Слайд 1Медицинская генетика
Хромосомные болезни
Слайд 2 Применение генетики в медицине началось в ХХ
столетии с понимания, что законы наследования Менделя могут объяснить повторное
появление заболеваний в семье.
В течение последующих 100 лет медгенетика из небольшого раздела выросла до отрасли медицинской специальности, понятия и методы которой диагностируют, лечат и прогнозируют наследственные заболевания
В начале ХХ1 завершен проект «Геном человека», как международное исследование по определению полного содержания генома – суммы полной генетической информации человека.
Теперь мы можем изучать геном как единый целый объект, а не по отдельному гену.
Слайд 3
За последние несколько лет
«Геном человека» сделал доступной полную последовательность всей ДНК человека, что
позволяет идентифицировать все гены, определить степень их изменчивости в различных популяциях, выяснить, какие изменения в этих генах содействуют здоровью или болезням. Обеспечено понимание основ многих болезней, разработка и применение диагностических и инструментальных средств. Сделан прорыв в разработке предупредительных и терапевтических методов наследственных заболеваний.
Генетика стала важным организационным звеном медицинской практики.
Слайд 4
Для клинической практики
главное значение генетики - объяснение роли генетических вариантов и мутаций
в предрасположенности (неизбежности) к болезни, изменений в течении болезни или в самой причине.
Любая болезнь возникает в результате комбинированного действия средовых и наследственных факторов, в различной степени их выраженности.
Среди генетических болезней выделяют три основных типа:
хромосомные
моногенные
многофакторные
дефект вызван не единичной ошибкой в генетическом коде, а избытком
или недостатком генов, содержащихся в целых хромосомах или хромосомных сегментах.
ХБ встречаются достаточно часто: около 7 больных на 1000 живорожденных детей,
ХБ являются причиной спонтанных абортов первого триместра беременности почти в половине случаев.
Слайд 11ИЗОХРОМОСОМА -одно плечо утрачено, а второе зеркально дублировано, т.е.имеется частичная
моносомия на одном плече . а на другом плече -
частичная трисомия.
Слайд 12Кольцевидные - «избыточные» хромосомы
Слайд 13Реципрокная транслокация – обмен сегментами между негомологичными хромосоммами. Обычно повышают
риск аномального потомства.
Слайд 14Робертсоновская
- тип перстройки включает две акроцентрические хромосомы, соединенные в
области центромеры, с утратой коротких плеч.
Носители аберрации фенотипически нормальны, но
имеют риск передать транслокацию своему ребенку.
Слайд 15Хромосомные болезни (синдромы) являются следствием хромосомного дисбаланса во всех или
в большинстве клеток организма. Хромосомный дисбаланс может быть в виде
нарушения числа хромосом (геномные) мутации, либо в виде нарушения строения какой - нибудь хромосомы (хромосомные мутации - аберрации). В зависимости от того, имеется мутация в системе аутосом или в системе половых хромосом, хромосомные болезни подразделяются на две группы: синдромы, связанные с аутосомными аномалиями и синдромы в системе половых хромосом. В каждой группе различают числовые и структурные нарушения в кариотипе.
Слайд 16Хромосомные болезни
Структурные перестройки (хромосомные аберрации, мутации) связаны с нарушением
целостности – разрывом одной или нескольких хромосом. В кариотипе при
этом имеет место утрата, либо избыток хромосомного материала какой – либо хромосомы.
Синдромы, обусловленные структурными перестройками, могут быть следствием новой мутации во время гаметогенеза у одного из родителей пробанда, либо быть унаследованным в результате родительской сбалансированной хромосомной перестройки. Фенотип последних может быть нормальным.
Слайд 17Хромосомные болезни
Хромосомный набор 2n-1=45 называется моносомией, а 2n+1=47 называется трисомией.
У человека возможно наличие двух или трех добавочных хромосом в
кариотипе. Эти аномалии называются полисомией и наблюдаются только в системе половых хромосом. К анеуплоидии относится хромосомный мозаицизм – явление, при котором у одного пациента имеются клетки с разным набором хромосом при нормальном общем числе хромосом.
