Осложнения фармакотерапии противомикробными средствами

негативное действие (угнетать жизнедеятельность или вызывать полную гибель) различных болезнетворных

микроорганизмов (чаще бактерии, реже простейшие, и др.).

цефалоспориум и другие (пенициллин, цефалоспорин);

посредством действия на жизненно важные клеточные структуры микроорганизмов, следовательно, вызывают

их необратимую гибель. Их называют бактерицидными, они уничтожают микробов. Таким образом могут действовать, к примеру, пенициллин, цефалексин, гентамицин.
Эффект от бактерицидного препарата наступит быстрее.

2) Бактериостатический механизм - препятствие размножения бактерий, тормозится рост колоний микробов, а губительное действие на них оказывает уже сам организм, точнее, клетки иммунной системы - лейкоциты. Так действует эритромицин, тетрациклин, левомицетин.
Если не выдержать полный курс лечения и рано прекратить прием бактериостатического антибиотика, симптомы заболевания вернутся.

полимиксин,
грамицидин,
рифампицин, ристомицин
имипенемы
- Бактериостатические антибиотики:
макролиды,
группа тетрациклина,
левомицетина,
линкомицина

имеют широкий спектр антибактериального действия на многие патогенны, однако есть

небольшая вероятность гибели представителей нормальной микрофлоры различных систем организма). Примеры:
ампициллин,
цефалоспорины,
аминогликозиды,
тетрациклин,
левомицетин,
макролиды,
карбапенемы.

Узкого спектра действия:  1) С преимущественным действием на гр+ бактерии и кокки - стафилококки, стрептококки (пенициллины, цефалоспорины I-II поколения, линкомицин, фузидин, ванкомицин); 2) С преимущественным действием на гр- бактерии, например, кишечная палочка и другие (цефалоспорины III поколения, аминогликозиды, азтреонам, полимиксины).  *- грам + или грам- отличаются друг от друга по окраске по Грамму и микроскопии (грамм+ окрашиваются в фиолетовый цвет, а грамм- в красноватый).

леворин, амфортерицин В, батрафен) 3) Против простейших (мономицин) 4) Противоопухолевые (актиномицины)

1-го поколения: цефалексин, цепорин, цефалотин; - 2-го поколения: цефамезин, цефазолин (кефзол),

цефамандол (мандол); - 3-го поколения: цефотаксим (клафоран), цефуроксим (кетоцеф), цефтриаксон (лонгацеф), цефуроксим аксетил (зиннат), цефтазидим (фортум); - 4-го поколения: цефепим, цефпиром (цефром, кейтен) и другие.

на микроорганизмы,
большей безопасностью для организма человека (то есть меньшей

частотой побочных реакций),
более удобным приемом (если препарат первого поколения нужно вводить 4 раза в день, то 3 и 4 поколения – всего 1-2 раза в сутки), считаются более «надежными» (более высокая эффективность при бактериальных очагах, и, соответственно, раннее наступление терапевтического эффекта).
Современные препараты последних поколений имеют пероральные формы (таблетки, сиропы) с однократным приемом в течение дня, что удобно для большинства людей (цедекс)

(антибиотики могут связываться с пищевыми компонентами в пищеварительном тракте и

последующим образованием нерастворимых и слаборастворимых соединений, которые плохо всасываются в общий кровоток, соответственно, эффект препарат будет плохим).

то есть достаточной концентрации для достижения желаемого результата. Именно поэтому

важно соблюдать все дозы и кратность приема в течение суток, прописанные врачом.

к действию антибактериальных препаратов).
Причинами антибиотикорезистентности могут быть самолечение без

участия врача; прерывание курса лечения (это безусловно сказывается на отсутствии полноценного эффекта и «тренирует» микроб); назначение антибиотиков при вирусных инфекциях (данная группа препаратов не действует на внутриклеточные микроорганизмы, которыми являются вирусы, поэтому неправильное антибиотиколечение вирусных заболеваний только вызывает более выраженный иммунодефицит).

пищеварения, дисбактериоз, индивидуальная непереносимость и другие).
Решение данных проблем возможно проведением

рациональной антибиотикотерапии (грамотное назначение препарата при конкретном заболевании с учетом его излюбленной концентрации в конкретном органе и системе, а также профессиональное назначение терапевтической дозы и достаточного курса лечения).

астматический бронхит) 2. Токсическое действие на печень (тетрациклины, рифампицин, эритромицин, сульфаниламиды) 3.

