Слайд 1
ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
ПРИНЦИПЫ ИЗЫСКАНИЯ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
ДОКАЗАТЕЛЬНАЯ МЕДИЦИНА
Слайд 2ПЛАН ЛЕКЦИИ
Определение фармакологии как науки.
Классификация ЛС.
Задачи фармакологии как науки.
Пути
создания новых лекарственных веществ.
Доказательная медицина: принципы, уровни доказательности.
Номенклатура ЛС.
История фармакологии.
История
дальневосточной и сибирской фармакологии.
Слайд 3ОПРЕДЕЛЕНИЯ НАУКИ ФАРМАКОЛОГИИ
Фармакология (pharmakon (греч.) - лекарство , logos
(греч) – учение – это наука о действии химических веществ
на живые организмы.
Фармакология - фундаментальная общебиологическая наука, изучающая ответные реакции живых организмов на действие химических раздражителей.
Слайд 4РАЗЛИЧАЮТ ФАРМАКОЛОГИЮ
общую, частную
клиническую, экспериментальную
биохимическую, физико-химическую
ветеринарную, медицинскую
педиатрическую, перинатальную, гериатрическую
гипербарическую, космическую
молекулярную
радиационную, экологическую и др.
Слайд 5СВЯЗЬ ФАРМАКОЛОГИИ С ДРУГИМИ НАУКАМИ
с одной стороны - самостоятельная
наука
с другой - неотъемлемая часть современной терапии
Объединяет:
теоретические
знания
практическую медицину
Осуществляет активный информационный обмен между
естественнонаучной основой медицины
клиническими дисциплинами
Слайд 6ЛЕКАРСТВОВЕДЕНИЕ РАЗДЕЛЯЕТСЯ НА ФАРМАЦИЮ И ФАРМАКОЛОГИЮ
Фармацевтические
науки изучают:
- физико-химические свойства ЛС
- лекарственное сырьё
- технологию изготовления лекарственных препаратов на заводе и в аптеках
Фармакология изучает изменения в организме под влиянием ЛС и судьбу ЛС в организме.
Слайд 7
ФАРМАКОЛОГИЯ
1. Теоретическая 3. Клиническая
2. Экспериментальная
Слайд 81. Теоретическая
2. Экспериментальная
ФАРМАКОЛОГИЯ
ФУНДАМЕНТАЛЬНАЯ
Экспериментальная фармакология - связующее звено между теоретической
и клинической фармакологией.
+
Слайд 9КЛАССИФИКАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Классификация по алфавиту
принцип размещения наименований ЛС
в алфавитном порядке (на русском и латинском языках)
II. Химическая классификация
Основа
данной классификации - химическая структура ЛВ:
Производные имидазола.
- Клотримазол
- Метронидазол
• Производные фенотиазина.
- Хлорпромазин (нейролептик)
- Дипразин (антигистаминный препарат)
ЛВ, близкие по химической структуре, могут оказывать на организм разные действия.
Слайд 10КЛАССИФИКАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
III. Фармакологическая классификация
Комбинированная - имеет многоступенчатый характер:
ЛС делят на разряды - большие блоки, действующие на соответствующие
системы организма:
на сердечно-сосудистую,
пищеварительную системы,
ЦНС и т.д.
Разряды подразделяют на классы — определяют характер фармакологического действия ЛС.
Слайд 11КЛАССИФИКАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Примеры:
разряд «Действующие на сердечно-сосудистую систему»
классы:
«Антиаритмические средства»,
«Кардиотонические средства»,
«Антигипертензивные (гипотензивные) средства» и др.
Классы делят на
группы
«Антиаритмические средства» :
блокаторы натриевых каналов;
препараты, замедляющие реполяризацию;
β-адреноблокаторы;
блокаторы кальциевых каналов.
Группы подразделяют на подгруппы:
β-адреноблокаторы:
неселективные
селективные препараты.
Слайд 12КЛАССИФИКАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
IV.Фармакотерапевтическая классификация
Конкретные препараты, которые применяют для лечения заболеваний
Примеры:
«Средства для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки»
«Средства для лечения бронхиальной астмы» и др.
