Ингибиторы нейраминидазы + витамин А

по лекарственным средствам (EMA), GlaxoSmithKline и Roche, а также доступ

к комментариям Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), EMA и японского регулятора. Мы включили 53 клинических испытания на Стадии 1 (оценка надлежащего плана исследования) и 46 на Стадии 2 (формальный анализ), в том числе 20 исследований озельтамивира (9623 участника) и 26 исследований занамивира (14 628 участников). Из-за неадекватной отчетности большая часть исследований по занамивиру и половина исследований по озельтамивиру подвергаются высокому риску систематической ошибки отбора пациентов в группы. Были предприняты неадекватные меры для защиты 11 исследований озельтамивира от систематической ошибки неидентичного представления плацебо. Во всех исследованиях озельтамивира отмечалась высокая частота выхода пациентов из клинических испытаний, а также имелись доказательства выборочной отчетности как для исследований занамивира, так и озельтамивира. В обоих случаях плацебо-вмешательства могли содержать активные вещества.

и детей (2014)
107 КИ, 9623 человека (озельтамивир), 14628 человек (занамивир)
Результаты:
Озельтамивир

сокращает продолжительность симптоматического периода гриппа на 16,8 часов (с 7 до 6,3 суток), занамивир – на 0,6 суток (с 6,6 до 6,0 дней). У здоровых детей озельтамивир сокращает симптоматический период на 29 часов, эффект занамивира не доказан.
Оба препарата не оказывают влияния на частоту госпитализации (взрослые), равно как и на частоту развития тяжёлых осложнений гриппа (как у взрослых, так и у детей). И озельтамивир, и занамивир существенно снижали частоту развития пневмонии, не подтверждённой рентгенологически (“self-reported”), но не оказывали влияния на частоту развития подтверждённой пневмонии. Занамивир (но не озельтамивир) значимо снижал риск развития бронхита в испытаниях для взрослых (на 1,8%). Оба препарата не влияли на вероятность развития среднего отита и синусита как у взрослых, так и у детей.
И занамивир, и озельтавмвир повышают риск развития тошноты (ЧПЛВ = 28) и рвоты (ЧПЛВ = 22), особенно у детей.

в группе, получавшей лечение озельтамивиром, по сравнению с контрольной группой

(RR 0,92 у взрослых, 0,90 у детей, 5% абсолютная разница между группами). Озельтамивир значимо снижал риск возникновения диареи (на 2,33%, ЧПЛП = 43) и обострений сердечно-сосудистых заболеваний (на 0,68%, ЧПЛП = 148). Отмечалось дозозависимое влияние озельтамивира на частоту развития психиатрической симптоматики в двух основных исследованиях эффективности лечения озельтамивиром, WV15670 и WV15671 (р = 0,038).
И занамивир, и озельтавмвир обладают профилактической эффективностью (ЧПЛП = 33-51), особенно при внутрисемейных контактах (ЧПЛП = 7).
Аналогичный клинический эффект от применения обоих ЛС наблюдался при недифференцированных ОРИ, определённо не являющихся гриппом.

симптоматического периода гриппа у взрослых, но не у детей с

астмой. Использование любого из этих препаратов для химиопрофилактики снижает риск развития симптоматического гриппа. Трудно сказать, влияет ли лечение озельтамивиром или занамивиром на частоту осложнений гриппа (таких, как пневмония) из-за отсутствия общепринятых диагностических определений. Использование озельтамивира значимо увеличивает риск побочных эффектов, таких, как тошнота, рвота, психопатологические проявления у взрослых, а также тошнота и рвота у детей. Более низкая биодоступность может объяснить более низкую токсичность занамивира по сравнению с осельтамивиром. Следует учитывать баланс между пользой и вредом при принятии решений об использовании обоих ЛС для профилактики или лечения гриппа. Механизм действия, специфичный для вируса гриппа, предложенный производителями, не соответствует клиническим данным.

легких и сердечно-сосудистых заболеваний
МЕТОДЫ. Мы провели многоцентровое рандомизированное двойное слепое

плацебо-контролируемое первичное профилактическое исследование с участием в общей сложности 18314 курильщиков, бывших курильщиков и работников, подвергшихся воздействию асбеста. Влияние комбинации 30 мг бета-каротина в день и 25000 МЕ ретинола (витамина А) в форме ретинилпальмитата в день на первичную конечную точку, частоту возникновения рака легких, сравнивалось с плацебо-эффектом. 
РЕЗУЛЬТАТЫ. В общей сложности за 73135 человеко-лет наблюдения было диагностировано 388 новых случаев рака легких (средняя продолжительность наблюдения – 4,0 года). В группе активной терапии относительный риск развития рака легких составил 1,28 (95% ДИ 1,04-1,57; р=0,02) по сравнению с группой плацебо. Не было статистически значимых различий риска других видов рака. Относительный риск смерти по любой причине составил 1,17 (95% ДИ 1,03-1,33); риск смертности от рака легких – 1,46 (95% ДИ 1,07-2,00), а смертности от сердечно-сосудистых заболеваний – 1,26 (95% ДИ 0,99-1,61). На основании этих результатов рандомизированное исследование было остановлено на 21 месяц раньше, чем планировалось; последующее наблюдение будет продолжаться еще 5 лет. 
ВЫВОДЫ. После четырех лет приема комбинация бета-каротина и витамина А не принесла пользы и могла оказать неблагоприятное воздействие на заболеваемость раком легких и риск смерти от рака легких, сердечно-сосудистых и любых других заболеваний у курильщиков и работников, подверженных воздействию асбеста.