Слайд 1Болевой синдром и его лечение в ОВП
Заведующая кафедрой семейной медицины
СЗ ГМУ им.И.И.Мечникова
Проф. Ольга Юрьевна Кузнецова
Слайд 2Определение понятия
Боль - физиологический феномен, информирующий нас о вредных воздействиях,
повреждающих или представляющих потенциальную опасность для организма
Болевой синдром –
совокупность реакций организма на возникновение ноцицептивной (болевой) импульсации
Боль острая и боль хроническая
Хроническая боль продолжается сверх нормального периода заживления. (Более 3 месяцев) (Международная Ассоциация по изучению боли (IASP), H.M Merskey, N. Bogduk, 1994).
Слайд 3Эпидемиология и гендерные различия
От 11 до 40% причин обращений в
учреждения первичной медико-санитарной помощи связаны с болевым синдромом (Gureje O.,
Simon G. E., Van Korff M., 2001).
У девочек и женщин толерантность к боли ниже, чем у мальчиков и мужчин. Чаще, головные и висцеральные боли. Существует зависимость от гормонального статуса
Пол и внешность исследователя влияет на оценку мужчинами выраженности БС (Levine, De Simone, 1991)
Слайд 4Передача
болевого
импульса
Ноцицепторы
А и С волокна
Спинной мозг
Тракты спинного
Мозга
Таламус
Кора
Рис. Цит. По Д.А.Харкевич Фармакология
(2006)
Слайд 5Различные формы периферической сенситизации
Непосредственное воздействие (протоны и серотонин)
Непосредственное воздействие на
мембраны ионных каналов (аденозин, брадикинин, простагландины)
Опосредованное воздействие через белок G
(кинины воздействуют на рецепторы, активизируется фосфолипаза, что приводит к повышению концентрации внутриклеточного кальция).
Высвобождение субстанции Р и стимуляция продукции арахидоновой кислоты.
Слайд 6Центральная сенситизация
Активация NMDA рецепторов
Высвобождение аминокислоты (глутамата), субстанции Р, нейрокинина А
из пресинаптических окончаний ноцицепторов инициирует каскад изменений на уровне постсинаптических
спинальных нейронов
Результатом является повышение потока Ca внутрь клетки. Это приводит к активизации NMDA рецепторов и повышению возбудимости клеток
Повышение внутриклеточной концентрации Ca способствует продукции оксида азота
Слайд 7Воротный контроль (Melzack,Wall,1965)
Импульсы, проходящие по тонким (“болевым”) периферическим волокнам открывают
“ворота” в нервную систему
Первый механизм закрытия обеспечивается импульсами, проходящими по
толстым (“тактильным”) волокнам. Механизм действия контрраздражение.
Слайд 8Второй механизм (закрытие ворот изнутри)
Активация нисходящих тормозных волокон
из ствола мозга (центральные опиоидергическая, ГАМК-ергическая, серотонин-ергическая системы ЦНС)
Активация интернейронов задних рогов спинного мозга ингибируют нейроны желатинозной субстанции и препятствуют прохождению потока ноцицептивной импульсации
Слайд 9Реализация воротного контроля
Открытие ворот – усиление ноцицептивного потока и формирования
болевых ощущений
Закрытие ворот – уменьшение ноцицептивного потока и снижение интенсивности
боли
Слайд 10Пример активации эндогенной системы, обеспечивающей воротный механизм контроля боли
Подкорковые образования
(область серого пятна) стимулируются при стрессе или физических упражнениях
Это приводит
к выделению серотонина, который воздействует на нейроны желатинозной субстанции, что вызывает выделение эндорфинов.
Эндорофины препятствуют выделению субстанции Р на уровне синапса.
Поступающие ноцицептивные сигналы не проходят через ворота спинного мозга
Результат - снижение интенсивности потока ноцицептивных импульсов в головной мозг.
Слайд 11Эндогенные антиноцицептивные системы и их медиаторы
Эндогенные опиоиды
ГАМК
Серотонин
Норадреналин
Слайд 12Антиноцицептические механизмы
Серотонинергические, норадренергические нейроны ствола мозга блокируют ноцицептивную информацию в
спинном мозге.
Трициклические антидепрессанты, подавляя повторное поглощение серотонина и норадреналина
синапсом, усиливают тормозное действие трансмиттеров на нейроны спинного мозга.
