Слайд 1Новые направления в лабораторной диагностике сердечно-сосудистых заболеваний
Кафедра клинической лабораторной диагностики
СПбГМУ
им.акад.И.П.Павлова
Хоровская Лина Анатольевна
Lina_khorov@mail.ru
Слайд 3Острая боль
Одышка
ЭКГ изменеия
Кардиальные маркеры и боль
в грудной клетке
До
инфаркта
После инфаркта
ишемия
Сердечная недостаточность
Слайд 4Только некроз
Только ишемия
Ишемия и некроз
Развитие Острого Коронарного синдрома
время
Слайд 5
Кардиальные маркеры
в лабораторной диагностике
Маркеры некроза миокарда
Маркеры ишемии
Маркеры
сердечной недостаточности
Маркеры кардиального риска
Слайд 6Диагностические возможности ЭКГ
40 % инфаркта миокарда протекает с неспецифической ЭКГ
(без изменения комплекса QRS)
Чувствительность 60 %
С возрастом уменьшается чувствительность ЭКГ
Нарушения,
возникающие в бассейне arteria Circumflexa (30 %), и arteria descendens anterior dextra et sinistra (10 %) протекают без ЭКГ изменений.
Слайд 7Идеальный лабораторный маркер
Слайд 8Традиционные биохимические маркеры
Ферменты
АСТ (AST Aspartat aminotransferase)
ЛДГ
(LD Lactate dehydrogenase)
КФК
(CK Creatin kinase)
КФК-МВ (CKMB Creatin kinase isoenzymes)
КФК-МВmass (CKMBmass Creatin kinase isoenzymes)
Белки
Миоглобин (Myoglobin)
Troponin I (TnI-TnC complex. Standardisation)
Troponin T (Patent protected - Roche)
Слайд 9Биохимические маркеры
Миоглобин – внутриклеточно в мышце сердца и скелетной мускулатуре
Иммунологические
методы
КФК – сердце, скелетная мускулатура, головной мозг, гладкая мускулатура кишечника,
беременная матка
Кинетические методы
КФК-MB – мышца сердца 20 %, скелетная мускулатура 2 %
Иммунологические методы
АСТ – печень, скелетная мускулатура, мышца сердца, эритроциты, почки
Кинетические методы
ЛДГ – печень, легкие, эритроциты, мышца сердца, почки
Кинетические методы
ЛДГ 1 – флип при ОИМ
Слайд 102. Тропонины
Тропонин T
Тропонин I
Слайд 11Тропонины
Обнаруживаются через 3-6 часов
Пик – 12-36 часов
Среднее время нахождения Тропонинов
в сыворотке до 15 суток
Повышенные уровни тропонина всегда указывают на
повреждение миокарда, но не раскрывают его механизма
Слайд 12Неинфарктные состояния, сочетающиеся с
повышением сердечного тропонина
Серьезное напряжение сердца: выраженная сердечная
недостаточность, большая легочная эмболия(с дисфункцией правого желудочка), продолжительная очень тяжелая
физическая нагрузка, тахиаритмии
Механическое/тепловое повреждение (травма, хирургическое вмешательство, лазер)
Миокардиты: вирусные, токсические (адриамицин, доксорубицин), отторжение трансплантата
Нарушение деятельности почек
Слайд 13Смерт-
ность
от ОИМ (%) и ТnТ
Tn-T 0.18 µg/L (n=567)
Tn-T 0.06-0.18 µg/L
(n=201)
Tn-T
Слайд 14Temporal Pattern of Cardiac Markers
Слайд 16Рекомендации ВОЗ
Ранние и точные кардиальные маркеры
Быстрая диагностика
Ранний маркер: Myoglobin
Точные
маркеры: Troponin T или Troponin I
Слайд 17Протокол исследований
кардиальных маркеров
Схема проведения исследований:
а) при поступлении в
отделение
б) через 2-4 часа,
в) через 6-9 часов,
г) через
12-24 часа
Практический пример протокола:
Слайд 18Современная кардиопанель
Тропонин I или Тропонин Т
КФК-МВ масс
Миоглобин
Дополнительно назначаются: D –
димер и высокочувствительный С-реактивный белок
Слайд 19Развернутая кардиопанель
Миозин (легкие цепи) – в 5 раз большая чувствительность,
чем КФК-МВ
Миозин (тяжелые цепи)
Карбоангидраза III – специфична для скелетных мышц
и миокарда
Гликогенфосфорилаза ВВ – специфическая форма для поражения миокарда и мозга