Слайд 18Хромосомные болезни
Полные моносомии и трисомии у больных образуются в результате
не расхождения хромосом в гаметогенезе их родителей и являются главным
образом следствием новой мутации. Это связано с первичным не расхождением хромосом, когда клетка, вступающая в мейоз, имеет нормальный кариотип. В редких случаях числовые нарушения являются наследованными в результате вторичного не расхождения, когда клетка, вступающая в мейоз, имеет трисомию (47 хромосом)
Слайд 19Хромосомные болезни
Популяционная частота хромосомных нарушений человека составляет 6 – 7
на 1000 новорожденных
Синдром Шерешевского-Тернера (сШТ). Популяционная частота 1:2000 новорожденных девочек
Патау – трисомия 13.Популяционная частота 1:7800
Синдром трисомии 8. Популяционная частота 1:50000
Синдром трисомии 9. Встречается в трех цитогенетических вариантах: полная трисомия, мозаицизм, трисомия по сегменту 9pter - 9q32.
Синдром Эдвардса - трисомия 18.
Популяционная частота 1:5000 - 1:7000 .
Болезнь Дауна (БД) - трисомия по 21 хромосоме.
Популяционная частота 1:700
Синдром «крика кошки» (синдром 5р-).
Синдром Лежена (синдром 18q-)
Синдром де Груши (синдром 18р-).
Слайд 20Синдромы хромосомы 3
Частичная трисомия Зр (Зр+). 2,5; микро-, брахицефалия, квадратное
лицо, полные щеки, узкие глазные щели, гипертелоризм, маленький широкий нос,
большой рот, опущенные книзу углы рта
Слайд 21Частичная трисомия дистальной части 3q (3q+). 1,2; брахицефалия, плоский затылок,
сращение бровей, гипертелоризм, вывернутые кпереди ноздри, выступающая верхняя губа, короткая
шея, аномалии конечностей
Слайд 22Кольцевая хромосома 3 (гЗ). 1,2; узкий лоб, широкие брови, маленький
„греческий" нос, широкое переносье, вывернутые кпереди маленькие ноздри, длинный фильтр,
опущенные книзу углы рта, микроретрогнатия, аномалии конечностей
Слайд 23Инверсия хромосомы 3 (inv.3). 1,2, квадратное лицо, широкий нос, выступающая
верхняя губа, микрогнатия.
Слайд 24Делеция 5 р, синдром «кошачьего крика», синдром 5p-; необычный крик,
напоминающий кошачье мяуканье; микроцефалия; антимонголоидный разрез глаз; умственная отсталость
Слайд 25
Синдром «крика кошки» (синдром 5р-).
Ответственным за развитие синдрома является
сегмент 5р 15.1-15.2. Наиболее характерным является крик новорожденного, напоминающий кошачье
мяуканье.
Для синдрома характерно: пренатальная гипотрофия, микроцефалия, общая мышечная гипотония, лунообразное лицо, широкая переносица, антимонголоидный разрез глазных щелей, эпикант, гипертелоризм, страбизм, микрогения, готическое небо, низко расположенные деформированные ушные раковины. Аномалии скелета в виде: клинодактилии V пальца, синдактилии, плоскостопия, сколиоза. Пороки внутренних органов редкие. Умственная отсталость глубокая
Слайд 26Синдром хромосомы 8
Трисомия 8 (8+); длинное узкое туловище; аномалии ребер
и позвоночника; глубокие ладонные и подошвенные борозды; оттопыренные уши. .
Слайд 27Синдром трисомии 8
Популяционная частота 1:50000. Часты мозаичные варианты. Дети рождаются
доношенными с нормальным весом. Нарушения интеллекта, речевого и физического развития
не достигают грубых форм. Основные фенотипические черты: черепно-лицевые дизморфии, выступающий лоб, широкая спинка носа, гипертелоризм, страбизм, вывернутая нижняя губа, готическое небо, оттопыренные ушные раковины. Туловище удлиненное, аномалии строения позвонков, добавочные ребра, длинные пальцы, глубокие сгибательные борозды на ладонях и стопах, аплазия надколенника.