входят препараты, относящиеся к разным разрядам, классам и группам
Классификацию используют, в основном, врачи.
Слайд 13КЛАССИФИКАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
V. Классификация Chemical Abstracts Service (CAS):
однозначный идентификатор
химических субстанций
каждой химической структуре присвоен регистрационный номер
Эти регистрационные номера
ЛВ-в содержат фармацевтические и медицинские справочники всего мира
Пример:
Регистрационный номер - АО1АВ – противомикробные препараты для местного лечения.
Слайд 14Задачи фармакологии как науки
1. Изыскание и изучение новых лекарственных веществ
– главная практическая задача фармакологии.
2. Изучение связи между химическим строением
и действием – основная теоретическая задача фармакологии.
3. Поиск новых сторон в действии ранее известных лекарственных средств.
Слайд 15Задачи фармакологии как науки
4. Изучение механизмов действия новых и ранее
известных лекарственных веществ.
5. Освобождение фармакологического арсенала от малоэффективных или токсичных
лекарств.
6. Критика ненаучных взглядов на лекарственное лечение - основная идеологическая задача фармакологии.
Слайд 16ИЗЫСКАНИЕ И ИЗУЧЕНИЕ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
I. Изыскание и изучение новых
лекарственных веществ предполагает
Получение новой активной субстанции (действующего вещества или
комплекса веществ)
Осуществляется через:
Химический синтез
Выделение ЛВ из тканей и органов животных, растений и минералов
Выделение ЛВ - продуктов жизнедеятельности микроорганизмов и грибов методами клеточной и генной инженерии.
Слайд 17Химический синтез лекарственных веществ
Эмпирический путь: скрининг, случайные находки.
Направленный синтез: воспроизведение
структуры эндогенных веществ, химическая модификация известных молекул.
Целенаправленный синтез (рациональный дизайн
химического соединения), основанный на понимании зависимости «химическая структура - фармакологическое действие».
Слайд 18Эмпирический путь
метод «проб и ошибок»
фармакологи с помощью набора биологических
тестов (на молекулярном, клеточном, органном уровнях) обнаруживают наличие или отсутствие
определенной фармакологической активности у заранее выбранных химических соединений
Так была создана целая группа химиотерапевтических противомикробных средств - сульфаниламидов.
Слайд 19Направленный синтез
Первый этап
воспроизведение структуры веществ, образующихся в живых организмах:
адреналин, норадреналин, некоторые гормоны, простагландины, витамины и др.
Второй этап
Химическая
модификация воспроизведенных молекул, чтобы создать ЛВ, обладающие более выраженным фармакологическим эффектом и минимальными побочными действиями.
Слайд 21Целенаправленный синтез
Создание веществ с заранее заданными фармакологическими свойствами
На основе
химических соединений, обладающих определенной направленностью действия осуществляют синтез новых структур
с предполагаемой активностью
− рациональный дизайн химического соединения
Результат рационального дизайна молекулы гистамина - противоязвенное средство ранитидин - блокатор Н2-рецепторов.
Слайд 24Выделение лекарственных веществ – продуктов жизнедеятельности грибов и микроорганизмов
метод клеточной
и генной инженерии
биотехнология, которая осуществляется в промышленном масштабе
использует биологические системы и биологические процессы (микроорганизмы, культуры клеток, культуры тканей растений и животных)
Таким образом созданы полусинтетические антибиотики, инсулин человека и др.
Слайд 25этапы исследований после создания новой активной субстанции
1. Доклинический этап
(им занимается базовая или фундаментальная фармакология);
2. Клинический этап (им занимается
клиническая фармакология)
3. Технологический и маркетинговый этап.
Слайд 26этапы исследований после создания новой активной субстанции
Каждый из этапов
должен отвечать определенным положениям, утвержденным такими государственными учреждениями, как:
Фармакопейный
Комитет,
Фармакологический Комитет,
Управление МЗ РФ по внедрению новых ЛС в соответствии с
международными стандартами.
Слайд 27международные стандарты
GLP (Good Laboratory Practice - «Качественная лабораторная практика»).
• GMP (Good Manufacturing
Practice - «Качественная производственная практика»).