Белок, связывающий жирные кислоты в сердечной мышце (Н FABP)
a-актин
Слайд 20Временные характеристики
кардиальных маркеров
Слайд 21Временные характеристики
кардиальных маркеров
Слайд 22Диагностика в точке помощи
point of care testing (POCT)
Применение
диагностического оборудования там, где находится пациент
Специальное диагностическое оборудование – компактное,
простое в обращении
Слайд 24три важных организационных момента
Наличие баркода
3. Стоимость POCT
Подключение к
информационной
системе
Слайд 25Сколько у нас времени
на диагностику
некроза миокарда?
Золотые три часа
У
60% больных это не выполняется
Слайд 26Биохимический маркер
ишемии миокарда (нет некроза)
Ишемически модифицированный альбумин (IMA)
Кобальт-связанный
альбумин –
CO (II) – albumin
Количество NH2
окончаний человеческого альбумина,связанных с кобальтом существенно уменьшается при ишемии миокарда
Слайд 27Человеческий альбумин (HSA) это Циркулирующий белок
крови, связанный с металлом на
N-окончании
Что такое ишемически
модифицированный альбумин (IMA)?
Bar Or et al, European
Journal of Biochemistry, 2001
В процессе ишемии N-окончание изменяется, в результате чего появляется Ишемически модифицированный альбумин (IMA). IMA не может связывать металлы на N-окончании.
Слайд 28Два типа альбумина при стенокардии
Человеческие сывороточный альбумин, связанный с металлом
на N-окончании
Человеческие сывороточный альбумин с измененными аминокислотами на N-окончании
Слайд 29Норма
Ишемия
Лабораторная диагностика IMA
Несвязанный металл
Слайд 30IMA – другие точки приложения
IMA в норме присутствует у здоровых,
не зависит от курения, возраста, пола
IMA повышается у больных и
с инсультом, инфарктом, при инфекциях, опухолях (легкие,жкт, лейкемия), при циррозе.
Чувствительность – 95%, специфичность – 41 %
Слайд 31Биохимический маркер диагностики сердечной недостаточности –
натрийуретический пептид
(мозговой натрийуретический пептид,
BNP, NT-proBNP)
Слайд 32 4 родственних пептида, схожих по биохимическому строению
и
выполняемым физиологическим функциям
- предсердный натрийуретический пептид (ANP)
- мозговой (B-тип) натрийуретический пептид (BNP)
- C-тип натрийуретический пептид (CNP)
- уродилатин, слегка расширенная форма ANP
Семейство натрийуретических пептидов
Биохимия
- общая структура кольца, состоящего из 17 аминокислот
- кольцевая структура очень прочная
- 11/17 аминокислот гомологичны
- структура кольца важна для выполнения физиологических функций
антагонисты ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Слайд 33Синтез и секреция BNP (натрийуретического пептида)
кардиомиоциты
pre-proBNP
(134 аминокислоты)
кровь
Сигнал из головного
мозга
Слайд 34Mäntymaa P et al., Endocrinology 1993; 133: 1470-3
Быстрый синтез BNP
после растяжения миокарда
Растяжение миокарда
Контроль (нет растяжения)
Предсердный
натрийуретический пептид
Мозговой
натрийуретический
пептид
Слайд 35Elecsys proBNP: NT-proBNP в зависимости от степени тяжести сердечной нед-ти
Elecsys
proBNP: NT-proBNP
median concentration (pg/ml)
NYHA classification
27
176
245
378
1747
Медиана в группе
здоровых:
муж:
20 - 36
жен: 41 - 70
Медиана общая (n = 2980)
Лабораторный анализ NT-proBNP:
Слайд 36Значения BNP в зависимости от пола и возраста
Медиана, pg/ml
Мужчины
Женщины
Возрастные
группы
Слайд 37Предполагаемая СН
При наличии симптомов и др.проявлений
СН маловероятна
норма
Оценка наличия сердечной патологии
по ЭКГ, Рентген. или натрийуретич.пептидам
Диагностика сердечной недостаточности:
Роль натрийуретического пептида
W.J.