Из пороков развития чаще встречаются аномалии мочевыделительной системы. Характерна агенезия мозолистого тела.
Прогноз для жизни благоприятный.
Слайд 28Контрактуры в межфаланговых суставах кистей.
Слайд 29Трисомия 9
Встречается в трех цитогенетических вариантах: полная трисомия, мозаицизм, трисомия
по сегменту 9pter - 9q32. Для полной трисомии характерно: выраженная
пренатальная гипотрофия, широкие швы и родники, энофтальм, крупный нос с округлым кончиком, низко расположенные диспластичные ушные раковины, часто – расщелины верхней губы и твердого неба. Кроме того, отмечаются аномалии опорно-двигательного аппарата, дисплазии тазобедренных суставов, неправильное положение пальцев рук, камптодактилия, контрактуры в крупных суставах, косолапость, пороки развития: головного мозга, ВПС и мочевыделительной системы.Тяжелые пороки приводят к ранней гибели больного. При полной трисомии дети живут несколько месяцев. Мозаичные формы благоприятнее.
Слайд 30Синдромы хромосомы 9
Кольцевая хромосома 9 (г9); характерное лицо; умственная отсталость.
Слайд 31Синдром Патау ( трисомия 13).
Популяционная частота 1:7800. Соотношение полов 1:1.
Большинство детей с синдромом Патау рождаются мертвыми. Цитогенетические варианты представлены
простой трисомией и транслокационным вариантом D/D.
Клиническая картина при синдроме Патау не зависит от цитогенетического варианта. Характерны: выраженная пренатальная гипотрофия, черепно – мозговые и лицевые дизморфии: микроцефалия, тригоноцефалия, дефекты кожи и костной ткани волосистой части головы, низкий и скошенный лоб, узкие глазные щели, микрофтальм, гипотелоризм, запавшая переносица, широкий корень носа, низко расположенные деформированные ушные раковины
Слайд 32Синдромы хромосомы 13
Трисомия 13 (синдром Патау), микроцефалия; полидактилия; расщелина
губы и неба, узкие глазные щели, запавшее переносье, широкое основание
носа, эпикант, микрофтальмия, низко посаженные, деформированные ушные раковины, короткая шея, полидактилия, флексорное положение пальцев рук, выпуклые длинные ногти, поперечная ладонная складка,
Слайд 33Синдром Патау
типична расщелина верхней губы и неба, Характерными признаками считаются
гексадактилия на верхних и (или) нижних конечностях. На кистях имеется
своеобразное расположение пальцев с перекрыванием 1 и У пальцев 11 и 1У. пальцы часто конусовидной формы.
Из пороков характерны: пороки развития мозга (аринэнцефалия, прозэнцефалия, агенезия мозолистого тела и др.), ВПС, грубые дефекты ЖКТ, мочевыделительной и половой системы.
Прогноз для жизни при синдроме Патау неблагоприятный.
Слайд 34Синдром трисомии 13 двусторонняя полисиндактилия стоп
Слайд 35Синдром Эдвардса – трисомия 18
Популяционная частота 1:5000 - 1:7000,
соотношение полов: м:1, ж:3. Цитогенетические варианты: простая трисомия или хромосомный
мозаицизм.
Для синдрома Эдвардса характерно: выраженная пренатальная гипотрофия, многочисленные черепно - лицевые и скелетные аномалии, долихоцефалия, короткие и узкие глазные щели, выступающее надпереносье, щелевидное небо, иногда расщелина, микроретрогения, микростомия, опущенные углы рта, низко расположенные и деформированные ушные раковины, сужение или отсутствие слухового прохода, короткая шея, широкая грудная клетка с укороченной грудиной, флексорное положение кистей, перекрывание пальцев, «стопа – качалка», укорочение 1-го пальца стоп.
