Слайд 1 Патология ВИЧ- инфекции и СПИДа
Л.М. Гринберг
д.м.н.,
проф.
ГОУ ВПО УГМА
Кафедра патологической анатомии
Часть иллюстраций из атласа А. Коэн и соавт., из архива проф. Г.Г. Фрейнд и приложения к Robbins Pathology
Слайд 2Основные вопросы
Дефиниции и история вопроса.
Эпидемиология ВИЧ-инфекции.
Вопросы этиологии и патогенеза.
Классификация.
Патологическая анатомия
ВИЧ/СПИД.
ВИЧ-ассоциированные заболевания.
Структура диагноза при ВИЧ/СПИДе.
Слайд 3ВИЧ-СПИД
ТУБЕРКУЛЕЗ
НАРКОМАНИЯ
АЛКОГОЛИЗМ
УГРОЗА БЕЗОПАСНОСТИ СТРАНЫ
Слайд 4ВИЧ-инфекция – хронически текущее инфекционное заболевание, вызываемое вирусом иммунодефицита человека
(ВИЧ, HIV), имеющее полиморфную клиническую картину, с развитием в финале
синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД), который проявляется тотальным угнетением иммунной системы и развитием СПИД-ассоциированных заболеваний – инфекций (преимущественно оппортунистических) и опухолей.
Нет данных об излечении ВИЧ-инфекции!
Нет вакцины!
Слайд 5Ситуация сегодня
Более 36 тысяч ВИЧ-инфицированных в Свердловской области.
3% среди беременных
женщин.
Почти 50% - половой путь распространения.
Быстрые темпы роста числа больных
СПИДом и умерших.
На фоне эпидемии туберкулеза.
90% больных СПИДом умирают от микобактериальных инфекций.
1/3 смертности от туберкулеза сегодня – больные СПИДом.
Слайд 7HIV prevalence on different territories of UFD in 1997- 2005
(per 100 000)
Слайд 8К истории вопроса…
1979 г. - Первые случаи иммунодефицита у гомосексуалистов
США.
1981 г. – «СПИД».
1983 г. – HIV - Галло (США),
Монтанье (Франция).
1991 г. – выявлен во всех странах, кроме Албании.
2000 г. – Центральная Африка – 20-25% инфицированных.
2005 г. – РФ и Украина – первые места в Европе по темпам роста ВИЧ-инфицированных.
Слайд 9Теории возникновения
Дикие обезьяны – зеленые мартышки (Заир, Конго).
Был всегда, не
выявляли.
Вакцинация против полиомиелита (Заир, Англия, 70-е годы).
Рукотворный вирус.
Слайд 10Эпидемиология ВИЧ-инфекции –группы риска (2005г., США)
Мужчины гомосексуалы и бисексуалы –
до 60% .
Шприцевые наркоманы – 23%.
Больные гемофилией – 1%.
Реципиенты крови
и ее компонентов – 3%.
Гетеросексуальные контакты вышеперечислен-ных групп – 6%.
Дети, рожденные от ВИЧ-инфицированных матерей – 2%.
Группа риска не определяется -6%.
Слайд 11Пути заражения
Источник – больной или носитель ВИЧ.
ВИЧ во всех биологических
жидкостях, но не во все периоды течения заболевания.
Необходимо попадание ВИЧ
в кровь.
Парентеральный:
-инъекционные наркоманы,
-ятрогенный (шприц, кровь, трансплантация).
Половой.
Вертикальный – от матери к ребенку (должен быть сведен к минимуму).
+Контактный ?
+Профессиональный !!!
Слайд 12Течение пандемии ВИЧ
1 декада -1979-1989:
-Запад – быстрый рост, гомосексуалисты и
наркоманы;
-Африка – нет выявления, гетеросексуальный путь;
-СССР – единичные случаи, панический
страх.
2 декада – 1990-1999:
-Запад – гетеросексуальный путь передачи;
-Африка – быстрый рост до 25%;
-РФ – рост в группе наркоманов.
3 декада – 2000- 2009:
-Запад – снижение темпов роста, увеличение продолжительности жизни и пр.
-Африка (Заир) – возможность вымирания населения.
-РФ – быстрые темпы роста, гетеросексуальный путь передачи.
4 декада – РФ ???
Слайд 13Этиология
Галло, Монтанье – 1982 -83.
Т-лимфотропный ретровирус - ВИЧ.
ВИЧ-1, ВИЧ-2 –
Западная Африка,ВИЧ-3-?.
Постоянная мутация – проблема вакцины.
100-120 нм=0,1 мкм.
Нуклеоид – 2м-лы
РНК + обратная транскриптаза.
Капсид – gp41- отрывается и циркулирует в крови.
_ gp120-находит клетки-мишени, имеющие антиген CD-4.
Не стоек во внешней среде (но в сыворотке крови несколько дней в холодильнике).
