16 грипп лекц.ppt

и вирусологии


Респираторные (пневмотропные) вирусные инфекций - грипп, парагрипп, ОРВИ,

аденовирусные инфекции

д.м.н., проф. Шаркова В. А.

вирусных заболеваний человека, которые передаются преимущественно аэрогенно и характеризуется поражением

органов дыхания и умеренной интоксикацией

Течение доброкачественное, исход благоприятный, опасны осложнениями – вторичными инфекциями

респираторного тракта (˃ 200 разновидностей вирусов)

Большинство РНК-содержащие
ДНК –содержащие - аденовирусы
Инфлювак®

представляет собой трехвалентную инактивированную гриппозную вакцину, состоящую из поверхностных антигенов (гемагглютинин (ГА), нейраминидаза (НА)) вирусов гриппа типа А и В, выращенных на куриных эмбрионах. Антигенный состав гриппозной вакцины ежегодно обновляется согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения.

Активные вещества:
В одной дозе вакцины (0,5 мл) содержатся ГА и НА следующих вирусных штаммов:

А (H3N2) - 15 мкг ГА

А (H1N1) - 15 мкг ГА

В - 15 мкг ГА

у рино-, короновирусов – одноцепочечной линейной +РНК
парамиксовирусы - одноцепочечной

линейной –РНК
реовирусы - 2х цепочечной сегментированной РНК

– 200 нм (парамиксовирусы)

Есть общие и типоспецифические АГ (по ним

идентифицируются серотипы)

Большинство в. обладают гемагглютинирующей способностью (кроме
пневмовирусов,
риновирусов, SARS)

в цитоплазме (остальные в.)

Это определяет характер и локализацию внутриклеточных включений

механизмом с разрушением кл-ки хозяина – у простых вирусов
почкованием

– у сложных

аэрогенный

Механизм – воздушно-капельный, реже воздушно-пылевой

Адено-, рино-, РС-в: контактный

органов дыхания
физиологический стресс
снижение общей сопротивляемости о-зма
ИДС

к специфич.рецепторам (рец. адгезии – ICAM-1, гликопротеиновые рец)

В. реплицируются локально

в кл-ках респираторного тракта и вызывают кратковременную виремию

Местное проявление вызвано д-ем медиаторов воспаления (брадикинины)

Риновирусы – вызывают незначительное повреждение эпителия слизистой носа
РС-в – некроз эпителия дыхательного тракта
Адено- цитопатический эффект с отторжением кл-к: отек, клеточная инфильтрация, десквамация
поверхностного эпителия → вторичные бактер.
инфекции

дыхат тракта, бронхиолиты, о. пневмония, астматический синдром

длительность заболевания -1

нед.

Осложнения:
вторичные бактериальные инфекции (отиты, бронхиты, о. пневмония)
неврологические расстройства, нарушения ф-ции ССС, печени, почек, поражения ЖКТ

Связано как с д-ем самих вирусов, так и с токсическим воздействием продуктов распада инфицированных кл-к

сывороточные АТ вырабатываются медленно
α ИФН (в носовом отделяемом)

Постинфекционный иммунитет

– нестойкий, непродолжительный, типоспецифический
Большое число серотипов обеспечивает частоту повторных ОРВИ

из носа и зева
сыв-ка крови

включений при аденовирусной инф)
Вирусологический (аденовирус - кл-ки Hela, эмбриональные

кл-ки; коронавирус- эмбрион. кл-ки и кл-ки трахеи)
Серологический (РИФ, РНИФ, ИФА) – с интервалом 10-14 дней парные сыв-ки (↑ титра в 4 раза)
ПЦР

РНК
блокирование клеточных рецепторов

Неспецифическое д-е: αИФН (индукторы ИФН)

Внеклеточные формы: инактивирует

оксолин (в виде глазных капель или мази интраназально)

При вторичной бактериальной инфекции – АБ

Действующее вещество
Амиксин

Тилорон (Tilorone)
Интринол Индолкарбинол (Indolcarbinol)
Кагоцел Кагоцел (Kagocel)
Лавомакс Тилорон (Tilorone)
Меглумина акридонацетат Меглюмина акридонацетат (Meglumine acridоnacetate)
Натриевая соль двуспиральной
рибонуклеиновой кислоты Рибонуклеат натрия (Ribonucleate sodium)
Неовир Оксодигидроакридинилацетат натрия
(Oxodihydroacridinylacetate sodium)
Рибонуклеиновой кислоты
двуспиральной натриевая соль Рибонуклеат натрия (Ribonucleate sodium)
Ридостин Рибонуклеат натрия (Ribonucleate sodium)
Тилаксин Тилорон (Tilorone)
Тилорон Тилорон (Tilorone)
ЦИКЛОФЕРОН Меглюмина акридонацетат (Meglumine acridоnacetate)