Remme and K. Swedberg,European Heart Journal 2001; 22:1530,
патология
Эхокардиография (Ядерная ангиография или ЯМР по показаниям)
Натрийуретический пептид при симптомах СН
… продолжение
Слайд 38Лабораторный анализ NT-proBNP:
- существенно улучшает раннее выявление сердечной недостаточности
- обеспечивает
контроль вентрикулярных дисфункций у больных с подозрением на сердечную недостаточность
- улучшает прогнозирование сердечной недостаточности и острого коронарного синдрома
- обеспечивает мониторинг и контроль терапии сердечной недостаточности,
- приводит к улучшенному и экономичному лечению больных, особенно в возрастной группе пожилого и старческого возраста.
Слайд 39Клиническое значение лабораторных маркеров
Клиническое состояние
Маркер
Клиническое значение
Слайд 40Маркеры кардиального
риска
С-реактивный белок (воспаление)
Гомоцистеин
Изопростэны (маркеры оксидативного стресса)–
F2-isoprostane
Миелопероксидаза (MPO) – поздний маркер риска развернутого течения
острого коронарного синдрома
Слайд 41СРБ – принадлежит к
семейству белков пентраксинов
Слайд 42Переход ЦРБ из пентамерной формы в мономерную
приводит к адгезии
нейтрофилов, к активации эндотелия
и продукции цитокинов,
к развитию атеросклероза.
Слайд 43Лабораторные аспекты СРБ
hs-CRP - высокочувствительный метод измерения концентрации CРБ
Методы -
радиальная иммунодиффузия, иммунотурбидиметрия и нефелометрия
Слайд 44О чем свидетельствует hsСРБ
Риск сосудистых осложнений
- острый инфаркт миокарда,
- инсульт
Базовые
концентрации СРБ (мг/л) и риск
- меньше 1.0 – минимальный,
- при 1,1 – 1.9 – низкий,
- при 2,0 – 2,9 – умеренный
- выше 3 мг/л - высокий.
Слайд 45О чем свидетельствует hsСРБ
О риске ранней летальности
При стратификации риска
ранней
(до 14 дней) летальности
у больных с нестабильной стенокардией и ОИМ
наиболее
информативно сочетанное определение
hsСРБ и уровня сердечного тропонина Т
Повышение hsСРБ > 1,55 мг/л,
и тропонина Т > 0,1 мг/л –
высокий риск летального исхода
Уровни hsСРБ< 1,55 мг/л
и тропонина Т < 0,1 мг/л –
минимальный риск
Слайд 46Аполипопротеины - маркеры риска
сердечно-сосудистых заболеваний
Аполипопротеин А-1 участвует в транспорте
триглицеридов и холестерина и способствует выведению холестерина из сосудистой стенки.
Низкие концентрации Апо-А-1 расцениваются как фактор риска развития атеросклероза.
В норме Апо-А-1 должен быть выше 1,15 г/л.
Результат ниже 1,15 г/л свидетельствует об увеличении риска развития атеросклероза.
Для женщин референсные пределы Апо-А-1 составляют от 1,15 г/л до 2,20 г/л, для мужчин – от 1,15 г/л до 1,90 г/л.
