Слайд 1Катехоламины
Липидные гормоны
Лекция 33
Слайд 2План
Катехоламины: биосинтез, депонирование, мобилизация и метаболизм.
Механизм действия, влияние на обмен
веществ, патология.
Стероидные гормоны, представители, биосинтез, регуляция работы пучковой и сетчатой
зон коры надпочечников.
Механизм действия.
Эффекты глюкокортикоидов.
Патологии, вызванные нарушением выработки стероидных гормонов.
Слайд 3Одно из преданий гласит, Великий полководец Александр Македонский имел обыкновение
проверять кандидатов в военначальники. Во время шумного пира, Александр делал
вид, что нападает на кандидата. С громким криком замахивался на него мечом и наблюдал реакцию испытуемого. Если человек бледнел - значит трус и проку на поле боя от такого не будет. Если багровел от гнева - значит храбр и в сложной ситуации не растеряется.
Сам великий завоеватель не знал, что реакция эта обусловлена выделением в кровь адреналина (гнев, собранность перед опасностью), либо норадреналина (ступор, растерянность).
Слайд 5Депонирование и инактивация катехоламинов
Катехоламины относятся к числу краткоживущих соединений. Полупериод
их циркуляции в крови составляет около минуты, они быстро захватываются
тканями - сердцем, селезенкой, легкими и надпочечниками, где депонируются или разрушаются.
Около 90% катехоламинов инактивируется путем обратного захвата в депо - гранулы (нейрональная инактивация), а 10% подвергаются ферментативной инактивации в эффекторных клетках (в частности, легких) и в печени.
Слайд 7Метаболизм катехоламинов
Адреналин
Метанефрин
5-метокси-4-гидроксиминдальная
кислота
Норадреналин
Дигидроксиминдальная кислота
Норметанефрин
Метилирование катехол-О-метилтрансферазой
Окислительное дезаминирование моноаминооксидазой
Слайд 8Биологический эффект дофамина
Тормозной модулятор головного мозга, тормозит эффект ацетилхолина.
Тормозит выделение
аденогипофизом тропных гормонов.
Недостаток дофамина – паркинсонизм. Избыток – шизофрения.
Слайд 9Адреналин и норадреналин – основные гормоны мозгового слоя надпочечников
Адреналин:
регулирует углеводный
обмен и мобилизацию жиров
делает человека опасным и агрессивным (люди с
низким содержанием адреналина часто пасуют перед жизненными трудностями)
Норадреналин:
вазоконстриктор, сужает кровеносные сосуды и повышает кровяное давление
тормозной модулятор
изменяет активность коры надпочечников
стимулирует умственную работоспособность
стимулирует эмоции, мышление
Слайд 10Физиологические эффекты адреналина и норадреналина
Аналогичны активации симпатической нервной системы, отличие
- гормональный эффект более длительный.
Продукция гормонов усиливается при возбуждении симпатического
отдела вегетативной нервной системы.
Адреналин стимулирует деятельность сердца, суживает сосуды, кроме коронарных, сосудов легких, головного мозга, работающих мышц, на которые он оказывает сосудорасширяющее действие.
Адреналин расслабляет мышцы бронхов, тормозит перистальтику и секрецию кишечника и повышает тонус сфинктеров, расширяет зрачок, уменьшает потоотделение, усиливает процессы катаболизма и образования энергии.
Адреналин влияет на углеводный обмен, усиливая расщепление гликогена в печени и мышцах, в результате чего повышается содержание глюкозы в плазме крови.
Слайд 11Влияние катехоламинов на метаболизм
Катехоламины:
Активируют липолиз, окисление жирных кислот, синтез кетоновых
тел и холестерина
Способствуют распаду белка, усиливают дезаминирование аминокислот, синтез мочевины,
повышают остаточный азот
Увеличивают потребление кислорода (калоригенный эффект), активируют термогенез.
Повышают концентрацию глюкозы в крови за счет активации гликогенолиза и глюконеогенеза.
Адреналин усиливает гликогенолиз в мышцах, увеличивая содержание лактата
Действие адреналина и норадреналина опосредованы их взаимодействием с α- и β-адренорецепторами.
Адреналин имеет большее сродство к β-адренорецепторам, норадреналин — к α-адренорецепторам.
Слайд 12Механизм действия катехоламинов
Адреналин взаимодействует α- и β-адренорецепторами.
Норадреналин взаимодействует с α-адренорецепторами.
Взаимодействие с β-рецепторами активирует аденилатциклазу.
Связывание с α2-рецептором ингибирует аденидатциклазу.
Взаимодействие с
α1-рецептором активирует фосфолипазу С и стимулирует инозитолфосфатный путь передачи сигнала.
Адреналин и норадреналин регулируют множество функций организма.
Общее – стимуляция процессов, необходимых для противостояния организма чрезвычайным ситуациям.