питье, вит С, жаропонижающие препараты, повышение общей и местной сопротивляемости)

сопротивляемости)

предложено врачом Сабажем в 19 веке, синоним итальянское инфлуенца)


Грипп -

острое инфекционное вирусное заболевание, характеризующееся выраженной интоксикацией и поражением верхних дыхательных путей (преимущественно трахеи) с репродукциейвируса в клетках эпителия респираторного тракта

1933г. - доказана вирусная природа гриппа (Смит с соавт выделил от больного)
1940г. - А.А. Смородинцев и Л.А. Зильбер выделили другой вирус гриппа отличный от вируса, выделенного в 1933 году
1974 г. - открыт еще один вирус гриппа

В, С
80-120 нм

- 8 генов:
1-6 гены кодируют каждый синтез одного белка
7-8

гены кодируют по 2 белка
итого 10 белков кодирует геном вируса гриппа
Снаружи РНП покрыт белковой оболочкой, снаружи покрыты суперкапсидом. Суперкапсид вируса гриппа состоит из липопротеиновой мембраны, тех клеток, в которых размножался вирус (если разные вируса гриппа А размножаются в разных клетках их поверхности могут значительно различаться)

в виде шипов:
гемагглютинин 500-600 шипов - имеет сродство к

мукопротеидным рецепторам клеток (то есть он с ними реагирует и вирус адсорбируется на поверхности чувствительных клеток. Такие рецепторы есть на поверхности эритроцитов)
нейраминидаза между шипами гемагглютинина (фермент расщепляющей нейраминовую кислоту, она входит в группу сиаловых кислот, которые находятся в клеточных мембранах). Роль нейраминидаз - участие в созревании клетки, но не помощь в проникновении и выходе из клеток

вирус гриппа имеет
несколько видов гемагглютинина
и нейраминидазы

с периодичностью каждые 2-3 года появляются новые подтипы (антигенные варианты)

(выделяют 12 серотипов с H1 по H12, по другим классификациям - 16 серотипов с H1 по H6) и нейраминидазы (9 подтипов - с N1 по N9);

вирус типа В: по антигенным свойствам гемагглютинина и нейраминидазы подразделяется на 5 подтипов. Изменчивость геммагглютинина умеренная, нейраминидазы - слабая;

вирус типа С: устойчивая антигенная структура, в составе вириона 6 белков. Нейраминидаза отсутствует

связан с рибонуклеопротеидом (внутренний антиген нуклеокапсида - РНК и вирусный

белок)

По S-антигену вирусы гриппа разделяются на вирусы гриппа А, гриппа В, гриппа С. Антигенный перекресток тут невозможен, так как имеется строгая антигенная специфичность

поверхностные антигены: гемагглютинин и нейраминидаза

А и В, тип С является причиной спорадических случаев заболевания

вирус гриппа А с антигенами Н0N1. Вирус гриппа Н0N1 был открыт в 1933 году, циркулировал до 1947 года и исчез и уже 60 лет его не выделяют
вирус гриппа А с антигенами H1N1. Появился в 1917 году (Пандемия H1N1 в 1918 г. — «Испанка»), проциркулировал 40 лет (до 1957 года), на 20 лет исчез, вновь появился в 1977 г. (вспышки в 1977, в 1988, в 2007г.) и циркулирует до сих пор. Пандемия гриппа A/H1N1 в 2009 году
H2N2 появился в 1957 году, проциркулировал 10 лет и исчез
H3N2 появился в 1968 году (Пандемия), циркулирует до сих пор

формирования иммунитета у людей

Чем больше отличается новый вирус от предыдущего,

тем выше заболеваемость

(скачок) возникает в результате полной смены гена и обусловлен обменом

генов при одновременной репродукции в клетке двух вирусов гриппа, образуется новый подтип. Источником новых подтипов могут быть вирусы гриппа животных

в результате «реассортации» какая-либо разновидность гемагглютинина одного вируса объединяется с какой-либо разновидностью нейроамидазы другого
В результате возникает новый вирус с другими антигенными свойствами
Так азиатский вирус –H2N2 превратился в Гонконговский – H3N2

замены антигена

Внутри антигена происходят небольшие изменения. В основе антигенного дрейфа

лежат точечные мутации гена и как следствие изменения антигена

дрейф происходит постоянно, поэтому через 2-3 года циркуляции штамма структура его поверхностных АГ так меняется, что выработанный ранее иммунитет лишь частично защищает от заболевания