Слайд 47Аполипопротеин В
Является главным транспортером триглицеридов из кишечника в жировые клетки.
Его повышение в крови сочетается с высокой концентрацией липополипротеинов низкой
плотности (ЛПНП).
Содержание Аро В в норме в сыворотке крови для мужчин составляет 0,60–1,38 г/л, для женщин – 0,52–1,29 г/л
(Назаренко Г.И., Кишкун А.А., 2000).
Слайд 48Аполипопротеины - маркеры риска
сердечно-сосудистых заболеваний
Значение отношения Apo B/Apo A при
минимальном риске составляет
0,8 для мужчин и 0,7 − для
женщин.
Баланс атерогенности
Высокие концентрации Аро В –
высокий риск атеросклероза
Аро А-1 антиатерогенный фактор,
его низкий уровень – фактор риска
Слайд 49Этот загадочный липопротеин (а) - Lp(a)
Lp (a) – опасный родственник
«плохого» Х-ЛПНП
Х-ЛПНП включает «довесок» -
аполипопротеин (а)
Апо (а)
связан с Апо В
дисульфидной связью
.
Слайд 50Чем меньше размер (апо) а –
тем атерогеннее
Полагается, что Lp(a):
- участвует в метаболизме холестеринов и триглицеридов
Lp(a) похож на Х-ЛПНП
- участвует в коагуляции
апо (а) похож на плазминоген
Чем меньше размер апо(а), тем выше его концентрация Lp(a),
чем выше размер апо(а) – тем ниже уровень Lp(a)
Уровни Lp(a) у разных индивидов от <1 до >1000 мг/л.
Концентрация апо (а) и размер его молекулы
предопределяется генетически
Повышенный уровень Lp(a) –
наиболее частое генетическое нарушение
метаболизма липидов
у лиц с ранними ССЗ.
Слайд 51Гомоцистеин
Референсные пределы 5-15 мкмоль/л
Фактор риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, а также
инфаркта и инсульта – при повышении гомоцистеина выше 8 мкмоль/л
Слайд 52Пациент с наследственной
гипергомоцистеинурией
Слайд 54Миелопероксидаза
Если MPO повышается у пациентов с болями в грудной
клетке при низком уровне сердечного тропонина (при отсутствии некроза), то
это связано с риском последующего развития коронарного синдрома.
Помогает потенциально идентифицировать больных с развитием сердечных приступов и ОИМ в течении последующих 1-6 месяцев.
www.clevelandclinic.org
www.dadebehring.com
Слайд 55Миелопероксидаза – друг и враг
МПО - важнейший фермент
полиморфно-ядерных лейкоцитов
Ключевая функция
- микробицидная.
Хлорид за счет МПО превращается
в хлорноватистую кислоту HOCl
Соли
HOCl (гипохлориты)
сильнейшие окислители.
Способны уничтожать
микробов
и модифицировать сложные молекулы
Klebanoff S J Myeloperoxidase: friend and foe
J. Leukoc. Biol. 2005 77: 598–625
Слайд 56Перекись водорода и атерогенез
Побочный эффект
миелопероксидазы
Повреждает стенки сосудов
за счет
использования Н2О2,
содержащейся в лейкоцитах,
и за счет Н2О2,
образуемой НАД
(Ф) Н,
которая в содержится
в сосудах.
Слайд 57Случай 1
76 летний мужчина c гиперхолестеринемией и гuпертонией в анамнезе.
Поступил с сильными болями в грудной клетке, не купирующимися нитроглицерином.
Время Миогл cTnI
0 h 66 <0.06
3 147 0.47
6 --- 1.30
.
Слайд 58Случай 3
48 летний мужчина жаловался на боли в груди после
работы на дачном участке в течение утра. Принимал маалокс. Поступил
через сутки.
Слайд 59Случай E
64 летняя женщина с хпн поступила с “какой-то болью
в грудной клетке” . ЭКГ без изменений.