Слайд 13Патология катехоламинов
Опухолевые процессы (постоянный или приступообразный выброс катехоламинов):
феохромоцитома (опухоль мозгового
вещества надпочечников, где и происходит синтез катехоламинов).
карциноид – нейроэпителиальная опухоль,
развивающаяся из аргентаффиновых клеток (клеток Кульчицкого), продуцирующих биогенные амины.
Слайд 14Стероидные гормоны
Группа физиологически активных веществ (половые гормоны, кортикостероиды и др.),
регулирующих процессы жизнедеятельности у животных и человека.
У позвоночных стероидные гормоны
синтезируются из холестерина в коре надпочечников, клетках Лейдига семенников, в фолликулах и желтом теле яичников, а также в плаценте.
Стероидные гормоны содержатся в составе липидных капель в цитоплазме в свободном виде.
В связи с высокой липофильностью стероидные гормоны относительно легко диффундируют через плазматические мембраны в кровь, а затем проникают в клетки-мишени.
Слайд 15Классификация стероидных гормонов
Гормоны коркового слоя надпочечников:
Глюкокортикостероиды: кортизон, гидрокортизон.
Минералокортикоиды: альдостерон,
кортикостерон
Половые гормоны
Андрогенные (мужские): андростерон, тестостерон, метилтестостерон
Эстрогенные (женские): эстрон
(фолликулин), эстрадиол, эстриол, этинилэстрадиол
Кардиотонические стероиды – ингибиторы Na,К-АТФазы
Слайд 16
Синтез стероидных гормонов из холестерина осуществляется последовательными ферментативными реакциями, приводящими
к укорочению боковой цепи холестерина и окисления кольца под действием
гидроксилаз с использованием кислорода, витаминов РР и С.
Слайд 17Продуцирует минералокортикоиды - альдостерон, кортикостерон, дезоксикортикостерон, которые повышают реабсорбцию Na+
и выделение K+ в почках.
Клубочковая зона коры надпочечников
Альдостерон
Реабсорбция натрия
и
выделение калия
Ангиотензин II
Ангиотензиноген
Ренин
Юкстагломерулярный
Аппарат почки
Слайд 18Пучковая зона коры надпочечников
Продуцирует глюкокортикоиды – кортизол, кортикостерон (стимулируют образование
глюкозы из жиров и аминокислот, угнетают воспалительные, иммунные и аллергические
реакции, уменьшают разрастание соединительной ткани, повышают чувтсвительность органов чувств и возбудимость нервной системы.
Кортиколиберины
АКТГ
Глюкокортикоиды
Слайд 19Синдром гиперкортицизма (синдром Ице́нко-Ку́шинга, кушинго́ид)
объединяет группу заболеваний, при которых
происходит длительное хроническое воздействие на организм избыточного количества гормонов коры
надпочечников, независимо от причины, которая вызвала повышение количества этих гормонов в крови.
Нарушается:
обмен белков, жиров и углеводов;
активируется распад белков;
образуется избыточное количество свободных жиров в крови;
повышается количество глюкозы в крови пациента, что может привести к развитию стероидного сахарного диабета
Слайд 20Сетчатая зона коры надпочечников
Продукция половых гормонов (активные до полового созревания
и после созревания половых желез, влияют на развитие вторичных половых
признаков). Недостаток этих половых гормонов вызывает выпадение волос; избыток ведёт к вирилизации — появлению у женщин черт, характерных для противоположного пола.
Слайд 21Инактивация стероидных гормонов
Инактивация стероидных гормонов происходит в печени. Молекулы стероидных
гормонов подвергаются восстановлению или гидроксилированию, а затем переводятся в конъюгаты.
Восстановление
идет по оксогруппе и двойной связи кольца А.
Биосинтез конъюгатов заключается в образовании сернокислых эфиров или гликозилировании глюкуроновой кислотой и приводит к водорастворимым соединениям.
При инактивации стероидных гормонов образуются разнообразные производные с существенно более низкой гормональной активностью. Организм млекопитающих лишен способности разрушать углеродный скелет молекул стероидов.
Стероиды выводятся из организма с мочой и частично с желчью. Содержание стероидов в моче используется в качестве критерия при изучении метаболизма стероидов.
Слайд 22Механизм действия стероидных гормонов
Слайд 23Биохимические эффекты глюкокортикостероидов
Индукция ферментов глюконеогенеза и репрессия гексокиназы (гипергликемия)
Усиление распада
белков, торможение синтеза
Индукция ферментов синтеза аминокислот
Усиление синтеза мочевины
Усиление липолиза, окисления
жирных кислот, синтеза кетоновых тел и холестерина
Увеличение прочности сосудов, снижение их проницаемости, снижение активности гиалуронидазы
Увеличение работоспособности мышц
Усиление секреции пищеварительных соков, снижение выработки слизи
Усиление эффекта катехоламинов
Противоаллергическое и противовоспалительное действие