(-1-20град - инактивир), быстро погибают при нагревании, высушивании и под

влиянием дезинфицирующих средств (формалин, спирт, щелочи, кислоты и т.п.)
В аэрозолях гибнут при воздействии низких доз йода и ультрафиолетового излучения

и выходит. Клетка при этом разрушается (тяжелые заболевания)

Бессимптомная инфекция:

скорость репродукции небольшая. Клетки страдают меньше и на уровне организма заболевание течет бессимптомно, но заболевший является источником инфекции

Латентная инфекция («дремлющая»): этот тип инфекции пока исследован только на клеточных культурах in vitro. Имеет ли место этот тип инфекции в организме человека при гриппе не известно

к ядру клетки и так существует в клетке

РНП для клетки

чужеродная структура, а наследственность клетки консервативна (не будет терпеть внутри себя что-то инородное), но РНП существует внутри клетки, передается клеточному потомству

20 летний провал вируса связан с персистенцией в птицах, и, возможно, с этим механизмом

Вирусы гриппа имеют сродство к призматическому эпителию верхних дыхательных путей.

При репродукции клетки страдают от незначительных нарушений до некроза клеток
Скорость репродукции вируса очень высокая и за 2-3 часа популяция вирусов на несколько порядков возрастает, поэтому инкубационный период гриппа короткий: 1-2 дня

На первых стадиях заболевания изменения дегенеративно-дистрофические

набухание базальной мембраны, десквамация клеток поверхностного эпителия
Вирусемия
Всасывание продуктов

распада клеток – токсическое и сенсибилизирующее действие
Вирус активирует систему протеолиза – вызывает повреждение эндотелия капилляров, что повышает проницаемость сосудов и серозных оболочек (если в эти ранние периоды развивается пневмония, то она проходит без яркой воспалительной реакции)
Поздние бронхиты и пневмонии чаще развиваются при присоединении бактериальной инфекции (если исследовать секционный материал людей, погибших от гриппозной пневмонии, то всегда обнаруживаются при микроскопии бактерии) - микст-инфекции

39-40 (обусловлена или самими вирусными частицами или осколками вируса)

Катар ВДП: сухой кашель, саднящий, боли за грудиной, нарушение фонации, ринит
Геморрагический синдром: изменяется стенка сосудов с повышением проницаемости (геморрагии), нарушение гемодинамики
ЦНС (нейротоксикоз): за счет действия
вирусных белков, за счет действия
нейротропности вирусов
Абдоминальный (редко - у детей) –
боли, тошнота, рвота, диарея

Исход
Бактериальная суперинфекция (S. auerus, S. pneumoniae)
Нарушения функции ЦНС,

ССС, печени, почек, др.

и ферментов вируса
Иммунитет - напряженный, типоспецифический
Протективные вируснейтрализующие штаммоспецифические

АТ появляются на 7-8 день, через 2-3 недели – max
постинфекционный иммунитет длителен, прочен, высокоспецифичен (типо-, подтипо-, вариантоспецифичен - не болели ч/з 20 лет- 1977год)
Сывороточные ингибиторы - реагируют активным центром с гемагглютинином и вирус не может адсорбироваться на клетке. Наличие и количество ингибитора входит в генотип человека, являясь его индивидуальной особенностью

интерферона: в норме интерферонов у чел нет, вырабатывается клеткой, когда

она поражается вирусом или стимулируется индуктором.
клеточный иммунитет- в реконвалесценции (NK-клетки, цитотоксические Т-Лм)

клетки

Материал:
носоглоточное отделяемое
постмортально - аутопсийный материал (легочная ткань, соскобы

со слизистой бронхов, трахеи)

Материал помещают в растворы для сохранения жизнеспособности клеток +4град, если исследование планируется до суток
Если позже – замораживаем при Т ниже -50град (-1-20 град – инактивируется вирус)

почек собак, первичная культура клеток почек обезьян, в орг-зме лаборат

животных)
Серодиагностика: РТГА,РСК, РНИФ, ИФА- ретроспективный метод

Диагностическим критерием является четырехкратное нарастание титра антител в парных сыворотках (интервал 10-14 дней), при повторности болезни титр повышается даже к предыдущему серотипу

(эмбрионы инкубируют при температуре 33°С в течение 2-3 дней)

и делается легкий соскоб. Потом стекла обрабатывают люминисцирующими сыворотками и

