Энзимопатии

субстрата и продукта
Пассивная регуляция осуществляется факторами среды-( влияние, рН, температуры,

ионной силы раствора на активность фермента

и индуцибельными ферментами. Синтез первых не зависит от индуктора, т.к.

есть определенный уровень фермента, даже при отсутствии индуктора- это базовый уровень.
Индуцибельные ферменты это ферменты ЦСМ, цитохром Р-450, бета-ГОМГ-КоА-редуктаза.
Биосинтез аргиназы увеличивается при повышенном потреблении белков и ускорении ЦСМ.
Биосинтез липазы возрастает при голодании, обеспечивая мышцы, в том числе и миокард жирными кислотами.

вторичных посредников-
цАМФ, цГМФ, Са-Кальмодулина, ИТФ,
ДАГ, NO, олигоаденилатами.

цитозоле, другой продукт расщепления фосфатидилинозитол -4,5- дифосфата – ДАГ –

остается в плазматической мембране и вызывает совершенно иные молекулярные эффекты. У него есть две "сигнальные" роли: он может гидролизоваться дальше с образованием арахидоновой кислоты, необходимой для синтеза простагландинов и родственных им медиаторов липидной природы, или способен активировать специфическую протеинкиназу, которая затем фосфорилирует ряд белков с различными функциями в клетке-мишени.
Фермент, активируемый ДАГ, называется протеинкиназой С (ПКС) или С–киназой, так как активность его зависит от уровня Са2+ в цитозоле клетки. Полипептидная цепь этого фермента содержит четыре консервативных домена и пять вариабельных областей. Консервативные области включают АТФ-, Са2+ - , диацилглицерол- и субстрат-связывающий домены. При низком внутриклеточном уровне Са2+ и отсутствии диацилглицерола протеинкиназа С находится в цитоплазме в неактивном состоянии. Связывание диацилглицерола изменяет конформацию протеинкиназы С, что сопровождается повышением ее сродства к ионам Са2+ и липидам. Это приводит к связыванию протеинкиназы С с цитоплазматической поверхностью плазматической мембраны и переводу фермента в активное состояние. Активация С-киназы кратковременна, так как через несколько секунд диацилглицерол фосфорилируется до фосфатидной кислоты или расщепляется с высвобождением арахидоновой кислоты.
С-киназа, активированная диацилглицеролом и Са2+, переносит концевую фосфатную группу с АТФ на специфические сериновые или треониновые остатки белков-мишеней, которые в разных клетках различны. Например, во многих животных клетках С-киназа фосфорилирует и тем самым активирует Na+/H+ обменный насос плазматической мембраны, контролирующий внутриклеточный рН. Концентрация С-киназы выше всего в нейронах головного мозга, где, помимо, прочего она фосфорилирует ионные каналы нейронов и, изменяя их проницаемость, может влиять на возбудимость этих клеток.
В некоторых клетках активация С - киназы усиливает транскрипцию определенных генов.

генов. В одном, С-киназа активирует протеинкиназный каскад, приводяций к фосфорилированию

митоген-активируемой протеинкиназы (МАП – киназы), которая фосфорилирует и активирует ген-регуляторный белок Elk-1. Elk-1 связан с короткой последовательностью ДНК (обозначаемой serum response element – SRE) и ассоциирован с другим ДНК - связывающим белком (обозначаемым serum response factor – SRF).
В другом пути, активация С-киназы приводит к фосфорилированию ингибиторного белка Ik-B, что сопровождадется высвобождением из комплекса ген-регуляторного белка NF – kB, который мигрирует из цитозоля в ядро и активирует транскрипцию соответствующего гена.
Существует группа соединений, среди которых наиболее хорошо изучены форболовые эфиры, которые являются мощными активаторами ПкС. Они действуют подобно ДАГ как вторичные посредники, но в отличие от естественного ДАГ, они разрушаются медленно. Постоянно активируя ПкС, эти синтетические вещества вмешиваются в нормальную регуляцию клеточного роста и деления и служат факторами, стимулирующими образование опухолей..