• GCP (Good Clinical Practice - «Качественная клиническая практика»).
Слайд 28Доклиническое изучение ЛС
Осуществляется на животных в соответствие с международными принципами
GLP – good laboratory practice, с рядом международных соглашений о
гуманном обращении с экспериментальными животными.
Включает три этапа:
Слайд 29Доклиническое изучение ЛС
1 ЭТАП ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЙ:
изучение общей и хронической токсичности
—эмбриотоксичность,
— тератогенность,
— аллергентность,
— канцерогенность
— мутагенность
— репродуктивные функции и др.
Далее определяют среднюю эффективную дозу (ЕД50 - доза, оказывающая эффект на 50% животных) и среднюю летальную дозу (ЛД50 - доза, вызывающая гибель 50% животных).
Слайд 30Доклиническое изучение ЛС
2 ЭТАП ПОДРОБНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ЭФФЕКТОВ
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ОРГАНИЗМА И ВЕЩЕСТВА:
специфической активности,
механизмов действия,
установление оптимальных доз
установление оптимальных путей введения.
Слайд 31Доклиническое изучение ЛС
Первоначальные исследования проводятся на целом животном
методы:
непредвзятого скрининга
(screening methods)
условных рефлексов
«открытого поля»
этологические методы
изучение характера
обмена веществ и др.
Слайд 32Доклиническое изучение ЛС
Для изучения механизмов действия ЛВ
моделирование — экспериментальная
модель на различных уровнях (изолированных рецепторов, субклеточный, клеточный, тканевой, органный
или системный).
моделирование патологического процесса и изучение действия ЛС на этот процесс (экспериментально-терапевтический метод).
Слайд 33Доклиническое изучение ЛС
3 ЭТАП АДМИНИСТРАТИВНЫЙ
Оформление
документации — заявки в Фармакологический Комитет, который дает разрешение
на клинические испытания на людях.
Слайд 34Зачем нужны клинические испытания
Ряд заболеваний иначе протекает у животных
В эксперименте
невозможно оценить субъективные симптомы и жалобы
Данные экспериментов на животных не
могут быть экстраполированы на человека
Слайд 35ПРИНЦИПЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Изучение ЛС на людях осуществляется
с соблюдением ФЗ «О лекарственных средствах» по методике Good clinical
practice (GCP), принятой во всем мире («Правила проведения качественных клинических испытаний»).
Слайд 36ПРИНЦИПЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
I фаза клинических испытаний:
на больных-добровольцах
(4-24 человека)
подписывается «информированное согласие»,
больных застраховывают по Программе испытаний,
одобренной и утвержденной Национальным Этическим Комитетом и Фармакологическим Комитетом.
получают предварительные данные о:
безопасности препарата,
первое описание его действия на человека.
Слайд 37КОМИТЕТ ПО ЭТИКЕ (КЭ)
независимый орган, состоящий из медиков и лиц
без медицинского образования,
обязанности
Защита прав и здоровья испытуемых, а
также гарантия их безопасности
Слайд 38ПРИНЦИПЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Испытания проводят, используя «слепой» метод
или «двойной слепой метод», на группах больных с применением «плацебо».
Исследования
нельзя проводить на военнослужащих, заключенных, психических больных, детях (без согласия родителей).
Слайд 39ПРИНЦИПЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
«Слепой» метод
позволяет избегать субъективности при
распределении пациентов по группам и при оценке результатов лечения.
«Простой слепой
метод» - у пациента отсутствует информация о том, какой препарат - исследуемый или контрольный - он получает
«Двойной слепой метод» - информация отсутствует у пациента и исследователя
Слайд 40ПРИНЦИПЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Плацебо
Лекарственная форма, неотличимая от исследуемого
препарата
по внешнему виду,
цвету,
вкусу и т.п., но
не
содержащая активного вещества и не оказывающая специфического воздействия.
Слайд 41ПРИНЦИПЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
II фаза клинических испытаний:
оценка эффективности
у пациентов с профильным заболеванием
обнаружение побочных эффектов
Исследования проводят при
участии больных (100-200 человек).
