месте повреждения сосудистой стенки тромбоциты связываются между собой и с участком поврежденной сосудистой стенки, и на субэндотелии образуется монослой тромбоцитов.

концентраций АДФ (из разрушающихся эритроцитов и травмированных сосудов), а также

контактом рецепторов адгезии тромбоцитов с субстратом. В результате активации тромбоцит меняет форму (истончается и образует псевдоподии). На наружной поверхности тромбоцита появляется большое количество фосфолипидов с прокоагулянтными свойствами (фактор 3 тромбоцитов), происходит секреция содержимого гранул во внешнюю среду.

стимул к агрегации дают коллаген, АДФ, катехоламины и серотонин, выделяющиеся

из сосудистой стенки и первично адгезировавших тромбоцитов.
Из тромбоцитов, подвергающихся адгезии и агрегации, активно секретируются гранулы, содержащие вещества, усиливающие процесс агрегации. К ним относятся δ-гранулы, содержащие в большом количестве АДФ, адреналин, норадреналин, серотонин, а также α-гранулы, содержащие белки, — антигепариновый фактор 4, β-тромбоглобулин, тромбоцитарный стимулятор роста и др. (реакция высвобождения 1-го порядка). Позднее секретируются λ-гранулы, содержащие лизосомальные ферменты (реакция высвобождения 2-го порядка).

новые тромбоциты в образование первичного тромба.
В результате образуется рыхлая тромбоцитарная

пробка. Агрегация тромбоцитов вначале носит обратимый характер (происходит обратимое соединение с другими клетками, частичная секреция гранул). Под влиянием ингибиторов агрегации (простациклина, простагландинов E1 и D2) тромбоциты переходят в неактивное состояние и могут поступать обратно в кровоток.

мин с момента повреждения сосудов — фаза «вязкого метаморфоза». Тромбоциты

сливаются в единую массу, образуя пробку, непроницаемую для плазмы крови.
В результате взаимодействия тромбоцитарных и плазменных факторов в зоне гемостаза образуется тромбин. Тромбин вызывает фосфорилирование внутриклеточных белков в тромбоците и высвобождение Са2+. Коллаген-индуцированная активация фосфолипазы А2 в присутствии Са2+ приводит к высвобождению арахидоновой кислоты из мембранных фосфолипидов. Под влиянием циклооксигеназы и тромбоксансинтетазы из арахидоновой кислоты образуются простагландины G2 и H2 и тромбоксан А2.

качестве синергиста АДФ, тромбина и коллагена.
Наряду с активацией агрегации

тромбоксан А2 оказывает выраженный сосудосуживающий эффект. Такой же эффект вызывают серотонин, адреналин, выделяющиеся из гранул тромбоцитов. Возникает вторичный спазм сосудов, что также способствует гемостазу.
Выделяющийся тромбоцитарный тромбопластин запускает механизм коагуляционного гемостаза. Образуется небольшое количество нитей фибрина.

наступает ретракция (сокращение) сгустка, тромбоциты приближаются друг к другу, тромбоцитарная

пробка уплотняется. Фибриновые нити уплотняют кровяной сгусток. Стабилизация тромба обеспечивается фибринстабилизирующим фактором (F9). Это приводит к остановке кровотечения.

крови форменных элементов крови.
Тканевые факторы свертывания крови.

- ион кальция (Ca++).
FV - проакцеллярин, глобулин-акцелератор, или Ас-глобулин.

FVI - исключен из классификации.
FVII - проконвертин.
FVIII - антигемофильный глобулин А.
FIX - фактор Кристмаса
FX - фактор Стюарта-Прауэра.
FXI - плазменный предшественник тромбопластина.
FXII - фактор Хагемана
FXIII - фибринстабилизирующий фактор (фибриназа, фибринолигаза).

ингибитором агрегации.
Тканевой тромбопластин. Им богаты ткани головного мозга, плацента,

легкие, предстательная железа, эндотелий. Поэтому разрушение тканей также может приводить к развитию ДВС-синдрома.
Антигепариновый фактор.
Естественные антикоагулянты.
Активаторы и ингибиторы фибринолиза.