другого вещества, не являющегося ни субстратом, ни продуктом данной реакции.
Или

регуляция путем связывания с другим центром, не являющимся активным( субстратным) центром

два центра связывания
Изменение конформации ограниченно переходами от R к T
Расположены

в «Ключевых» точках метаболизма
Регулируют интенсивность и переключают направление метаболического потока в целом

кодируемых генетически субъединиц А и В может быть представлен пятью

изоферментами А4, АЗВ1, А2В2, А1ВЗ и В4. Каждый из изоферментов может катализировать одинаковую реакцию, но отличается по своим свойствам, что важно при использовании этих ферментов в разных условиях. Таким путем Природа «экономит» генетический материал, созда­вая многообразие.

ферментов в тканях поддерживается их постоянным синтезом и распадом. В

результате гибели клеток ферменты попадают в крвь, где при участии протеаз или в клетках РЭС подвергаются деградации.

мочой. Ферменты экскретируются с желчью ( ЩФ, ГГТП, 5- нуклеотидаза,

аминотрансферазы).

фермента в единицу времени. Под изменением субстрата понимают снижающееся в

единицу времени количество субстрата или же увеличивающееся количество продукта. Понятие "активность фермента" по сути дела идентична понятию "скорость ферментативной" реакции. Ферментативная активность выражается в единицах активности. В связи с существованием различных систем единиц исчисления введена интернациональная (стандартная) единица активности. Она носит символ "U" (unit-единица) и определяется как 1 мкмоль субстрата/мин. В системе СИ в качестве единицы ферментативной активности используют "катал" (kat). Катал определяется как 1 моль/сек.
1kat = 1 моль/сек.
Размерность её слишком велика, на практике пользуются меньшими кратными значениями, начиная с нанокатала (нкат). Это одна миллиардная катала или 10-9 кат. В сравнении с международной единицей следующее уравнение
1 U = 16,67 нкат

число cтандартных единиц пересчитывают на какую-либо единицу сравнения. Это может

быть мг белка в пробе или объем исследуемой биологической жидкости. Определение активности ферментов широко распространено в любой современной клинической лаборатории.
При исследовании кинетики реакций используется и такое понятие как молекулярная активность. Она показывает, сколько молекул субстрата в секунду превращаются в продукт 1 молекулой фермента и используется для сравнительной характеристики активности нескольких ферментов.
Пример вычисления активности фермента:

пептида-субстрата, объем реакционной смеси 2.5 мл, 0.50 µг химотрипсина[1]

1.1.1.0. НАД+ или НАДФ+ в качестве акцепторов

1.1.1.1. Алкогольдегидрогеназа
1.14.0.0. Действуют на парные доноры при включении в один из них кислорода
1.14.15.0. Один из доноров восстановленный железо-серный белок и
включение одного атома кислорода
1.14.15.1. Цитохром Р-450
1.14.15.5. Кортикостерон 18-монооксигеназа

Метилтрансферазы

2.1.1.1. Никотинамид метилтрансфераза 2.1.1.45. Тимидилат синтаза 2.3.0.0. Ацилтрансферазы 2.3.1.6. холинацетил трансфераза

3.1.1.0.Гидролазы эфиров карбоновых кислот

3.1.1.17. Ацетилхолинэстераза 3.2.1.0. Гликозидгидролазы 3.2.1.1. a-амилаза 3.2.1.2. b-амилаза 3.4.0.0. Действуют на пептидные связи 3.4.21.0.Сериновые протеазы 3.4.21.1.Химотрипсин 3.4.21.4. Трипсин 3.4.21.5. Тромбин

4.1.1.1. Пируватдекарбоксилаза 4.2.0.0. Углерод-кислород-лиазы 4.2.1.0. Гидролиазы 4.2.1.11. Енолаза 4.2.1.12. Фосфоглюконатдегидраза

6.1.1.0.Образуют молекулы аминоацил-тРНК и родственные им соединения.

6.1.1.1. Тирозил-тРНК синтаза 6.5.0.0. Образуют фосфоэфирные связи 6.5.1.1. ДНК-лигаза (АТФ -зависимая) 6.5.1.2. ДНК-лигаза (НАД+-зависимая)

положение в классификации: первая цифра характеризует класс фермента, вторая –подкласс

и третья подподкласс. Каждый подподкласс представляет собой список ферментов. Порядковый номер фермента в этом списке – четвертая цифра кода. На рис 1-1 показан шифр креатинфосфокиназы – КФ.2.7.3.2. Этот фермент катализирует реакцию фосфорилирования креатина. Систематическое название фермента АТФ: креатинфосфотрансфераза. Рабочее название этого фермента креатинкиназа или креатинфофокиназа