ВИЧ-1 более плотно связывается с клетками, течет более агрессивно.
Слайд 15К патогенезу ВИЧ-инфекции
СД4 клетки:
-ТЛХ;
-моноциты и макрофаги;
-дендритные клетки;
-клетки Лангерганса;
-микроглия и нейроны.
Первичное размножение в лимфоцитах, но процесс останавливается.
В СД4ТЛХ может длительное
время находиться в латентном состоянии.
Медленная персистенция вируса в макрофагах и др.клетках.
Антигенная стимуляция – активная репликация вируса в лимфоцитах, которую остановить уже очень трудно.
Возможно поражение и других клеток.
Отсюда – стадии процесса и органопатология.
Слайд 16Жизненный цикл ВИЧ
Выбор клетки – СД4.
Пенетрация клеточной оболочки.
Высвобождение геномной РНК.
Обратная
транскриптаза – ДНК-копия.
Интегрируется в геном клетки мишени.
Остается в клетке пожизненно,
передается дочерней клетке.
Способен к репликации.
Слайд 18Классификация ВИЧ по Покровскому
Инкубационный период –от нескольких недель до 6
мес. и более.
Стадия первичных проявлений (острая ВИЧ-инфекция) – несколько недель
Субклиническая
(латентная стадия, персистирующая генерализованная лимфаденопатия) – 3-5 и более лет, СД4ТЛХ=900 и менее.
Стадия клинических проявлений (преспид) – СД4ТЛХ <400
-4а,4б,
4в – СД4ТЛХ<200
5 – Терминальная стадия (СПИД)
Другие классификации
-СДС (Центр контроля за заболеваниями).
-Walter – Reed – 6 стадий, включая 0.
Слайд 19
инфекция
Положительный тест
СПИД
Антитела к ВИЧ
ВИЧ-нагрузка в крови
CD4+ T
клетки
смерть
6 месяцев
Слайд 20Патологическая анатомия ВИЧ-инфекции.
Зависит от стадии болезни.
Изменения иммунной системы.
Поражение ЦНС.
Патология СПИД-ассоциированных
заболеваний.
Фоновая патология – патология наркомании, алкоголизма и пр.
Слайд 21Патология лимфатических узлов и селезенки
Фолликулярная В-клеточная гиперплазия с крупными светлыми
центрами.
Лимфоидное истощение.
Атрофия лимфоидной ткани и ангиоматоз стромы.
Слайд 22ВИЧ-инфекция.
Фолликулярная гиперплазия лимфатических узлов.
Слайд 23СПИД – атрофия лимфоидной ткани ЛУ
Слайд 24СПИД – атрофия лимфоидной ткани и ангиоматоз стромы селезенки
Слайд 25Первичные поражения при ВИЧ
Первичная кахексия при СПИДе – ФНО.
Фиброзирующий альвеолит.
ВИЧ-энцефалопатия.
Слайд 27Поражение ЦНС
Поражение ЦНС при ВИЧ-ассоциированных заболеваниях.
Первичный ВИЧ-энцефаломиелит:
-преимущественно белое вещество
и подкорковые узлы;
-глиальные узелки, многоядерные симпласты;
-очаги размягчения и демиелинизация.
Слайд 28ВИЧ-энцефалопатия – атрофия коры головного мозга
Слайд 30ВИЧ/СПИД-ассоциированные и индикаторные заболевания – группа заболеваний, которые с наибольшей
частотой развиваются при ВИЧ-инфекции, а при других заболеваниях не развиваются
вообще или развиваются редко.
Инфекции, в т.ч. оппортунистические, и опухоли.
Склонность к генерализации.
Множественность заболеваний.
Поражение многих систем и органов.
Слайд 31Вирусные частицы на поверхности Т-лимфоцита
Слайд 32Клинико-морфологические синдромы при ВИЧ/СПИДе
Синдром Т-клеточного иммунодефицита -100%.
Легочный синдром – не
менее 80 %.
ЖКТ-синдром.
Синдром поражения ЦНС.
Лихорадочный синдром.
Кахектический и пр.
Слайд 33ВИЧ-СПИД-ассоциированные и индикаторные заболевания
Инфекции:
- вирусные (герпес 2 типа, ЦМВ, Эпштейн-
Барр, и пр.);
- микоплазмы и хламидии;
- бактериальные
(микобактериальные инфекции, кокки и др.);
- грибы (пневмоцистоз, кандидоз
пищевода, криптококкоз и др.);
- простейшие (токсоплазмоз).
Слайд 34Проблема СПИДа в России – это прежде всего проблема микобактериальных
инфекций
Слайд 36Остропрогрессирующие и генерализованные формы туберкулеза преобладают при СПИДе
Острейший туберкулезный
сепсис Ландузи.
Туберкулезная (казеозная) пневмония.
