Лекция 2. Молекулярные, биохимические и цитологические основы генетических

наследования признаков.
Количественная и количественная специфика проявления генов в признаках.

ДНК (репликация, репарация);
2 механизм – рекомбинация.
Факторы:
- ионизирующее излучение -

разрывы нуклеотидных цепей и разнообразные изменения азотистых оснований;
- химические соединения – образование ковалентных связей между цепями ДНК, дезаминирование оснований, отщепление оснований (депуринизация, депиримидинизация ДНК) и др.
В целом в каждой клетке человека каждый день происходят тысячи повреждений ДНК.

Молекулярные механизмы

избыточные концентрации субстратов блокированной ферментной реакции или их производных, накапливающихся

при НБО. Качественные тесты чувствительны, просты в применении, отличаются низкой себестоимостью и не дают ложноотрицательных результатов, а информация, полученная с их помощью, позволяет с высокой долей вероятности заподозрить НБО у пациента. Однако на результаты этих тестов влияет применение ряда лекарственных препаратов и их метаболитов, а также некоторых пищевых добавок. Качественные пробы бывают: универсальными (выделяется группа заболеваний, класс веществ; например, ЦПХ-тест для мукополисахаридов) и специфическими (на цистин-гомоцистин, метилмалоновую кислоту и др,). Наиболее распространены качественные тесты с мочой, вследствие доступности и простоты получения материала для исследования

проводятся как с мочой (тест с цианид-нитропруссидом - гомоцистинурия, цистинурия;

ЦПХ-тест — мукополисахаридозы - определение содержание общих гликозаминогликанов в моче.), так и с кровью (газы крови, глюкоза, ионы аммония, молочная кислота, кетоновые тела, пировиноградная кислота, холестерин, триглицериды) и могут иметь различную степень сложности. Наиболее простые из них, такие как измерение концентрации лактата, пирувата, кетоновых тел, ионов аммония, а также определение кислотно-щелочного равновесия, позволяют планировать дальнейшую тактику диагностики: так метаболический ацидоз служит показанием для проведения газовой хроматографии (ХМС) с целью исключения органических ацидурий, а повышение концентрации ионов аммония — для исключения дефектов цикла мочевины; определение концентрации кетоновых тел и соотношения концентраций лактат/пируватв крови является первым этапом для дифференциальной диагностики митохондриальных болезней.

нарушений обмена играют более сложные и высокоточные количественные методы, такие

как флуориметрические, хроматомасс-спектрометрия, спектрофотометрия, различные виды хроматографии и электрофорез гликозаминогликанов (ГАГ).
Все эти методы можно условно разделить на две группы: методы позволяющие получить спектр какого-либо класса веществ, например аминокислот, и методы для определения концентрации конкретного вещества, например фенилаланина или тирозина (флуориметрический метод). Хроматографические методы, как правило, дают информацию о спектре и количестве веществ.

хромосом
Ано-телофазный метод
Цитогенетические методы

теломерные районы.

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЕ ОКРАШИВАНИЕ выявление чередующихся сегментов, окрашивающихся с различной интенсивностью

фенотипом или дизморфизмом.
Умственная отсталость или отставание в развитии.
Нарушение половой дифференцировки

или аномалии полового развития.
Первичная или вторичная аменорея.
Аномалии спермограммы - азооспермия или тяжелая олигоспермия.
Бесплодие неясной этиологии.
Привычное невынашивание,
Родители пациента со структурными хромосомными аномалиями.
Рождение или прерывание беременности ребенком с множественными пороками развития при отсутствии возможности кариотипа ребенка.
Повторное рождение детей с хромосомными аномалиями