Токсическое действие на кроветворную систему (левомицетин, рифампицин, стрептомицин)  4. Токсическое действие на пищеварительную систему (тетрациклин, эритромицин) 5. Комплексное токсическое - неврит слухового нерва, поражение зрительного нерва, вестибулярные расстройства, возможное развитие полиневрита, токсическое поражение почек (аминогликозиды) 6. Реакцию Яриша—Гейцгеймера (эндотоксиновый шок) – возникает при назначении бактерицидного антибиотика, который приводит к «эндотоксиновому удару» в результате массивного разрушения бактерий. Развивается чаще при следующих инфекциях (менингококцемия, брюшной тиф, лептоспироз и др.).  7. Дисбактериоз кишечника – нарушение равновесия нормальной флоры кишечника.

г. было синтезировано пенициллиновое ядро (6-аминопенициллановая кислота), что дало возможность

присоединять к нему различные боковые цепи и таким образом получать полусинтетические пенициллины с различными свойствами.
Важно понять, что разные пенициллины проявляют различную противобактериальную активность, и выбирать из них самый необходимый следует точно так же, как и противомикробные препараты других структурных групп.

клеточной оболочки, защищающей бактерию от действия окружающей среды;
нарушение синтеза

клеточной оболочки обусловливает неспособность клетки противостоять осмотическому градиенту между ее внутренней и окружающей средой, в связи с чем она набухает и разрывается.
Таким образом, пенициллины оказывают бактерицидное действие только на размножающиеся микроорганизмы, поскольку в покоящихся не происходит построения новых клеточных оболочек.
Безвредность пенициллина для человека связана с тем, что оболочки клеток человека отличаются по строению и не подвергаются действию препарата.

бета-лактамовое кольцо и инактивирующего антибиотик.

применения. Другие препараты, например феноксиметилпенициллин, устойчивы к действию кислоты и

всасываются в верхнем отделе тонкого кишечника. Период полувыведения (t1/2) пенициллинов из плазмы обычно менее 2 ч. Они распределяются преимущественно в жидкой среде организма человека и легко проникают в спинномозговую жидкость при воспалении мозговых оболочек. Пенициллины представляют собой органические кислоты, и их быстрый плазменный клиренс обусловлен секрецией в жидкость почечных канальцев с помощью механизма анионного транспорта.

виде экземы или крапивницы),
повышение температура
и ангио-невротический отек.
Более редким

осложнением (примерно 1 случай на 10 000) является анафилактический шок, который может закончиться летальным исходом (1 на 50 000 — 100 000 курсов лечения).
Аллергические реакции менее вероятны при приеме пенициллина внутрь и более вероятны при местном применении или внутримышечном введении растворенного в новокаине пенициллина.

общей структурой и отчасти тем, что они образуют одинаковые продукты

распада. Частичная перекрестная аллергия отмечается между пенициллинами и цефалоспоринами (10 %), что особенно важно в тех случаях, если реакцией на введение любой группы этих противомикробных средств является ангионевротический отек или анафилактический шок.

кишечника, что может привести к развитию оппортунистической инфекции, вызываемой псевдомонадами

или Candida albicans, хотя это бывает редко.
Нейтропения возможна, если пенициллины (или другие бета-лактамовые антибиотики) применяются в больших дозах в течение более 10 дней.
Пенициллины редко вызывают анемию, тем более гемолитическую.
Они используются в виде натриевых или калиевых солей; при назначении больших доз ионы этих металлов неизбежно попадают в организм в значительных количествах. Врачи не должны забывать об этом неожиданном источнике натрия или калия, особенно у больных с патологией почек или сердца.
Судороги вызывают очень высокие концентрации пенициллина в плазме

которого была получена из сильно удобренной почвы, а также из

глотки цыплят.

Аминогликозиды близки по механизму действия и по их фармакокинетическим, терапевтическим и токсическим свойствам. Основные их различия состоят в показаниях к применению и отражают вариабельность в противобактериальной активности; перекрестная устойчивость в этом ряду различна. Механизм действия.
Аминогликозиды являются бактерицидными веществами. Они действуют внутри клетки, связываясь с рибосомами и нарушая аминокислотную последовательность в пептидных цепях. Образующиеся в результате аномальные белки вызывают гибель микробных клеток.

клеточные оболочки.
Из-за плохого всасывания из кишечника при системном применении

их вводят внутривенно или внутримышечно, при этом они распределяются главным образом во внеклеточной жидкости; в спинномозговую жидкость они проникают в небольшом количестве, даже если воспалены мозговые оболочки.
Период полувыведения (t1/2) аминогликозидов из плазмы составляет 2 — 5 ч; они элиминируются в неизмененном виде преимущественно путем клубочковой фильтрации и создают большую концентрацию в моче.