Центральные адреномиметики (клонидин), воздействуют на норадренергические нейроны, также блокируют ноцицептивную информацию на уровне спинного мозга
Слайд 13Классификация болеутоляющих средств
Вещества центрального действия
Опиоидные (наркотические) анальгетики
1. Агонисты
опиоидных рецепторов (морфин, промедол, фентанил, алфентанил).
2. Агонисты-антагонисты и частичные агонисты
опиоидных рецепторов (бупренорфин, буторфанол, налбуфин, пентазоцин).
Слайд 14Трамал (Anesthesiology. 2010;112(3):696-710)
Трамадол – в основе механизма действия – воздействие
на опиоидные мю рецепторы
Серотониновые рецепторы 5-HT7 играют важную роль в
реализации болеутоляющего эффекта трамадола
Слайд 15Неопиоидные средства центрального действия
Альфа 2-адреномиметики (клофелин)
Антиконвульсанты, блокирующие натриевые каналы
клеточных мембран (карбамазепин, дифенин)
Ингибиторы обратного нейронального захвата моноаминов (серотонина,
норадреналина) –трициклические антидепрессанты
антагонисты возбуждающих аминокислот (кетамин), антиконвульсанты
ингибиторы циклооксигеназы преимущественно в центральной нервной системе - ненаркотические анальгетики (парацетамол)
Анальгетики смешанного механизма действия (опиоидный и неопиоидный компоненты) - трамадол
Слайд 16Вещества преимущественно периферического действия
Ингибиторы циклооксигеназы в периферических тканях, а также
в ЦНС (нестероидные противовоспалительные средства).
Вещества неизбирательного действия (ингибиторы ЦОГ-1
и ЦОГ-2) (кислота ацетилсалициловая, ибупрофен, анальгин, кеторолак)
Помнить о влиянии на ЖКТ
Вещества, избирательно ингибирующие ЦОГ-2 (целекоксиб, рофекоксиб, нимесулид, этодолак, мелоксикам (мовалис ).
Помнить об опасности повышенного тромбообразования
Слайд 17 НПВС и другие ненаркотические анальгетики
Диклофенак (вольтарен)
Кетопрофен (кетонал)
Ибупрофен (нурофен)
Лорноксикам
(ксефокам)
Мелоксикам (мовалис)
Нимесулид (найз)
Целекоксиб (целебрекс)
Парацетамол (панадол, эффералган)
Флупиртин (катадолон)
Слайд 18Катадолон
Неопиоидный анальгетик центрального действия, селективный активатор нейрональных K+-каналов.
За счет
непрямого антагонизма по отношению к NMDA-рецепторам, активирующих нисходящие механизмы модуляции
боли и ГАМК-ергические процессы
Оказывает анальгезирующее, миорелаксирующее и нейропротективное действие
Слайд 19Побочные эффекты НПВС
Высокий риск развития нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного
тракта
У 30-40% больных - диспептические расстройства
10-20% – эрозии и
язвы желудка и двенадцатиперстной кишки
2-5% – кровотечения и перфорации
Слайд 20Факторы риска гастротоксичности
Женский пол
Возраст старше 60 лет
Курение, злоупотребление алкоголем
Семейный язвенный
анамнез
Сопутствующие тяжелые сердечно-сосудистые заболевания
Прием глюкокортикоидов, иммуносупрессантов, антикоагулянтов, длительная терапия НПВС,
большие дозы или одновременный прием двух или более НПВС Наибольшую гастротоксичность имеют аспирин, индометацин, пироксикам (Champion G.D, Feng P.H„ Azuma T. et al, 1997)
Слайд 21Побочные эффекты. Нефротоксичность
Блокада синтеза ПГ-Е2 и простациклина в почках вызывают
сужение сосудов и ухудшение почечного кровотока
Наиболее выраженным влиянием на почечный
кровоток обладают индометацин и фенилбутазон
Прямое воздействие на паренхиму почек (интерстициальный нефрит) Наиболее опасен фенацетин
Слайд 22Взаимодействие с другими препаратами
НПВС могут усиливать действие непрямых антикоагулянтов и
пероральных гипогликемических средств
ослабляют эффект антигипертензивных препаратов, повышают токсичность антибиотиков-аминогликозидов, дигоксина
Слайд 23Кеторолак (кетанов)
Серьезные осложнения при использовании кеторалака привели к рекомендации сократить
длительность его использования до 5 дней
Заболевания желудочно-кишечного тракта, возраст старше
65 лет, хроническая болезнь почек являются факторами риска развития осложнений
Committee on the Safety of Medicines, Medicines Control Agency: Ketorolac: new restrictions on dose and duration of treatment. Current Problems in Pharmacovigilance: June 1993; .vol. 19, P 5
Слайд 24
Заключение Европейского медицинского агентства по применению нимесулида
Нимесулид (найз) не рекомендован
для длительного лечения остеоартрита в связи с повышенным риском развития
печеночной недостаточности.