Милиарный туберкулез.
Генерализованный туберкулез.
Туберкулезный менингит.
Туберкулезный полисерозит с
перитонитом.
Продуктивная
реакция, фиброз
Экссудативно-некротическая
реакция, васкулиты
ГЗТ
ГНТ
Слайд 37Стенка каверны с полным отсутствием специфической клеточной реакции
Прогрессирующий фиброзно-кавернозный туберкулез
по типу поликаверноза
Генерализованный туберкулез
Слайд 38Патоморфология микобактериозов при СПИДе
Казеозный некроз ВГЛУ.
Каверны в верхних долях легких.
Лимфо-гематогенная
генерализация.
Скудная тканевая и гранулематозная реакция.
Морфологическая картина близка к остропрогрессирующим и
генерализованным формам туберкулеза.
Веретеновидные гистиоциты.
Крупные КУМ пучками в клетках.
Слайд 42Микобактериальные инфекции -колит
Слайд 43СПИД – микобактериоз тонкой кишки
Слайд 46Микобактериоз при СПИДе Веретеновидные гистиоциты в лимфатическом узле
Слайд 48Генерализованная БЦЖ-инфекция у ребенка 6 мес. при первичном иммунодефиците. Проблема
БЦЖ – оститов- 72 случая у детей.
Слайд 49Цитомегалия
ЦМВ (CMV) - группа вирусов герпеса.
5% доноров – в
лейкоцитах латентный ЦМВ.
У детей (слюнная железа) и при СПИДе может
быть генерализованный процесс.
Клетки эпителия и эндотелий.
Гигантоклеточный метаморфоз – клетки типа «совиный глаз».
Колит, пневмонит, эзофагит, почечный тубулит и пр.
Слайд 53Герпетическая инфекция при СПИДе
Слайд 54Кандидоз при СПИДе
Наиболее частый вариант микоза.
Часть нормальной флоры кожи, полости
рта и ЖКТ.
Кандидоз полости рта, влагалища (молочница) и пищевода.
Кандидозный
сепсис.
Слайд 55Пневмоцистная пневмония
Pneumocystis carinii – широко распространен.
Гриб с признаками простейшего микроорганизма.
Тяжелая
пневмония при СПИДе и у детей с белковокалорийной недостаточностью.
Очаговая
(диссеминированная) и долевая пневмония.
Слайд 58Криптококкоз
Cryptococcus neoformans – дрожжевой гриб.
В почве и птичьем помете.
Легкие поражаются
редко.
Чаще ВГЛУ.
Генерализация с развитием менингоэнцефалита.
Гранулематозная реакция.
Слайд 59Поражение головного мозга при генерализованном криптококкозе – Вирхов-Робеновское пространство
Слайд 60Токсоплазмоз
Toxoplasma gondii – класс простейших.
Воспроизведение в кишечном эпителии кошек.
Частая причина
гибели плодов.
Инфицирует клетки любого типа.
Токсоплазмоз головного мозга –частая причина смерти
при СПИДе.
Диагноз –серология, ИГХ, Г+Э – гранулемы, включения.
Слайд 61СПИД – токсоплазмоз головного мозга
Слайд 62ВИЧ-СПИД-ассоциированные и индикаторные заболевания
Опухоли и предопухолевые заболвания:
- саркома Капоши –
ангиосаркома;
- злокачественные В-клеточные
лимфомы, в т.ч. лимфома Беркитта;
- первично-множественные
опухоли;
- волосатоклеточная лейкоплакия языка.
Слайд 64Саркома Капоши – поражение легкого
Слайд 66СПИД – В-клеточная лимфома головного мозга
Слайд 67Лейкоплакия слизистой полости рта
Слайд 68Проблема лечения ВИЧ-инфекции
Антиретровирусная терапия проводится по показаниям.
Нельзя прекращать.
Препараты гепатотоксичны и
нарушают обмен липопротеидов.
Возможны осложнения лечения.
Слайд 69Критерии посмертной диагностики ВИЧ/СПИД
Анамнез (социальный статус, возраст).
Лабораторные данные:
- антитела,
- вирусная
нагрузка,
- CD4 + TX меньше 200 кл.
Морфология иммунной системы (лимфоузлы,
селезенка).
СПИД-ассоциированные заболевания.
Слайд 70ВИЧ-СПИД в структуре диагноза
ВИЧ-носительство
ВИЧ-сопутствующее или фоновое заболевание
СПИД-основное заболевание
Слайд 71Структура диагноза при СПИДе
Соответствие МКБ-10.
Не подходит традиционная схема.
Структура диагноза:
- ВИЧ в стадии СПИД
- дата выявления ВИЧ
- CD4 ТХ
-
морфология иммунной системы
Вторичные заболевания:
- ТВ (MDR), микобактериальных инф.( MAIC)
- РСР
- прочие