тяжелого поражения ее паренхиматозной ткани. При различной степени поражения почек

необходим подбор доз с учетом возраста.
Для рассчета доз разработаны соответствующие схемы. Кроме того, у этих больных следует регулярно определять концентрацию антибиотика в плазме, хотя это же рекомендуется делать даже в тех случаях, когда почечная функция не изменена.

и аэробных грамотрицательных микроорганизмов, включая почти все виды Enterobacteriaceae;
Проблема

бактериальной устойчивости к аминогликозидам приобретает все возрастающее значение, особенно в связи с приобретением микроорганизмами
плазмид, которые опосредуют
образование разрушающих
препарат ферментов.

дозах либо в течение длительного времени, либо при неэффективном почечном

клиренсе (вследствие болезни или возраста), либо обезвоженности организма:
Ототоксичность: снижение слуха, головокружение и звон в ушах, первые признаки вовлечения в процесс вестибулярного аппарата заключаются в головной боли, связанной с движением, головокружении или тошноте. Сильная ототоксичность может проявиться и при местном применении аминогликозидов, в том числе ушных капель.
Нефротоксичность: В клетках почечных канальцев, в которых накапливаются аминогликозиды, происходят изменения, зависящие от дозы препарата; обычно эти изменения обратимы.
Низкое артериальное давление крови, лечение «петлевыми» диуретиками и пожилой возраст считаются дополнительными факторами риска. •
Нейромышечная блокада - нарушение нейромышечной проводимости и усугубление тяжелой психопаралитической миастении (или способствовать проявлению), либо вызывать временный миастенический синдром у больных с нормальной нейромышечной проводимостью. •
Другие реакции включают сыпь и изменения формулы крови, в том числе подавление функции костного мозга, гемолитическую анемию и кровотечение, связанное с антагонизмом к фактору V.

этой группы невелики.
Механизм действия:
Тетрациклины препятствуют синтезу белка, связываясь

с бактериальными рибосомами, и их селективное действие обусловлено их значительно более интенсивным поглощением бактериальными клетками, чем клетками человека. Они оказывают бактериостатическое действие.

кишечнике его остается достаточное количество для того, чтобы изменить флору

и вызвать диарею.
Они распределяются по всем тканям организма человека и проникают через плаценту. Тетрациклины элиминируются в неизмененном виде с мочой, их применения следует избегать при сильном нарушении функции почек.
Исключения среди тетрациклинов составляют доксициклин и миноциклин, которые выводятся не через почки, вследствие чего их иногда назначают больным с нарушением функции почек.

патогенными бактериями, но всевозрастающее число резистентных микроорганизмов ограничивает их применение.

Однако они остаются препаратами первого выбора при хламидийной инфекции (пситтакоз, трахома, инфекция органов малого таза, венерическая лимфогранулема),
микоплазмами (пневмония),
риккетсиями (лихорадка Ку, сыпной тиф),
Vibrio cholerae (холера) и
боррелиями (болезнь Лайма, возвратный тиф).

желудка, а попытки уменьшить их выраженность (питье молока или прием

нейтрализующих кислоту средств) снижают абсорбцию тетрациклинов (см. ниже).
Усиливается перистальтика кишечника вследствие изменения его микрофлоры, иногда она переходит в диарею, и может развиться оппортунистическая инфекция (обусловленная антибиотиком или псевдомембранозным колитом). Нарушение целостности эпителия, связанное частично с дефицитом комплекса витамина В и частично со слабовыраженной оппортунистической инфекцией, вызванной дрожжами или плесневыми грибами, ведет к
воспалению ротоглотки,
черному «волосатому» языку,
дисфагии и
болезненности в перианальной области.

своей способности образовывать хелатные комплексы с фосфатом кальция. Это сопровождается

гипоплазией зубной эмали, неправильным формированием клыков, пигментацией желтого или коричневого цвета и повышенной предрасположенностью к кариесу. После 14-й недели беременности плоду или ребенку первых месяцев жизни вред могут нанести даже короткие курсы этих антибиотиков. Для предотвращения окрашивания постоянных передних зубов не следует назначать тетрациклины беременным за 2 мес до родов и детям в возрасте до 4 лет, а для предотвращения окрашивания остальных зубов следует избегать лечения ими детей до 8-летнего возраста (или до 12-летнего, если речь идет о III коренном зубе — моляре).