Слайд 42ПРИНЦИПЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
III фаза клинических испытаний
многоцентровые
расширенные рандомизированные исследования (распределение пациентов по группам случайным путём)
принимают
участие до нескольких тысяч человек (в среднем 1000-3000):
соотношение пользы и риска при применении ЛВ
влияние на КАЧЕСТВО ЖИЗНИ
принимается решение о возможности медицинского использования данного ЛС.
Слайд 43ПОНЯТИЕ «КАЧЕСТВО ЖИЗНИ»
последствия фармакотерапии
функциональное состояние (работоспособность, толерантность к физической
нагрузке, способность к выполнению домашней работы и др.)
симптомы, связанные
с лечением заболевания (боль, одышка, побочные эффекты и др.)
психическое состояние (возбуждение, депрессия, бессонница и др.)
половая функция.
Слайд 44ПРИНЦИПЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
IV фаза клинических испытаний «постмаркетинговые
исследования»
дальнейшая информация о безопасности и эффективности препарата
определение отдаленных результатов лечения
Слайд 45ПРИНЦИПЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Качественные клинические исследования и представленные
достоверные результаты
гарантируют эффективность и безопасность исследуемого препарата
На этом
базируется доказательная медицина
Слайд 47
Качества «идеального» лекарства
(по опросу населения России)
Улучшает самочувствие
Должно
быть безопасным
Увеличивает продолжительность жизни
Дешевое
Усиливает потенцию
Слайд 48НОМЕНКЛАТУРА ЛС
включает три основных названия
Химическое название
отражает состав и структуру
ЛВ
редко употребляют в практическом здравоохранении
приводят в аннотациях к
препаратам
существуют специальные справочные издания, содержащие химические названия всех лекарственных средств
Пример: 1,3-диметил-ксантин, 5-этил- 5-фенилбарбитуровая кислота и т.д.
Слайд 49НОМЕНКЛАТУРА ЛС
Международное непатентованное название
(МНН, International Nonproprietary Name,
INN)
рекомендовано ВОЗ
позволяет идентифицировать препарат по принадлежности к определенной фармакологической
группе
идентифицирует активную фармацевтическую субстанцию (в мире около 8000)
иногда МНН отражает химическое строение ЛВ
обеспечивает возможность обмена информацией между специалистами здравоохранения и учёными разных стран
Примеры: ацетилсалициловая кислота,
ацетаминофен
Слайд 50НОМЕНКЛАТУРА ЛС
Патентованное коммерческое (торговое) название (brand name)
конкретный оригинальный лекарственный
препарат
коммерческая собственность фармацевтической фирмы (торговая марка, охраняемая патентом)
Примеры: аспирин (ацетилсалициловая кислота),
лазикс (фуросемид), вольтарен (диклофенак)
используется для:
маркетинговых целей
продвижения лекарственных препаратов на рынке
повышения их конкурентоспособности
Разработка и клинические испытания проводятся
в соответствии с международными стандартами, требуют
определенных затрат.
Слайд 51НОМЕНКЛАТУРА ЛС
Если у фирмы-разработчика закончился срок действия патента:
другие компании
могут производить данное ЛС
продавать его под международным названием
Такие препараты
называют воспроизведенными, или дженерическими
Стоимость дженериков, как правило, ниже чем оригинальных препаратов, так как в цену не включают разработку и клинические испытания
(проводится исследование биоэквивалентности)
Препараты, содержащие одно и то же ЛВ в одинаковых дозах и в одной лекарственной форме, разные производители иногда выпускают под разными торговыми названиями (препараты-синонимы).
Слайд 52ИССЛЕДОВАНИЯ БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ
основной способ контроля качества воспроизведенных средств (дженериков)
Препараты, имеющие одинаковую лекарственную форму, считают биоэквивалентными:
обеспечивают одинаковую биодоступность
при введении здоровым добровольцам (за исключением токсических препаратов)
при этом их концентрация в крови при одном и том же пути введения в одно и то же время различаются не более чем на 5%.
Слайд 53История фармакологии
460-377 гг. до н.э. – Гиппократ «выводит медицину из
храмов» (делает божественное занятие — ремеслом).
980-1037 гг. – Ибн-Сина (Авиценна)
составляет «Канон врачебного искусства» в 5 томах. Первые аптеки.