Слайд 36Трисомия 18+ (синдром Эдвардса); множественные пороки развития
Слайд 37Синдром Эдвардса.
Для синдрома Эдвардса постоянны пороки сердца и крупных сосудов.
пороки развития головного мозга, (гипоплазия мозжечка и мозолистого тела). В
половине случаев встречаются пороки ЖКТ – дивертикул Меккеля, атрезия пищевода, со стороны мочевыводящих путей – подковообразная почка, удвоение мочеточников, у мальчиков – крипторхизм, у девочек - гипоплазия яичников.
Продолжительность жизни обычно не более 1 года.
Слайд 38Синдромы хромосомы 18
Моносомия I8q (18q-). 1,2,5; микроцефалия, высокий лоб, гипоплазия
средней части лица, глубоко посаженные глаза, уплощенная спинка носа, «карпий
рот», прогнатия
Слайд 39Кольцевая хромосома 18 (г18). 1,2; микроцефалия, гипоплазия средней части лица,
эпикант, гипертелоризм, косоглазие, колобомы радужки, микромелия, аномалии внутренних органов и
конечностей
Слайд 40Синдром де Груши (18 р-)
Синдром обычно нужно дифференцировать от синдрома
Тернера (45 ХО).
Фенотипическая характеристика: пренатальная гипотрофия, возможны пороки развития
мозга (аринэнцефалия, прозэнцефалия), которые приводят к гибели. Пороки внутренних органов не характерны. При отсутствии ВПР наблюдается низкорослость, птоз, эпикант, ми- кроретрогения, короткая шея, иногда с крыловидной складкой, клинодактилией, задержкой психомоторного развития.
Слайд 41Синдром Лежена (18 q-)
Для синдрома характерны умеренная пренатальная гипотрофия, микроретрогения,
гипертелоризм, страбизм, микроцефалия, черепно-лицевые дизморфии: уплощенная спинка носа, глубоко посаженные
глаза, «карпий рот». готическое небо, иногда с расщелиной, уши «сатира». У мальчиков - гипоплазия мошонки, крипторхизм, гипоспадия. Пороки внутренних органов: ВПС. ЖКТ, ЦНС. Прогноз для жизни хуже, чем при синдроме де Груши (18 р-).
Слайд 42Синдромы хромосомы 21
Трисомия 21 (+21). 1,2,5; микро-, брахицефалия, эпикант, гипертелоризм,
косоглазие, гипоплазия костей носа, открытый рот, высунутый язык, прогнатия, короткая
шея
Слайд 43Моносомия проксимальной части 21q (21 q-). 1,2,5; высокий лоб, горизонтальные
глазные щели, микрофтальм, аплазия носовой перегородки, плоский нос, широкая нижняя
челюсть, прогнатизм, короткая шея
Слайд 44
Синдром Дауна, трисомия по 21-й хромосоме; умственная отсталость; мышечная гипотония;
плоское лицо, монголоидный разрез глаз;. плоское лицо, эпикант, открытый рот,
короткий нос, плоская переносица, страбизм, брахицефалия, плоский затылок, диспластичные уши, аркообразное небо, зубные аномалии, бороздчатый язык, короткая широкая шея, врожденные пороки сердца, поперечная ладонная складка.
Слайд 45
Популяционная частота 1:700, соотношение полов одинаковое. БД имеет различные патогенетические
варианты. 94% больных - простая трисомия с кариотипом 47 ХХ
(ХУ)+21. У 4% больных имеется транслокационный вариант, у 2% - хромосомный мозаицизм.
При транслокационном варианте имеет место несбалансированная робертсоновская транслокация 21\D или 21\G. 21 хромосома может быть соединена с любой акроцентрической хромосомой из группы D или G, но наиболее часто с 14 хромосомой.
Кариотип больного с транслокационным вариантом БД: 46, ХХ(ХУ), dеr (14, 21) (q10; q10),+21. Такая мутация может быть унаследована от одного из родителей – носителя сбалансированной робертсоновской транслокации или возникнуть вновь.