Влияние на кости после окончания их формирования у плода имеет

меньшее клиническое значение, поскольку их пигментация не сопровождается косметическими дефектами, а небольшой промежуток времени, когда замедляется рост, не имеет значения. Механизм действия тетрациклинов основан на ингибировании синтеза белка у бактерий, но тот же самый процесс вызывает у человека повышение уровня мочевины в крови

меньшее клиническое значение, поскольку их пигментация не сопровождается косметическими дефектами,

а небольшой промежуток времени, когда замедляется рост, не имеет значения. Механизм действия тетрациклинов основан на ингибировании синтеза белка у бактерий, но тот же самый процесс вызывает у человека повышение уровня мочевины в крови (антианаболический эффект). Повышение уровня азота может быть клинически важно при поражениях почек и у лиц пожилого возраста. Тетрациклины также вызывают фотосенсибилизацию и другие сыпи.
Могут поражаться печень и поджелудочная железа, особенно у беременных и при почечной недостаточности, когда препарат вводят внутривенно. Тетрациклины редко вызывают доброкачественную внутричерепную ги-пертензию.

звоном в ушах и нарушением равновесия, особенно у женщин. К

другим тетрациклинам относятся демеклоциклин, лимециклин и окситетрациклин.

кольцо,
которое связано с углеводными остатками. В настоящее время макролиды

считаются одним из видов самых безопасных антибиотиков, они не угнетают иммунитет, и поэтому часто применяются в лечении самых разнообразных болезней. Макролиды делятся на две большие группы: природные и полусинтетические. Антимикробный эффект макролидов обусловлен нарушением синтеза белковых соединений рибосомами чужеродной клетки. Макролиды нового поколения главным образом угнетают грамположительные бактерии, изредка влияют на некоторые штаммы грамотрицательных бактерий и подавляют простейшие клетки.

и джозамицин.
Полусинтетические: Рокситромицин, Кларитромицин, Диритромицин. К этой же группе относится

еще: Флуритромицин, Азитромицин и Рокитамицин.

антибиотиков, они не угнетают иммунитет, и поэтому часто применяются в

лечении самых разнообразных болезней. Макролиды делятся на две большие группы: природные и полусинтетические.
Антимикробный эффект макролидов обусловлен нарушением синтеза белковых соединений рибосомами чужеродной клетки. Макролиды нового поколения главным образом угнетают грамположительные бактерии, изредка влияют на некоторые штаммы грамотрицательных бактерий и подавляют простейшие клетки.

эритромицином. Важным качеством полусинтетических макролидов является их способность к более

длительному сроку полувыведения, что позволяет назначать их два раза в сутки.
Высокая антибактериальная активность макролидов нового поколения играет высокую роль в лечении заболеваний верхних дыхательных путей, но Азитромицин является пока единственным препаратом, для лечения которым достаточно 3-дневного курса.

верхних дыхательных путей, но и активно применяются в урологии, гинекологии

и других отраслях. Макролиды являются одними из самых эффективных противохламидийных препаратов. В частности препараты эритромицинового ряда назначаются по 500 миллиграмм четыре раза в день. Тем не менее, при приёме эритромицина могут наблюдаться целый ряд побочных эффектов, которые выражаются как желудочно-кишечные нарушения, могут наблюдаться признаки нарушения функций печени. Лучшей переносимостью, чем у эритромицина обладают макролиды нового поколения, такие как Кларитромицин, Джозамицин и Рокситромицин. Макролиды нового поколения - это отличное решение в лечении антибактериальных инфекций различной локализации, а невысокая стоимость и хорошая переносимость препаратов делает их совершенно незаменимыми в лечении многих заболеваний.

хорошо переносимы, также можно отметить, что данные препараты:
Оказывают мощное бактериостатическое

воздействие;
Имеют большие шансы победить стрептококков и стафилококков;
Не вызывают перекрестной аллергии с В-лактамами;
Не сказываются губительно на деятельности ЖКТ;
Имеют низкую токсичность;
Создают иммуномодулирующий эффект;
Лучше всего проникают в ткани;
Имеют оптимальный курс лечения – 3-5 дней.
Кроме того, пациентам всегда нравится удобная форма макролидов: таблетки, суспензии, сиропы, что еще более комфортно при лечении маленьких больных.

дискомфорт в животе, появляется понос.
Наблюдаются аллергические проявления: сыпь, крапивница.

под названием Хлорохин.
Через несколько лет после их открытия кому-то из ученых

пришла в голову идея присоединить атом фтора к формуле хинолонов и посмотреть, что из этого получится. 
А получилась совершенно новая группа антибактериальных средств, которая по эффективности сравнима с цефалоспоринами.

грамотрицательных бактерий. А из грамположительных лишь на небольшую кучку: несколько

разновидностей стафилококка, листерии, коринебактерии., туберкулезную палочку.