1493-1541 гг. – Парацельс (Теофраст Бомбаст фон Гогенгейм, Швейцария) – средства для лечения ран.
Слайд 54История фармакологии
460-377 гг. до н.э. – Гиппократ «выводит медицину из
храмов» (делает божественное занятие — ремеслом).
980-1037 гг. – Ибн-Сина (Авиценна)
составляет «Канон врачебного искусства» в 5 томах. Первые аптеки.
1493-1541 гг. – Парацельс (Теофраст Бомбаст фон Гогенгейм, Швейцария) – средства для лечения ран.
Слайд 55Гиппократ, 460-377 гг. до н.э.
Ибн Сина (Авиценна), 980-1037 гг.
Канон врачебного
искусства
Парацельс, 1493-1541 гг.
Роща Апполона в Лациуме, где «священная змея
Эскулапа по дороге из Эпидавра к Тиберино пробыла 3 дня в 293 г.д.н.э.»
Н.П.Кравков, 1865-1924 гг.
В.В.Николаев, 1871-1950 гг.
Слайд 57
Двигубский (1772-1839) способствовал развитию отечественного лекарствоведения, внедрению в лечебную практику
отечественных лекарственных растений.
Слайд 59
Филомафитский(1807-1849) изучал действие эфира и хлороформа.
Проводил анализ механизма их
действия как веществ, применяемых для наркоза.
Слайд 61
Сеченов (1829-1905) - основоположник русской физиологии и научной психологии, изучал
действие нейротропных веществ.
Слайд 63Кравков изучал:
фармакодинамику и фармакокинетику веществ на фоне экспериментально вызванных
патологических состояний (например, атеросклероза, воспаления),
исследовал действие веществ на изолированных
органах,
токсикологию некоторых боевых отравляющих веществ.
Слайд 65
Николаев(1871-1950)
Участвовал в издании Государственной Фармакопеи,
изучал седативные, кардиотонические средства,
фармакологические эффекты хлороформа, атропина, мускарина, никотина.
Слайд 67
Закусов1903-1986) создал синаптическую теорию фармакологических веществ .
Разрабатывал два направления:
-фармакологию нервной системы
-фармакологию сердечно-
сосудистой системы.
Слайд 68
Ученик и последователь В.В. Закусова - академик РАМН Дмитрий Александрович
Харкевич - автор учебника «Фармакология» и многочисленных трудов в области
нейротропных средств.
Слайд 70
Кудрин разработал:
химико-фармацевтическое направление в фармакологии, включающее изыскание новых ЛС
и теорию их целенаправленного создания;
биологический контроль качества и безопасности
применения ЛС.
Слайд 71ИЗ ИСТОРИИ ДАЛЬНЕВОСТОЧНОЙ И СИБИРСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ
Кафедрой фармакологии Владивостокского государственного медицинского
института (университета) за 57 лет существования заведовали:
1958-1961 доцент А.Н. Мещеряков
(основатель кафедры)
1961-1962 профессор И.И. Брехман
1962-1968 доцент Б.А. Вартазарян
1968-1986 профессор К.А. Мещерская
1986-2006 профессор А.В. Кропотов
С 2007-го по настоящее время профессор Е.В. Елисеева (кафедра стала называться кафедрой общей и клинической фармакологии)
Слайд 72ИЗ ИСТОРИИ ДАЛЬНЕВОСТОЧНОЙ И СИБИРСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ
Большой вклад в науку фармакологию
внесли:
Сибирская школа фармакологов:
Основатель – академик Н.В. Вершинин,
Академики Е.М. Гольдберг, Дыгай
Н.В.,
профессорский состав: А.С. Саратиков,
А.И. Венгеровский, Л.А. Усов и др.
Дальневосточная школа фармакологов:
профессорский состав: Н.К. Фруентов (Хабаровск), В.А. Доровских (Благовещенск) Ю.С. Хотимченко, А.В.Кропотов,
И.В. Дардымов , О.И. Кириллов
к.м.н. Э.И.Хасина, Г.Н.Бездетко, М.А. Гриневич, Ю.И. Добряков (Владивосток) и др.