При хромосомном мозаицизме у больного имеется две клеточные линии - нормальная и трисомная, с кариотипом 47,ХХ (ХУ)+21/46,ХХ (ХУ).
Слайд 46У маленьких детей резко выражена мышечная гипотония. Возможны, аномалии скелета:
деформация грудины, укорочение и уширение кистей и стоп. Мизинец, искривлен,
средняя его фаланга гипоплазирована; четырехпальцевая складка на ладони встречается у 30—45 процентов больных.
Характерным признаком синдрома являются пятна Брушфильда на радужке глаз: эти белесоватые или жемчужные очажки особенно хорошо заметны на светлой радужке. У детей старшего возраста часты катаракты.
Слайд 47Синдром Клайнфельтера
Кариотип 47, XXY, у 5-10% больных отмечается мозаицизм, в
редких случаях имеется полисомия 48ХХХУ или 49 ХХХХУ.
Больные умеют положительный
Х-хроматин.
Для всех больных характерно нарушение развития половых желез в виде микроорхидизма или гипогонадизма.
У всех взрослых – бесплодие в связи с аспермией.
Диагноз обычно ставится в пубертатном или постпубертатном возрасте.
У части больных имеется некоторое снижение интеллекта. В этом случае диагноз ставится раньше.
Больные с нормальным интеллектом имеют некоторые психологические особенности: внушаемость. слабоволие. Инфантильность, склонность к немотивированным поступкам и агрессии, сверх оценку своих способностей.
Больные нуждаются в психолого–педагогической коррекции
Слайд 48Синдром Клайнфельтера, аномалия кариотипа (47, XXY)
Гипогенитализм, гипогонадизм, высокого роста с
непропорционально длинными конечностями, оволосение по женскому типу, гинекомастия.
Слайд 49Синдром Клайнфельтера
Характерно нарушение пропорций тела.Рост выше среднего мужчины
Нижние конечности
удлиненные, ширина таза преобладает над шириной плеч.
Телосложение часто по евнухоидному
типу.
Жироотложение по женскому типу.
Вторичное оволосение скудное или отсутствует.
Гинекомастия
При полисомиях олигофрения более выражена. Нарушения полового развития, крипторхизм, множественные дизэмбриогенетические стигмы делают их похожими на аутосомную патологию.
Слайд 50Синдром Шерешевского - Тернера (45ХО)
При этом синдроме не наблюдается увеличения
частоты больных в связи с возрастом матери, в отличии от
трисомий. Предполагается другой механизм происхождения моносомий: Х - потеря одной половой хромосомы во время оплодотворения. Половина больных с сШТ имеют кариотип 45Х. а у другой половины больных выявляются варианты хромосомного мозаицизма и структурные перестройки Х-хромосомы. Самым частым вариантом мозаицизма является 45,Х/46,ХХ. При кариотипе 45,Х и мозаицизме с наличием У-хромосомы в части клеток, больные имеют отрицательный половой хроматин.
Слайд 51Синдром моносомии Х хромосомы(синдром Шерешевского — Тернера; Х0-синдром)
Отек кистей и
стоп; кожные складки на шее; низкий рост; врожденные пороки сердца;
первичная аменорея, низкий рост, крыловидные кожные складки на шее, широкая грудная клетка, Х-образное искривление голеней, половой инфантилизм, первичная аменорея, бесплодие.
Слайд 52Синдром Шерешевского - Тернера
Больные сШТ с типичной формой (45,Х) имеют
достаточно очерченную клиническую картину, и диагноз не представляет трудности. При
других вариантах диагноз требует тщательного доказательного подтверждения. В некоторых случаях даже у новорожденных девочек диагноз сразу ставится по характерному лимфатическому отеку тыльной поверхности кистей рук и\или стоп и избыточной кожной складки на шее.
Слайд 53Синдром моносомии Х хромосомы (синдром Шерешевского — Тернера; Х0-синдром); отек
кистей и стоп; кожные складки на шее; низкий рост; врожденные
пороки сердца; первичная аменорея, низкий рост, крыловидные кожные складки на шее, широкая грудная клетка, Х-образное искривление голеней, половой инфантилизм, первичная аменорея, бесплодие.