Препарат рекомендован для лечения острой боли и первичной дисменорреи
European Medicines Agency concludes review of systemic nimesulide-containing medicines, 2011
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/referrals/Nimesulide
Слайд 25Воздействие на периферические структуры
Местная анестезия (блокады, аппликационная анестезия
Капсаицин (производное перца
чили) Действие - истощение депо субстанции Р в нервных окончаниях
Слайд 26Лидокаин. Аппликационные формы
Версатис – новая форма лидокаина
В виде пластыря
Слайд 27Разновидности ХБС
Ноцицептивная боль
Механическое повреждение мышечно-скелетной системы
Нейропатии
Нарушения функции мышечного аппарата
Слайд 28Хроническая боль
Оценка
Разновидности
Тактика лечения
Слайд 29Оценка БС
Различные варианты визуально аналоговых шкал.
Горизонтальная линия, соединяющая слова «нет
боли» и «нестерпимая боль»
Пациенту предлагается шкала от 0 до 100.
Он выбирает цифру, которая соответствует его ощущению от отсутствия боли до нестерпимой боли
Аналогичная шкала, состоящая из 10 квадратов, каждая цифра обозначает выраженность БС
Шкала вербальной оценки: нет боли, небольшая, терпимая, нестерпимая
Слайд 30Различные шкалы для оценки интенсивности боли
Слайд 31Опросник McGill, R.Melzak, 1987
1.Пульсирующая
2.Стреляющая
3.Колющая
4.Острая
5.Спастическая
6.Гложущая
7.Обжигающая
8.Распространенная
9.Тяжесть
10.Напряжение
11.Раскалывающая
12.Надоедливо-изнуряющая
13.Тошнотворная
14.Ужасная
15.Мучительная
Оценка степени: нет, слабая, умеренная, сильная
Слайд 32Тактика применения медикаментозного обезболивания при ХБС
Прописывайте медикаменты в определенное время,
а не на случай появления боли.
Это приводит к неэффективности
терапии и изменению поведения
Врач должен назначать посещения по расписанию, а не в зависимости от усиления ХБС.
Поддерживайте участие пациента в программе физических упражнений
Поддержка семьи играет важную роль в восстановлении функций пациента
Слайд 33На что надо обращать внимание, выбирая метод лечения
Использование когнитивно-поведенческой интервенции
является обязательным, включая методики релаксации
Принцип ААПП (аналгезия, активность, побочные эффекты,
приверженность лечению)
Лечение назначается с учетом культуры и образования
Каждый возраст имеет свои особенности
Необходимо учитывать гендерные различия
Особенности настроения
Слайд 34Ноцицептивная боль
Стартовая терапия парацетамолом в дозе не более 4 г
в сутки
Ограничен при использовании у пациентов с заболеваниями печени
Дальнейший выбор
НПВС зависит от возраста и анамнеза пациента.
Слайд 35Что необходимо учитывать при лечении «ревматической боли»
(Е.Л.Насонов, 2004;J.Karsh,CMAJ.-2006.N.5,p.175)
Парацетамол в дозе
4 г эффективен при слабой и умеренной боли
При
опасности развития желудочно-кишечного кровотечения, использование ингибиторов протонной помпы (омепразол 20 мг в день)
При опасности сердечно-сосудистых осложнений комбинация ингибиторов ЦОГ-2 с аспирином в дозе 75 мг в день
Сокращение дозы препаратов (диклофенак – 100 мг в день, целекоксиб 200 мг в день)
Слайд 36Разновидности болевых синдромов. Нейропатическая боль
Патогномоничные характеристики: обжигающая и стреляющая
В
большинстве случаев отмечается частичная потеря чувствительности
Обычно отмечается аллодиния (болевое ощущение
в ответ на низко интенсивные, в нормальных условиях не вызывающие боли раздражители – прикосновение кисточкой).
Постгерпетическая невралгия
Диабетическая нейропатия
Невралгия тройничного нерва
Фантомная боль
Слайд 37Опросник для выявление диабетической нейропатии
(DN4Didier Bouhassiraa,*, Nadine Attala, et
al, 2005)
Ощущение жжения – Да, Нет
Болезненное ощущение холода – Да.