если в клетке есть вирусный антиген, антитела будут с ним реагировать – свечение

Вирусологический. Носоглоточное отделяемое – тампонами или отсасывают с задней стенки глотки и носа в первые 3 дня болезни. Заражают куриный эмбрион (можно культуру клеток: клетки почек собак, первичная культура клеток почек обезьян, орг-зм лаборат животных), после инкубации проверяют наличие вируса по реакции гемагглютинации, титр вируса определяют в реакции торможения гемагглютинации

ингибиторы протеолиза
α-ИФН (многократные и большие дозы) и индукторы эндогенного интерферона

– угнетают репликацию вируса (большие дозы при начавшейся инфекции)

позднего раздевания вириона- только тип А) - в 48 часов

заражения, токсичен – не назначают беременным, детям до 7 лет, с наруш. Функции печени, почек.

арбидол – нетоксичен, иммуномодулятор и индуктор эндогенного ИФН

простудных заболеваний и гриппа. Обладает деконгестивным, обезболивающим, жаропонижающим и противоаллергическим

эффектом. Действующие вещества: парацетамол, фенирамина малеат и фенилэфрин.

Парацетамол обладает жаропонижающим, обезболивающим и слабо выраженным противовоспалительным действием. После внутреннего приема быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная плазменная концентрация регистрируется через 0,5-1 час. Период полувыведения при назначении в терапевтических дозах – 1-4 часа. Метаболизм парацетамола проходит в печени за счет реакций конъюгирования. Может наблюдаться как деацетилирование, так и гидроксилирование, что зависит от содержания парацетамола в плазме крови. На протяжении 1 суток выводится из организма – в основном, почками (90-100%). Так же элиминируются конъюгаты парацетамола – сульфаты (35%), цистеин (3%) и глюкурониды (60%).

Фенилэфрина гидрохлорид обладает симпатомиметическим эффектом: снижает гиперемию и отечность, вызывает сужение сосудов слизистой оболочки носа и околоносовых пазух. Фенилэфрина гидрохлорид имеет ограниченную биодоступность, поскольку плохо всасывается из пищеварительной системы и обладает значительным пресистемным метаболизмом в печени и кишечнике за счет действия моноаминоксидазы.
Фенирамина малеат является блокатором Н1 –рецепторов, обладает противоаллергическим эффектом: снижает выраженность экссудативных местных проявлений инфекции, купирует слезотечение, уменьшает зуд в глазах и носу, устраняет ринорею. Максимальная концентрация действующего вещества достигается примерно через 1-1,25 часов. Период полувыведения фенирамина малеата – 16-17 часов. Элиминируется из организма с мочой в виде метаболитов или в неизмененном виде (примерно 70-83% от принятой дозы фенирамина метаболическим реакциям не подвергается).

курс ремантадина
- ингибиторы нейроминидазы: (озельтамивир-тамифлю) – в 36 час.
- При

бактериальной инфекции – антибиотики
- иммуноглобулин противогриппозный или нормальный – полезность при тяжелых случаях можно объяснить неспецифическим действием

штаммов заболеваемость среди привитых снижается в 2,5-3 раза (Для обновления

вакцинных штаммов - пересадка генов Н и N от актуальных вирусов требуется 8 мес.)

Живые – аллантоисные создают наиболее полноценный, в том числе местный, иммунитет:
Вакцина гриппозная аллантоисная интраназальная живая сухая
Вакцина гриппозная живая аллантоисная сухая для интраназального введения детям с 7 лет, подросткам и взрослым
Вакцина гриппозная живая аллантоисная интраназальная для детей с 3 до 14 лет
Вакцина гриппозная живая очищенная для подростков и взрослых

к овоальбумину
Вакцина гриппозная инактивированная хроматографическая
Вакцина гриппозная инактивированная хроматографическая

для детей

Сплит-вакцины – высокоочищенные, расщепленные на белковые субкомпоненты, содержат полный набор вирусных антигенов (Н, N и внутренние), но из них удалены липиды внешней оболочки, чтобы уменьшить пирогенный эффект, безвредны и высокоиммуногенны
Ваксигрипп (к-), Бегривак (к-), Флюарикс (к-)

и N
Инфлювакс (к-), Агриппал

Субъединичные вакцины – то же, но

имеют адьюванты – усиливают иммуногенность
Гриппол
инфлювак ТС – из вируса, выращенного на линии эпителиальных клеток почек собак

Новый год удачу щедро дарит,
Заветные мечты осуществит!
И пусть судьбы приятные

подарки,
Дни светлые и радостные ждут!
От всей души - здоровья и достатка,
Успехов в наступающем году!