Слайд 54Синдром моносомии Х хромосомы (синдром Шерешевского — Тернера; Х0-синдром); отек
кистей и стоп; кожные складки на шее; низкий рост; врожденные
пороки сердца; первичная аменорея, низкий рост, крыловидные кожные складки на шее, широкая грудная клетка, Х-образное искривление голеней, половой инфантилизм, первичная аменорея, бесплодие.
Слайд 55Синдром Шерешевского - Тернера
У больных сШТ в раннем возрасте, до
пубертатного периода имеется значительное отставание в росте. В пубертатном периоде
отмечается выраженный половой инфантилизм. Эти явления связаны с дизгенезией гонад, с отсутствием яичников, что ведет к бесплодию
Слайд 56Синдром Шерешевского-Тернера
У больных отмечаются многочисленные микроаномалии: антимонголоидный разрез глазных щелей,
низко расположенные ушные раковины, высокое небо, неправильный рост зубов и
прикус, короткая шея с крыловидной складкой, низкий уровень роста волос на шее, укорочение 1У пальцев на кистях, вальгусная деформация локтевых суставов, своеобразная форма ногтей, широкая грудная клетка, гипертелоризм сосков, нарушение пальцевой дуги на стопах, обилие пигментных пятен. У части больных отмечаются негрубые пороки внутренних органов: ВПС, пороки почек и мочеточника. Интеллект больных страдает мало.
Слайд 57В связи с применением высокоразрешающих методов цитогенетического анализа (метод прометафазных
хромосом), выделена группа заболеваний, возникающих в результате микрохромосомных аномалий –
микроделеций и микродупликаций. К таким заболеваниям относятся синдромы: Прадера – Вилли и Ангельмана del(15)(q11.2-q13);
Холта – Орама del(14)(q21.1); Виндеманна – Беквита dup(11)(p15.5);
Корнелии де Ланге dup(22) (q 11.2) и др.
Слайд 58Синдром Ларсена. Частичная дистальная моносомия 7
ЗПР, аномалии ушных раковин, врожденные
пороки развития, микроцефалия, эпикант, шаровидный нос, большой рот с тонкими
губами, множественные вывихи в крупных суставах.
Слайд 59Синдром «скрученных волос». Моносомия 7
ЗПР, глухота, скрученные волосы, седловидный нос,
нависший лоб, микрофтальмия, карпий рот, микрогнатия, другие пороки развития.
Слайд 60Синдром трисомии 13.
а — аномалии лица;
б — двусторонняя полисиндактилия
стоп.
Синдром Орбели, частичная моносомия 13
Слайд 61Показания к кариотипированию
:
МВПР у новорожденного
Клинический диагноз болезни Дауна
Родители ребенка с
транслокационным вариантом болезни Дауна и их родственники в зависимости от
результатов
Олигофрения у ребенка в сочетании с МВПР или микроаномалиями. При обнаружении у такого ребенка структурной аутосомной аномалии обследуются оба родителя.
Нарушение полового развития
Привычное не вынашивание на раннем сроке или рождение детей с МВПР у супружеской пары. Обследуются оба родителя.
Привычная или вторичная аменорея у женщин с признаками дизэмбриогенеза
Бесплодие (после исключения других причин, ведущих к бесплодию)
Слайд 62Для определения кариотипа плода необходимо получить 15— 20 мл околоплодных
вод. В полученной жидкости отделяют слущенные клетки путем центрифугирования, суспендируют
их в культуральной среде и инкубируют при 37 °С в атмосфере с абсолютной влажностью и 5% содержанием С02. Средняя продолжительность культивирования клеток амниотической жидкости составляет 2 нед. Анализируют примерно 10—11 метафазных пластинок, взятых по возможности из разных колоний.
При подозрении на мозаицизм исследуют 30 метафазных пластинок.