Нет
Ощущение как от ударов током – Да. Нет
Сопровождается ли боль одним или несколькими из симптомов в области ее локализации?
Пощипыванием - Да, Нет
Ощущением ползания мурашек - Да, Нет
.Покалыванием - Да, Нет
Онемением – Да, Нет
Зудом – Да, Нет
Локализована ли боль в той же области, где осмотр выявляет один или оба следующих симптома
.Пониженная чувствительность к прикосновению – Да, Нет
.Пониженная чувствительность к покалыванию – Да, Нет
Можно ли вызвать или усилить боль в области ее локализации: проведением кисточкой – Да, Нет
Если сумма ответов Да составляет 4 и более боль у пациента является нейропатической, или имеется ее нейропатический компонент
Слайд 38Алгоритм лечения нейропатической боли
(MJ Belgrade, 1999)
Нейропатия
Специфическая
Терапия
Симптоматическая
терапия
Местное
лечение
Системная терапия
Лекарства
Коррекция
поведения
Слайд 39Лечение диабетической нейропатии
Контроль глюкозы крови.
Антидепрессанты, блокаторы возбуждающих аминокислот
Амитриптилин в дозировках
от 25 до 150 мг/сут. Лечение рекомендуется начинать с низкой
дозы (10 мг/сут) и постепенно титровать ее на повышение.. Побочные эффекты (Max,1991)
Габапентин структурный аналог ГАМК и относится к антиэпилептическим препаратам. Усиливает синтез ГАМК, оказывает модулирующее действие на NMDA-рецепторы. Начальная доза 300 мг, постепенное увеличение до 1800 мг в сутки
Слайд 40Лечение диабетической нейропатии
Ламотриджин 50 мг 2–3 раза в сутки (суточная
доза 100–150 мг). Блокатор возбуждающих аминокислот. Хорошо переносится. Возможны головокружение,
сонливость, реже раздражительность, нечеткость зрения, аллергические реакции.
Капсаицин – местный анестетик, из стручков красного жгучего перца. Истощает депо субстанции Р из окончаний периферических чувствительных нервов. Концентрация 0,025%, 0,050% или 0,075%. Наносится четыре раза в день на всю болезненную область.
Слайд 41Постгерпетическая невралгия
Системное применение антивирусных препаратов
Антидепрессанты
Антиконвульсанты
Местно – капсаицин (эффективен при длительном
применении до 6 недель), лидокаин
(Rowbotham, 1998, Sindrup, Jensen, 1999)
Слайд 42Тригеминальная нейропатия
Основная причина – деформация комплекса тройничного нерва и передней
церебральной артерией.
Впервые было подтверждено при магнитно-резонансной томографии (Meaney, 1995)
Возможны
другие причины – опухоль задней черепной ямки, рассеяный склероз.
Вывод – этиопатогенетическое лечение невозможно без высокотехнологичного обследования и хирургического лечения
Слайд 43Болевой синдром в онкологии
Выраженная боль сопровождает заболевание на ранних стадиях
у 40-50% пациентов
При прогрессировании заболевания (метастазирование) БС наблюдается в 60-90%
(Coluzzi, 1996)
Около 4 млн людей не получают полноценного обезболивания по данным ВОЗ (Takeda, 1991),
Слайд 44Характеристика БС при раке
Учитывая продолжительность более 3 мес имеет механизма
развития и характеристики, присущие хронической боли
Повреждение тканей опухолью сопровождается острым
БС
Три типа БС: боль, связанная с ростом опухоли, обусловленная химиотерапией или другими методами лечения, комбинация
Боль может быть как ноцицептивной, так и нейропатической, возможны комбинации
Слайд 45Лечение БС при раке
Лестница обезболивания ВОЗ (рекомендации ВОЗ,1986 г.)
1
ступень – НПВС,.
2 ступень - слабые опиоиды
3 ступень
- сильные опиоиды
Адьювантная терапия
Слайд 461 ступень
Кетопрофен – один из препаратов предпочтения (наряду с диклофенаком)
среди НСПВС для лечения
Преимущества - широкий спектр лекарственных форм: таблетки
форте 100 мг, капсулы 50 мг, таблетки ретард 150 мг, свечи 100 мг, раствор для внутримышечных инъекций (100 мг/2 мл), мазь для наружного применения.
Для лечения ХБС наиболее удобны таблетки ретард, принимаемые с 12-часовым интервалом. Суточная доза составляет до 300 мг.