не только на тех возбудителей, что и 1 поколение, но и

на большинство возбудителей инфекций дыхательных путей (пневмококк, Mycoplasma pneumoniae и др.)

полувыведения, поэтому могут применяться 1-2 раза в сутки.
Хорошо всасываются в

желудочно-кишечном тракте, поэтому выпускаются в виде пероральных форм, что для многих больных удобнее и приятнее.
Высоко эффективны.
Хорошо переносятся.
 

для синтеза ДНК дочерних бактериальных клеток.

Поэтому советуйте их принимать после еды.
Нарушения со стороны ЦНС: головная боль,

головокружение, судороги (у людей, страдающих эпилепсией).
Фотодерматозы, т.е. повышенная чувствительность кожи к ультрафиолетовым лучам. Под действием солнца фторхинолоны разрушаются, образуются свободные радикалы и вызывают повреждение кожи.
А значит, при продаже препарата из этой группы нужно предложить солнцезащитное средство.  Особенно летом и в солнечных регионах.
Больше других способностью вызывать фотодерматозы отличаются ломефлоксацин (Ломфлокс) и спарфлоксацин (Спарфло).
Повышение печеночных трансаминаз. Это означает, что препараты гепатотоксичны. Поэтому неплохо бы средство из группы фторхинолонов принимать в связке с гепатопротектором. Редко, но случается лекарственный гепатит.

это не страшно. А если препарат принимает человек, имеющий серьезные проблемы

с сердцем, может быть аритмия. Но это случается при приеме больших доз препарата.
Редкое побочное действие – тендинит, т.е. воспаление сухожилия, и его разрыв. Чаще всего, страдает ахиллово сухожилие. Это бывает, преимущественно, у пожилых людей.
Тендиниты возникают потому, что фторхинолоны подавляют  активность фермента, необходимого для синтеза белка коллагена. А он составляет основу сухожилий, да и вообще соединительной ткани.

Говорите примерно так: «Этот препарат повышает чувствительность кожи к солнечным

лучам и может вызвать появление сыпи. Поэтому я Вам советую приобрести еще средство для защиты кожи от солнца».
Если человек отказывается от пункта 1, предупредите: «Избегайте пребывания на солнце весь период лечения и еще 3 дня после его окончания».
Предложите гепатопротектор («С этим препаратом Вам врач выписал что-нибудь для защиты печени?»)
Скажите, что принимать средство нужно после еды, запивать большим количеством жидкости, чтобы уменьшить его раздражающее действие на желудок.
Если человек вместе с препаратом группы фторхинолонов приобретает еще антацидный препарат или витаминно-минеральный комплекс, порекомендуйте развести их прием во времени (перерыв не менее 4 часов).

раз (спектр тот же), лучше всасывается при приеме внутрь
Особенности:
Хорошо всасываются

из кишечника, хорошо проникают в костную ткань (эффективны при остеомиелите), легкие, желчь; плохо проникают – через ГЭБ.

выделениями, боли в области живота, лихорадка). Это одно из проявлений

дисбактериоза, связанного с действием токсина Clostridium difficile, которые могут находиться в кишечнике. Лечат это осложнение ванкомицином и метронидазолом.
тошнота, рвота
реже отмечаются поражения печени
аллергические реакции
лейкопения

включая синегнойную палочку.
Механизм действия: 
связан с повреждающим влиянием полимиксина на цитоплазматическую

мембрану. Нарушая ее проницаемость, полимиксин способствует выведению многих компонентов цитоплазмы в окружающую среду. Происходит лизис микроорганизмов.
Наблюдается бактерицидный эффект.
Действуют полимиксины только на внеклеточно расположенные микроорганизмы.

связывается с участками на бактериальных рибосомах (23 S подгруппы 50S)

и препятствует образованию функционального инициирующего комплекса 70S являющимся важным компонентом процесса трансляции, оказывает бактериостатический эффект.
Спектр действия (узкий): Г+ кокки (полирезистентные)
Применение (препарат резерва):

Streptomyces nodosum. На бактерии, риккетсии и вирусы не влияет.
Обладает

фунгицидным действием.

Спектр действия: патогенные дрожжевые и плесневые грибы рода Candida, аспергиллы.

Оказывает фунгистатическое и фунгицидное действие (дозозависимый эффект). Резистентность при лечении кандидамикозов обычно не развивается. На бактерии действует только в очень высоких концентрациях, что не имеет практического значения.
Применение: местно, внутрь. Переносится хорошо, токсичность низкая.
Побочные эффекты: диспепсия.