Слайд 63Благодаря применению цитогенетических, биохимических, иммунологических и инструментальных методов исследования стала
возможной диагностика врожденных пороков развития и многих наследственных болезней у
плода в первой половине беременности.
Концепция пренатальной диагностики наследственных болезней была сформулирована в конце 60-х годов в очень быстро реализована на практике. Примерно через 3— 5 лет уже во многих медико-генетических лабораториях и центрах проводилась пренатальная диагностика хромосомных болезней и наследственных болезней обмена веществ.
Слайд 64Пренатальная диагностика имеет исключительно важное значение при медико-генетическом консультировании, поскольку
она позволяет перейти от вероятностного к однозначному прогнозированию здоровья ребенка
в семьях с “отягощенной” наследственностью. Она осуществляется в настоящее время с помощью различных методов исследования в I и II триместрах беременности, т. е. в периоды, когда в случае обнаружения патологии еще возможна элиминация плода.
Слайд 65К основным методам пренатальной диагностики относятся: ультразвуковое исследование (УЗИ), амниоцентез,
биопсия хориона, фетоскопия, определение альфа-фетопротеина.
Хромосомный и геномный анализ - важная
процедура пренатальной диагностики.
Слайд 66 Из методов неинвазивной пренатальной диагностики наиболее распространено
ультразвуковое исследование плода (эхография).
Метод основан на способности
ультразвуковой волны отражаться от поверхности раздела двух сред, отличающихся различной плотностью, что позволяет получить их изображение на экране электронно-лучевой трубки. Это исследование проводится всем беременным женщинам трехкратно на 14 16-й, 20—21-й и 26—27-й неделях беременности. Женщин из группы риска по рождению детей с пороками развития осматривают в более ранние сроки.
Слайд 67В настоящее время с помощью амниоцентеза можно диагностировать все хромосомные
аномалии, все болезни, сцепленные с Х-хромосомой, свыше 60 наследственных дефектов
обмена веществ, гемоглобинопатии, некоторые врожденные пороки развития. Диапазон диагностических возможностей исследования амниотической жидкости и содержащихся в ней клеток еще далеко не исчерпан.
Слайд 68В цитогенетике применяются флюоресцентные техники:
FISH -
(Fluorescence in Situ hibridisation нуклеотидные зонды в ходе Саузери-блоттинга для
идентификации фрагментов ДНК при диагностике хромосомных аберраций.).
Сравнительная геномная гибридизация (Comparative genom hibridisation) –СGH- помогает выявлять мелкие аберрации, например при ВПР и онкологических заболеваниях.
Слайд 69Синдром фрагильной Х хромосомы
Ломкость X q 28-го участка, синдром Мартина
— Белла; умеренная или глубокая умственная отсталость; большие оттопыренные ушные
раковины, выступающий лоб и массивный подбородок, прямоугольное лицо, длинный нос, гиперплазия нижней челюсти, макроорхидизм;
Слайд 70Синдром Мартина - Белл
Синдром »ломкой» фрагильной Х – хромосомы.(FRAX).
Это заболевание
характеризуется пробелом в субтеломерном участке длинного плеча Хq 27.3, за
что оно и получило название ломкой Х – хромосомы. При последующих исследованиях выяснили, что при этом синдроме, кроме этого дефекта, имеются множественные повторы последовательности СGG в Хq 27.3,что является причиной локального гиперметилирования и повреждения синтеза белка.
Слайд 71Синдром Мартина-Белл (FRAX)
Наследование синдрома Мартина – Белл не подчиняется строгим
менделевским законам. Лишь 1\3 случаев можно трактовать как типичное Х-сцепленное
наследование рецессивного типа. В этом случае болеют только мальчики, а женщины-носительницы здоровы. В 2\3 случаев синдрома наследование носит характер нерегулярного сцепленного с Х –хромосомой. Получены доказательства возможности передачи маркерной хромосомы здоровыми мужчинам, в потомстве дочерей которых отмечаются случаи больных сыновей.