(Н.А.Осипова, 2003г. –www.painstudy.ru)
Слайд 472 ступень
Трамадол в одной из неинвазивных форм (предпочтительно таблетки ретард)
В случае усиления ХБС и неэффективности трамадола следующим оптимальным опиоидом
является просидол.
Просидол – таблетки защечные 10 и 20 мг, раствор для инъекций 1% в ампулах по 1 мл. Начальная разовая доза в буккальных таблетках или в виде внутримышечных инъекций 20–40 мг. Интервал между введениями в среднем 4 ч.
При предшествующей суточной дозе трамадола 400 мг для обезболивания достаточна доза просидола 60–80 мг/сут. Продолжительность лечения просидолом, как и трамадолом, определяется темпами нарастания ХБС.
Слайд 483 ступень
Морфин в виде таблеток-ретард морфина сульфата (МСТ-континус) в
дозах 10, 30, 60, 100 мг 2 раза в сутки
(утром и перед сном).
После терапии другими опиоидами следует учитывать соотношение их анальгетических потенциалов.
Эквивалентная бупренорфину доза морфина должна быть примерно в 30 раз выше
При суточной дозе бупренорфина 2,4–3,0 мг ориентировочная доза МСТ составит 75–90 мг в сутки.
Морфин может быть назначен и после анальгетиков 2-й ступени
При неэффективности трамадола 400 мг/сут суточная доза МСТ будет составлять не менее 40–60 мг; при дозе просидола 240 мг/сут – до 80–90 мг/сут.
Слайд 493 ступень. Новые возможности
Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) 25 мкг/ч, 50
мкг/ч, 75 мкг/ч, 100 мкг/ч: 5 шт.
У пациентов, ранее
не принимавших опиоидные анальгетики, в качестве начальной дозы применяют наименьшую дозу Дюрогезика - 25 мкг/ч. Препарат назначают в этой же дозе, если пациент ранее получал промедол.
Переход от пероральных или парентеральных форм опиоидных анальгетиков к Дюрогезику у пациентов с толерантностью к опиоидам следует путем пересчета дозы.
Слайд 50Способ применения дюрогезика
ТТС Дюрогезик следует заменять каждые 72 ч.
Если после аппликации начальной дозы адекватное обезболивание не достигнуто, то
через 3 дня доза может быть увеличена.
За один раз доза увеличивается на 25 мкг/ч, однако необходимо учитывать состояние пациента и потребность в дополнительном обезболивании
(пероральная доза морфина 90 мг/сут примерно соответствует дозе Дюрогезика 25 мкг/ч).
Некоторым пациентам могут потребоваться дополнительные или альтернативные способы введения опиоидных анальгетиков при использовании дозы Дюрогезика превышающей 300 мкг/ч.
Слайд 51Роль адьювантной терапии
Появление нейропатической боли – показание к назначению препаратов
из группы антидепрессантов и антиконвульсантов
Толерантность к наркотическим анальгетикам – показание
к назначению клонидина
Слайд 52Литература
http://www.guideline.gov/about/inclusion.aspx.
www.painstudy.ru Отечественный сайт «Боль и ее лечение»
Meirskey H., Bogduk
N. Classification pf Chronic Pain. Description of Chronic Pain Syndromes
and Definitions of Pain Terms. Second Edition. – IASP, 1994. – 240 p.
Харкевич Д.А. Фармакология:Учебник. 9 изд.- М.: ГЭОТРА-Медиа, 2006.-736 с.:ил.
Мазуров В.И., Лила А.М. Ревматоидный артрит: клиника, диагностика, лечение. – СПб.: Мед. Масс Медиа, 2000. – 96 с.
Насонов Е.Л. Анальгетическая терапия в ревматологии//Боль. – 2003. - № 1. – С.13-17
Руксин В.В. Неотложная кардиология. Изд. Исп. И доп. – СПб.: Невский диалект, М.: Издательский БИНОМ . – 1998. – 471 с.: ил.
Павленко С.С. Состояние и проблемы эпидемиологических исследований болевых синдромов//Боль. – 2006. - № 4. – с. 2-7
Геодакян О.С., Цыпин Л.Е. Использование клонидина (клофелина) для эпидурального обезболивания в клинической практике//Боль. – 2005. - №2. – с. 54-58
Rosenberg J.M.bHarrell C., Ristic H. et al. The effect of gabapentin on neuropatic pain// Clinical Journal of Pain. – 1997.- Vol.13. – P.251-255
http://www.efns.org/Guideline-Archive-by-topic.389.0.html