процессе различают внешнюю (тканевую) и внутреннюю (кровяную) систему. Для активации

тканевого тромбопластина необходимы факторы VII, V, X и Са2+. Активация кровяного тромбоплястина идет с участием XII, XI, IX, VIII, X, V и Са2+.

II фаза - активация неактивного фермента плазмы протромбина и переход его в активную форму - тромбин. Его превращение происходит под влиянием протромбиназы с участием: X, V, Ca++ и некоторых факторов тромбоцитов.

III фаза - превращение растворимого фибриногена в нерастворимую форму фибрин.

фибрина протекает в 3 этапа:
Первый этап — протеолитический
Под действием

тромбина происходит ферментативное расщепление димера фибриногена на 2 субъединицы. Тромбин отщепляет от молекулы фибриногена 4 пептида (2 пептида А и 2 пептида В). В результате образуются фибрин-мономеры.
Второй этап — полимеризационный
В результате полимеризации из молекул фибрин-мономеров образуется растворимый фибрин-полимер «S». Для полимеризации необходимо присутствие ионов кальция.
Третий этап — ферментативный
Под влиянием активного фибринстабилизирующего фактора (фактор XIII активируется тромбином в присутствии ионов кальция) в фибрине образуются дополнительные дисульфидные связи, и сеть фибрина становится нерастворимой (растворимый фибрин «S» переходит в нерастворимый фибрин «I»).

сосудов и форменных элементов крови.
Стенки сосудов покрыты (тонким) слоем растворимого

фибрина, обладающего способностью адсорбировать активные факторы свертывания крови.
Большая скорость тока крови (препятствует образованию большой концентрации активаторов гемокоагуляции в одном месте).
Наличие естественных антикоагулянтов.

фазы гемокоагуляции..
Антитромбин III - плазменный фактор гепарина. Переводящий тромбин в

неактивный метатромбин.
Антитромбин IV.
Тромбомодулин - Тормозит агрегацию тромбоцитов.

тромбина.
Антикоагулянты, образующиеся при фибринолизе (продукты деградации протромбина, фибриногена и фибрина).

(осмолярность и др.);
отсутствие анафилактичности (не должны вызывать сенсибилизацию организма и

приводить к возникновению анафилактического шока при повторном введении);
нетоксичность, непирогенность (не должны вызывать лихорадочную реакцию) ;
стойкость при стерилизации и хранении;
выведение из организма полностью.

растворы гемодинамического ряда (поддерживют системное артериальное давление) — полиглюкин, макродекс;

желатиноль (препарат желатина).
б) растворы реологического ряда (способны улучшать микроциркуляцию органов и тканей) — реополиглюкин, реомакродекс, реоглюман.
в) растворы дезинтоксикационного ряда (способны связывать циркулирующие в крови токсические продукты) — гемодез, неогемодез.
Отрицательным свойством коллоидных кровезамещающих препаратов является то, что они могут вызывать аллергические реакции!

гидролизаты белка (казеина гидролизат); смеси аминокислот (полиамин);
б) препараты, возмещающие потребность

в липидах (жировые эмульсии) — липофундин, интралипид.

% NaCl), раствор гидрокарбоната натрия, раствор хлорида калия);
— сложные

(растворы Рингера, Дисоль, Трисоль, Квартасоль);
Используются для нормализации водно-солевого обмена и кислотно-щелочного состояния. Так как эти растворы не содержат коллоидов, то они быстро вводятся из кровеносного русла, т.е. они могут восполнять объем потерянной крови в течение короткого времени.
б) растворы углеводов (растворы глюкозы — 5% ,10%; растворы декстрозы).

крови: эритроцитарная масса; лейкоцитарная масса; тромбоцитарная масса.
3. Препараты плазмы:

а) препараты цельной плазмы (нативная плазма, свежезамороженная плазма, сухая плазма, гипериммунная плазма);
б) препараты компонентов плазмы (5, 10, 20 % растворы альбумина, растворы иммуноглобулинов;