Слайд 72Синдром FRAX
В клинике FRAX типичным симптомом является макроорхизм при отсутствии
эндокринных нарушений. Соматические изменения затрагивают связочный аппарат, хрящ, кожу, костную
систему. Больные обычно имеют большую голову с высоким и широким лбом, длинное лицо с увеличенным подбородком, тупой клювовидный нос с округленным кончиком. Уши большие, иногда оттопыренные, низко расположенные. Кисти и стопы широкие, суставы гиперподвижны. Кожа нередко гиперэластична. Волосы и кожа, радужки глаз обычно светлые, в то же время вариабельность фенотипа чрезвычайно широка
Слайд 73Синдром Мартин-Белл
Неврологическая симптоматика у этих детей не имеет специфики и
характерна для детей с умственной отсталостью.
Ведущим психопатологическим нарушением является интеллектуальное
недоразвитие, достигающее тяжелых форм. У детей имеются нарушения речи: персеверация, эхолалия, тахилалия. Нарушения поведения проявляются в виде двигательной расторможенности, агрессии и аффективной возбудимости. Дети подпрыгивают, похлопывают руками, поворачиваются вокруг своей оси, встряхивают кистями, демонстрируют разнообразные гримасы. Отмечается синдром аутизма.
Слайд 74Синдром Мартина-Белл
Цитогенетические методы диагностики используются редко.
Применяется пренатальная ДНК диагностика крови
плода.
Лечение. Применяют фолиевую кислоту. Эффективность выше у детей. Для коррекции
поведения применяют психостимуляторы.
Слайд 75Ломкость X q 28-го участка, синдром Мартина — Белла; умеренная
или глубокая умственная отсталость; большие оттопыренные ушные раковины, выступающий лоб
и массивный подбородок, прямоугольное лицо, длинный нос, гиперплазия нижней челюсти, макроорхидизм.
Слайд 77Синдром Ретта.
Частота синдрома составляет 1:10000-1:15000 девочек. Удельный вес синдрома среди
девочек с УО – 2,48%. Тип наследования Х-сцепленный, доминантный.
У больных
с синдромом Ретта выявлено нарушение последовательности процесса репликации инактивируемой хромосомы Х. В результате был обнаружен аномальный тип поздно реплицирующейся хромосомы Х, не встречающейся в норме. При синдроме Ретта обнаружена мутация гена МеСР2, расположенного на хромосоме Х (Хq28) и является геном – регулятором транскрипции.
Слайд 78Синдром Ретта
Синдром Ретта. – частота синдрома составляет 1:10000-1:15000 девочек. Удельный
вес синдрома среди девочек с УО – 2,48%. Тип наследования
Х-сцепленный, доминантный.
У больных с синдромом Ретта выявлено нарушение последовательности процесса репликации инактивируемой хромосомы Х. В результате был обнаружен аномальный тип поздно реплицирующейся хромосомы Х, не встречающейся в норме. При синдроме Ретта обнаружена мутация гена МеСР2, расположенного на хромосоме Х (Хq28) и является геном – регулятором транскрипции.
Слайд 79Синдром Ретта
Клинические симптомы манифестируют с 6 месяцев до 1,5 лет.
Первыми симптомами является ЗМР. В возрасте 3-х лет наступает стадия
регрессии нервно-психического развития с появлением безутешного крика и нарушения сна, типичными для синдрома Ретта стереотипными движениями рук типа «мытья».
Слайд 80Синдром Ретта
Дошкольный и младший школьный возраст характеризуется формированием олигофрении, возникновением
резистентных к терапии эпилептических приступов, появлением разнообразных экстрапирамидных нарушений, атаксии.
К концу первого десятилетия развивается обездвиженность, нарастают спастичность, мышечные атрофии и вторичные ортопедические деформации, у ряда больных развивается кахексия.
Слайд 81Синдром Ретта
В диагностике синдрома достаточно точным является только ДНК-диагностика.
Лечение
симптоматическое и синдромальное.
Заболевание неуклонно прогрессирующее.
